PTEN和p—Akt在疣状胃炎中的表达及其意义

赵晓倩 张庆瑜

[摘要] 目的 探讨PTEN蛋白和p-Akt蛋白在疣状胃炎中的表达及其意义。 方法方便收集浅表性胃炎32例和疣状胃炎标本75例（标本来源于2014年1月—2016年12月天津医科大学总医院），采用免疫组化法检测PTEN蛋白、p-Akt蛋白的表达。结果 PTEN蛋白在浅表性胃炎中阳性率（62.5%）显著低于正常胃黏膜（84.0%），（P<0.05），在疣状胃炎中阳性率（61.3%）显著低于正常胃黏膜（84.0%），（P<0.05）；p-AKT蛋白在疣状胃炎中的阳性率（49.0%）显著高于正常胃黏膜（25.3%），（P<0.05）。结论 PTEN和p-Akt蛋白在疣状胃炎中的差异表达提示其在疣状胃炎发生过程中发挥作用，其具体机制尚需进一步深入研究。

[关键词] 疣状胃炎；PTEN；p-Akt；免疫组织化学

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）02（a）-0031-03

The Expression of PTEN and P-AKT in Verrucous Gastritis and Its Significance

ZHAO Xiao-qian， ZHANG Qing-yu

Department of Digestive Internal Medicine， General Hospital of Tianjin Medical University， Tianjin， 300070 China

[Abstract] Objective This paper tries to study the PTEN protein and p-Akt protein expression and its significance in verrucous gastritis. Methods 32 cases of chronic superficial gastritis， 75 cases of verrucous gastritis from January 2014 to December 2016 in this hospital were convenient selected， using immunohistochemical method to detect the expression of PTEN protein， p-Akt protein. Results PTEN positive expression rate of chronic superficial gastritis group was 62.5%， significantly lower than that of normal gastric mucosa group of 84.0%（P<0.05）， PTEN positive expression rate of verrucous gastritis group （61.3%） was significantly lower than that of normal gastric mucosa group （84.0%）（P<0.05）； p-AKT positive expression rate of verrucous gastritis group（49.0%） was significantly higher than that of normal gastric mucosa group 25.3%（P<0.05）. Conclusion The difference of PTEN and p-Akt proteins expression in verrucous gastritis expression plays an important role in the process of verrucous gastritis development. The mechanism still need to be further explored.

[Key words] Verrucous gastritis； PTEN； P-Akt； Immunohistochemistry

疣狀胃炎（verrucous gastritis）是慢性胃炎的一种特殊类型，又称为隆起糜烂性胃炎、痘疹样胃炎等等，发病原因及机制不明，临床表现没有特异性[1]。PTEN为一新发现的抑癌基因，其中文名为人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因，位于10q23.3，转录产物为515kb mRNA，属于PTP（protein tyrosine phosphatases）基因家族成员[2-3]。p-Akt又称为磷酸化的Akt，PTEN可以通过抑制p-Akt来起到影响细胞的生长和凋亡的作用[4-5]。该研究采用免疫组化方法，从2014年1月—2016年12月研究PTEN和p-AKT蛋白在75例正常胃黏膜，32例浅表性胃炎和75例疣状胃炎中的表达，分析相互两者表达的差异性和相关性，并探讨其表达对疣状胃炎发生的关系及临床病理意义。

1 对象与方法

1.1 标本来源与试剂

方便收集天津医科大学总医院符合研究要求的标本，随机选取正常胃黏膜75列浅表性胃炎32例，疣状胃炎75例（75例距炎症边缘大于5 cm处取配对正常胃黏膜作为对照），常规固定后石蜡包埋，该研究主要采用的PTEN、AKT、p-Akt抗体试剂盒均选购于北京索莱宝科技公司。

1.2 方法

将病理组织分别用石蜡切片，然后脱蜡至水，用3% H2O2去离子水孵育5 min，PBS冲洗，然后滴加一抗，保持4 ℃，过夜，PBS再次冲洗2 min，共3次，然后滴加通用型IgG 抗体，放置室温30 min，PBS冲洗2 min，共2次，经DAB溶液显色，接着以蒸馏水冲洗、复染、脱水、封片。PBS代替一抗作为阴性对照组。结果经免疫组织化学染色法判定：细胞质或细胞核着棕黄色者为阳性染色，每例随机观察10个高倍视野（×200），计算阳性细胞百分率。阳性细胞数≥5%为阳性染色，<5% 或缺乏者为阴性染色[6]。

1.3 统计方法

采用SPSS 16.0统计学软件分析数据，组间率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PTEN在浅表性胃炎及疣状胃炎中的表达

该研究结果显示，PTEN蛋白在浅表性胃炎中阳性率（62.5%）显著低于正常胃黏膜（84.0%），（P<0.05），PTEN蛋白在疣状胃炎中阳性率（61.3%）显著低于正常胃黏膜（84.0%）（P<0.05）。PTEN蛋白在浅表性胃炎和疣状胃炎中的阳性率比较差异无统计学意义。

2.2 p-AKT在正常胃黏膜、浅表性胃炎和疣状胃炎中的表达

该研究显示p-AKT蛋白在疣状胃炎中的阳性率（49.0%）显著高于正常胃黏膜（25.3%），（P<0.05）。p-AKT蛋白在浅表性胃炎中的阳性率与正常胃黏膜和疣状胃炎比较均差异无统计学意义。

3 讨论

PTEN基因是在1997年发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，证实在机体多种肿瘤中有缺失或失活。国内外研究PTEN在癌症中的阳性表达较众多，张立功等[6]研究显示PTEN在胃癌组织中表达较低；周诗琼等[7]研究显示PTEN与胃癌发生及侵袭转移有关，但PTEN与弥漫型胃癌发生发展的关系更密切。目前，PTEN在疣状胃炎中的阳性表达研究较少，主要是因为疣状胃炎相对于胃癌对机体损害较少，未能引起国内外研究人士的关注。

该研究将正常胃黏膜中PTEN的阳性表达作为基准，把浅表性胃炎和疣状胃炎中的PTEN阳性表达进行对比，结果显示PTEN蛋白在浅表性胃炎中阳性率（62.5%）显著低于正常胃黏膜（84.0%）（P<0.05），PTEN蛋白在疣状胃炎中阳性率（61.3%）显著低于正常胃黏膜（84.0%）（P<0.05）。PTEN蛋白在浅表性胃炎和疣状胃炎中的阳性率比较均差异无统计学意义。该研究结果提示PTEN在浅表性胃炎及疣状胃炎中蛋白合成不断减少，细胞发生病变的能力增强，导致炎症的发生。该文虽然未对PTEN在胃癌中的表达做研究，但是通过其他研究者的结果来看，从正常胃黏膜到疣状胃炎再到胃癌，PTEN的阳性表达率应该程减少趋势，所以可以通过PTEN在组织中的阳性表达率变化，及时作出治疗方案，防止癌症发生。

该研究结果显示，p-AKT蛋白在疣状胃炎中的阳性率（49.0%）显著高于正常胃黏膜（25.3%）（P<0.05）。p-AKT蛋白在浅表性胃炎中的阳性率与正常胃黏膜和疣状胃炎比较均差异无统计学意义。目前，国内外对p-AKT蛋白在疣状胃炎中的表达研究较少，但是周云等[8]研究结果显示，p-AKT蛋白在胃癌中有高表达率，提示其有促进胃癌发展的作用，马志恒等[9]研究结果显示，p- AKT 在胃癌組织中的表达明显高于正常组织。

该文只对PTEN蛋白和p-AKT蛋白在疣状胃炎的表达做出初步研究，并未对胃癌做出进一步研究，这需要在以后研究中补充完整，真正了解到PTEN蛋白和p-AKT蛋白从正常胃黏膜到疣状胃炎再到胃癌中表达的一个变化。此外，该文对PTEN 和p-AKT在不同组织中的差异表达机制未能做出研究，需继续积累资料做出更深入的研究。

[参考文献]

[1] 田迎霞，李波，王千千，等.207例疣状胃炎HP感染及病例分析[J].甘肃科技，2017，11（33）：121.

[2] Li YN， Zhou YZ， Zhang N， et al.Expression of phosphatase and tensin homology deleted on chromosometen （ PTEN） in squamous-cell lung cancer and its clinical significance[J].Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi， 2016，39（6）：450-453.

[3] Li X， Yang Y， Zhang H， et al.High levels of phosphatase and tensin homolog expression predict favorable prognosis in patients with nonsmall cell lung cancer[J].Cell Biochem Biophys， 2015，73（3）：631-637.

[4] Komeili- Movahhed T， Fouladdel S， Barzegar E， et al. PI3K/Akt inhibition and down- regulation of BCRP re-sensitize MCF7 breast cancer cell line to mitoxantrone chemotherapy[J]. Iran J Basic Med Sci， 2015， 18（5）： 472-477.

[5] 顾蕾， 陈一飞， 应明真， 等. 磷酸化AKT和HER- 2蛋白在早发性乳腺癌中的表达及意义[J]. 医学研究杂志，2014， 43（6）：30-34.

[6] 张立功，贾建光，金鑫，等.PTEN与P-AKT在胃癌中的表达及意义[J].蚌埠医学院学报，2014，39（3）：291-294.

[7] 周诗琼，陈洪雷，姚峰，等.PTEN、PI3K 和 Akt 蛋白在胃癌 组织中的表达及其临床意义[J].武汉大学学报：医学版，27（4）：433-436.

[8] 周云，朱锦，卢志琼，等.PI3K/AKT 通路在胃黏膜组织中的表达及意义[J].现代诊断与治疗，2015，26（25）：3372-3373.

[9] 马志恒，陈建新，蒋海存，等.p-AKT，p-ERK在胃癌组织中表达及其意义[J].中华保健医学杂志，2016，18（4）：274-276.

（收稿日期：2017-11-07）