阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血纤维蛋白原及肿瘤坏死因子-α水平与呼吸暂停低通气指数相关性

樊蕴辉 李立群 戈艳蕾 付爱双 王红阳 张嘉宾 张盼盼 庄雅娟

(华北理工大学附属医院康复科，河北 唐山 063000)

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)可以引起全身多个脏器损伤〔1〕。由于部分医院，尤其是基层医院未配备睡眠监护仪，因此，临床上OSAHS患者的诊断率偏低。目前有研究发现在OSAHS患者体内存在炎症反应，而血纤维蛋白原(Fg)及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平可能参与其中〔2～4〕。本研究旨在探讨OSAHS患者血Fg及TNF-α水平与呼吸暂停低通气指数(AHI)的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 2012年1月至2015年4月于华北理工大学附属医院呼吸科住院的患者均进行多导睡眠检测，筛选出OSAHS患者共计80例，男59例，女21例，年龄(47.1±13.5)岁。健康对照组50例，男37例，女13例，年龄(45.9±12.9)岁；其年龄、性别与病例组相匹配。诊断标准：根据2011年《成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》〔1〕。

1.2问卷调查及标本采集 两组于就诊当日晨起抽取空腹肘静脉血，3 000 r/min离心10 min后提取血清，并保存于-20℃冰箱待用，所有标本收集完整检测血清Fg及TNF-α。

1.3检测方法 多导睡眠检测：使用美国SW-SM2000CB便携多导睡眠仪进行睡眠检测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清Fg，放免法测定TNF-α(血清Fg试剂盒由北京冬歌博业生物科技有限公司生产；TNF-α试剂盒由上海基免实业有限公司生产)，所有检测步骤按照试剂盒说明书进行。

1.4统计学方法 应用SPSS19.0软件进行方差分析，q检验。

2 结 果

2.1两组Fg、TNF-α水平比较 病例组血浆Fg、TNF-α水平明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2不同AHI严重程度血Fg、TNF-α水平比较 与轻度组比较，中度、重度组血Fg、TNF-α水平增高(P<0.05)；与中度组比较，重度组血清Fg、TNF-α水平显著增高(P<0.05)。见表2。

表1 两组Fg、TNF-α水平比较

表2 不同AHI严重程度血Fg、TNF-α水平比较

与轻度组比较：1)P<0.05；与中度组比较：2)P<0.05

3 讨 论

OSAHS多伴严重打鼾、白天瞌睡，多为肥胖、高龄、男性吸烟患者。由于患者存在有严重的与睡眠有关的间歇性低氧血症，可以引发体内一系列反应。最近研究发现OSAHS患者在痰液检查中嗜中性粒细胞明显升高，这在一定程度上提示，气道炎症参与OSAHS发病过程。同时，有研究亦发现，除了局部气道炎症，OSAHS患者血白细胞介素(IL)-6、IL-8亦有增高，这提示OSAHS患者体内还存在系统炎症反应〔1～4〕。

本研究提示在一定程度上血Fg、TNF-α水平可以反映OSAHS患者睡眠障碍情况〔2～5〕。分析其原因如下：一般情况，血Fg是作为判定凝血功能及血液流变学状态的指标，主要由肝细胞合成并分泌到血液中，但研究发现，它也是一种急性期反应蛋白，在全身炎症反应中可以出现明显增高，其增高水平与体内炎症反应程度呈正相关〔5，6〕；同时在局部炎症，如气道炎症中，亦可以引起Fg增高，有研究显示Fg已经成为气道炎性标志物之一〔7〕。

TNF-α是参与气道炎症的重要细胞因子，一方面，TNF-α可以促进中性粒细胞黏附，促进中性粒细胞活化，导致中性粒细胞黏附、聚集，活化的中性粒细胞可以进一步释放炎症介质，促进细胞外弹性蛋白溶解，导致肺泡破坏；另外，TNF-α还可诱导血管内皮细胞表达黏附因子，增强肺泡巨噬细胞的吞噬能力，同时使中性粒细胞趋化、聚集诱导，破坏肺的结构促进炎症反应，进一步加重气道炎症〔6，7〕。

在OSAHS患者中，由于间歇性低氧状态，患者体内既存在气道炎症，又存在系统炎症反应，活化的炎症细胞释放各种炎性介质，包括Fg、IL和TNF等，同时OSAHS患者由于不同程度的缺氧可以导致患者体内呈高凝状态及炎症反应加重，血清Fg、TNF-α水平上升，因此，血清Fg、TNF-α水平可以在一定程度上反映患者AHI情况，因而，检测OSAHS患者血清Fg和TNF-α可作为病情评估和疗效判断的指标。

4 参考文献

1中华医学会呼吸学分会睡眠呼吸障碍学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2012；35(1)：9-12.

2赵鹏展，胡 克，崔忠惠.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者呼出气冷凝液中TNF-α、IL-6的研究〔J〕.临床肺科杂志，2011；16(4):620-2.

3李 嘉，顾承志，陈 蓝，等.ACI合并OSAHS患者血清TNF-α、hs-CRP水平变化〔J〕.放射免疫学杂志，2011；24(2)：174-6.

4王雁冰，苏 梅，张希龙.持续气道正压通气对重叠综合征患者血清中相关炎症因子水平的影响〔J〕.中华医学杂志，2014；94(6)：416-9.

5郭学青，张 岩，高宏伟.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征相关生物学标志物的研究〔J〕.国际检验医学杂志，2010；31(11)：1251-2.

6李彩金，顾晓琼，王淑慧.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患儿血浆纤维蛋白原水平及红细胞相关指数变化分析〔J〕.实用医学杂志，2012；28(15):2553-4.

7罗 少，高兴林，李东风，等.阻塞性睡眠呼吸暂停患者循环内皮细胞与血清肿瘤坏死因子-α、白介素-6浓度的关系〔J〕.2010；26(14):2508-10.