丹参酮ⅡA磺酸钠对神经病理痛大鼠痛阈的作用及机制

郭 莉 吴茂彬 张 帅 潘 强

(莱芜市人民医院 泰山医学院附属莱芜医院麻醉科，山东 莱芜 271199)

神经病理性疼痛是指由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛，它属于一种慢性疼痛，表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等临床特征〔1〕。神经病理性疼痛是临床上常见的一类疼痛相关疾病，但其发生的确切分子机制目前仍不十分清楚。近年研究显示，核因子(NF)-κB信号通路的异常激活可能与神经病理性疼痛的发生发展有关〔2〕。本研究探讨丹参酮ⅡA磺酸钠(SSI)提高神经病理痛大鼠痛阈的作用及可能机制。

1 材料和方法

1.1动物分组及模型制备 雄性清洁级Wistar大鼠27只，购自山东大学实验动物中心，体重(240±62)g，6～8周龄，于干燥环境饲养2 w后进行试验。27只Wistar大鼠随机分为对照组，模型组和SSI组，每组9只。参照文献〔3〕，采用坐骨神经慢性压迫法制备神经病理痛模型。常规麻醉后将大鼠固定在试验台上，备皮消毒后切开大鼠右后肢股骨中段皮肤，分离肌肉和组织暴露坐骨神经，用丝线结扎4道，松紧适度，以不完全阻断血管为宜。对照组备皮消毒后切开大鼠右后肢股骨中段皮肤，分离肌肉和组织暴露坐骨神经，不结扎。

1.2试剂与仪器 SSI〔规格10 mg/支，阿尔贝拉医药控股(通化)有限公司生产〕；CX3C超化因子受体(CX3CR)1和NF-κB引物华大基因公司合成；RNA提取试剂盒；cDNA反转录试剂盒，(日本Takara公司)；实时荧光定量PCR仪(9700型)(美国ABI公司)。

1.3动物给药 SSI组术后开始腹腔注射SSI 25 mg/kg，1次/d；连续7 d；对照组和模型组注射生理盐水25 mg/kg，1次/d，连续7 d。

1.4观察指标 3组大鼠分别于术前及术后第3、6和12天测定机械痛和热痛阈值，术后14 d处死各组大鼠，采用实时荧光定量PCR方法检测各组大鼠腰椎脊髓CX3CR1和NF-κB mRNA表达水平。

1.5统计学方法 采用SPSS17.0软件进行方差分析。

2 结 果

SSI组机械和热痛阈显著低于对照组而显著高于模型组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。处理12 d后，SSI组脊髓CX3CR1和NF-κB mRNA表达水平显著高于对照组而显著低于模型组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 各组各时间点机械痛阈及热痛阈比较

与对照组比较：1)P<0.05;与模型组比较：2)P<0.05，下表同

表2 各组脊髓CX3CR1和NF-κB mRNA表达水平比较

3 讨 论

神经病理性疼痛发生的确切分子机制仍不十分清楚〔4,5〕。流行病学研究显示〔6,7〕，全世界范围内约有1/6的人口存在不同程度的神经病理性疼痛，严重影响患者生活质量。由于神经病理性疼痛的病因多种多样，其发病机制复杂，目前尚无一种药物对所有疾病的疼痛过程都有效。目前研究认为〔8〕，神经病理性疼痛与物理性的机械损伤、代谢或营养性神经改变、病毒感染、药物或放疗的神经毒性、缺血性神经损害、神经递质功能障碍等有关，其发生的病理生理基础认为〔9〕，各种原因导致神经细胞膜Na+通道和电压门控Ca+通道的表达增高，并释放一些介质，使神经元的正常生理活动发生改变，导致对非伤害性或微小伤害的外周刺激反应加剧。大量自发放电，不停地向脊髓神经元发放异位冲动，增加脊髓神经元的敏感性和突触与突触之间神经递质的传递，从而引起脊髓水平的兴奋性增高和感觉功能异常。同时也研究显示〔10〕，神经病理性疼痛动物模型中CX3C趋化因子表达上调，进一步激活NF-κB信号通路，促进各种炎性细胞因子的释放，最终导致脊髓胶质细胞活化和痛觉过敏。SSI为唇形科植物丹参中分离的二萜醌类化合物丹参酮ⅡA，经磺化而得到的水溶性物质。药理学研究显示〔11〕，其具有稳定细胞离子通道，抑制炎症及疼痛介质释放的生物学功能。严琳等〔12〕研究显示SSI能够显著提高试验组大鼠机械痛和热痛阈值，结果说明其具有抑制大鼠疼痛的作用，但其作用机制尚不明确。本研究显示SSI抑制神经病理性疼痛大鼠疼痛的机制可能与其抑制NF-κB信号通路提高神经病理性疼痛大鼠痛阈值有关，但其下游调控的信号通路分子机制仍不十分清楚。

4 参考文献

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12严 琳,冷玉芳，刘 瑞，等.丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对大鼠神经病理性痛的影响〔J〕.中华麻醉学杂志,2013;33(4):444-7.