稳定期慢性阻塞性肺疾病病人吸入支气管舒张剂后深吸气量与运动耐量的关系

慢性阻塞性肺疾病(COPD)最突出的病理生理学异常就是呼气过程气流的受限,从而导致气体在肺部的滞留。由于气流受限的不完全可逆,有些药物或治疗措施虽然不能改善第1秒用力呼气量(FEV1),但却可以达到控制症状、增加运动耐量、提高生活质量的目的[1]。部分COPD病人在FEV1改善之前就已经出现症状的缓解,因此,仅仅依靠FEV1作为评价支气管舒张剂疗效的唯一终点,这就有可能低估了部分病人在治疗后临床疗效的改善,因此近年来国内外一些学者提出一些评价COPD病人病情的新指标,深吸气量(IC)即为其中之一。由于测定肺动态过度充气和IC的动态改变需要有特定的心肺运动试验设备,试验操作较复杂,因而并不是所有的临床治疗中心都能开展。已有研究证实,支气管舒张剂治疗后,静态IC的增加同样可以反映COPD病人肺过度充气的改善情况,与病人呼吸困难的减轻和运动耐力的增加密切相关[2-3]。6 min步行试验(six-minute walk test,6MWT)是一种亚极限量的运动试验,试验操作简单,不需要特殊的检查设备,可以很好地反映病人日常生活中运动耐力情况,临床易于实施。本研究通过分析COPD病人吸入支气管舒张剂后IC的改变与病人运动耐量和呼吸困难改善之间的相关性,为临床评价药物治疗反应提供有指导价值的指标。

1 资料与方法

1.1 对象 试验对象来源于2016年6月至2016年12月就诊于北京市大兴区人民医院呼吸内科门诊,均为稳定期病人,年龄56～78岁,平均(70.3±5.9)岁,男35例,女7例,诊断符合COPD诊治指南[4],排除其他呼吸系统疾病、心血管疾病、骨关节病、心理或系统性疾病。

1.2 研究方法 受试者分两次完成该试验,第1天于安静状态下行肺功能检查,结束后休息30 min后行6MWT;第2天测试前给予吸入2.5 ml复方异丙托溴胺溶液(沙丁胺醇3 mg/异丙托溴胺500 μg),吸入完毕后30 min行肺功能检查及6MWT,方法同前。每次测试前12 h停用吸入支气管舒张剂,测试前48 h停用口服支气管舒张剂,其他治疗不变。

1.2.1 肺功能检查:采用Cosmed肺功能仪,参照美国胸科协会肺功能检查操作规范,检查参数包括FEV1、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、IC、残气量(RV)、功能残气量(FRC)和肺总量(TLC)。记录并比较吸入支气管舒张剂前后，上述肺功能各指标的变化情况。

1.2.2 6MWT:按照美国胸科协会6MWT操作指南进行,记录病人6 min步行距离(6MWD)及步行试验前后Borg呼吸困难评分[5]。

1.3 统计学处理 所有数据用SPSS 24.0统计软件作统计分析,计量资料以均数±标准差表示,吸入复方异丙托溴胺前后的资料采用配对设计资料的t检验;相关性分析采用Pearson相关分析;P<0.05为差异有统计学差异。

2 结果

2.1 吸入复方异丙托溴铵前、后肺功能比较 与基础肺功能相比,吸入复方异丙托溴胺后,除FEV1/FVC外, FEV1、FVC和IC占预计值百分比显著增加,TLC、RV和FRC显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 吸入复方异丙托溴胺前后的肺功能各指标比较

注:与吸入前比较,*P<0.05

2.2 吸入复方异丙托溴铵前、后6MWD和Borg呼吸困难评分比较 吸入复方异丙托溴胺后,6MWD显著增加,步行前、后的Borg呼吸困难评分显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

项目步行前Borg评分(分)步行后Borg评分(分)6MWD(m) 吸入前3.25±0.585.89±0.81398.71±52.44 吸入后2.68±0.544.43±0.87442.5±54.92 差值-0.57±0.33∗-1.46±0.54∗43.64±7.50∗

注:与吸入前比较,*P<0.05

3 讨论

目前临床上评价COPD病人病情、呼吸困难严重程度以及治疗效果的肺功能指标多采用FEV1,但已有多项研究表明,COPD病人支气管舒张剂治疗后,呼吸困难和运动耐量的改善与FEV1的改变无明显相关性,而与吸气肺功能参数的变化,包括第1秒用力吸气量、IC的改善存在显著相关性[6-7]。Casaburi等[8]的一项随机对照研究表明,与安慰剂组比较,GOLD2级COPD病人经过6周的噻托溴胺吸入治疗后,深吸量和运动耐力均得到明显改善,且二者之间的变化显著相关。本组病人在雾化吸入复方异丙托溴胺后,除了FEV1/FVC外,其它肺功能指标、6MWD、Borg呼吸困难评分亦都有明显改善,但仅IC %与6MWD和Borg步行后之间存在显著相关性,结果和国内外多项研究一致[1,3,7,9-10],表明IC 比其他肺功能参数能更好地反映病人的呼吸困严重程度和运动耐量的变化。肺的充气过度是导致COPD病人发生劳累性呼吸困难和运动耐量降低的重要原因。在吸入支气管舒张剂后,气体陷闭和肺充气过度得到了显著的改善,减轻了运动过程中通气功能的受限,降低了呼吸肌的弹性负荷和呼吸做功,内源性呼气末正压(PEEPi)和FRC降低,吸气阈负荷减低,同时,肺充气过度的减轻还可以改善通气功能的神经耦联机制,这些生理因素的改善均有利于运动耐量的增加和劳累性呼吸困难的减轻[11-12]。RV和FRC可以直接反映肺充气过度的情况,但是临床测定RV和FRC的过程复杂且变异性较大,可重复性欠佳,目前国内外都还没有把RV或FRC作为评价支气管舒张剂疗效指标的相关文献报道。

综上所述,IC可以间接反映肺充气过度的程度,支气管舒张剂治疗后IC的增加与病人运动能力和呼吸困难的改善密切相关,可以体现COPD病人整体功能状态的改善,是评价支气管舒张剂疗效的一个重要指标。但本研究样本量偏小,为单次吸入短效支气管舒张剂后,肺功能指标对病人运动能力改善的预测评价作用,缺乏对照研究和规律使用长效支气管舒张剂后病人肺功能、运动耐力及急性加重风险的随访数据,有待今后更大样本量的相关研究。

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