胸腺五肽联合TC方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察

李利 陈秀杏

肺癌是全球当前死亡率最高的恶性肿瘤之一,我国肺癌的发病率和死亡率也是常年居高不下,其中非小细胞肺癌占60%,这部分非小细胞肺癌患者中有70%往往在确诊时就已经错过了最好的治疗时机,所以化疗就成为了主要的治疗手段［1,2］。多疗程的化疗会持续性削弱患者机体免疫功能,影响身体机能的恢复。胸腺五肽是免疫调节剂,能改善恶性肿瘤患者因放化疗导致的免疫功能低下。本文旨在观察胸腺五肽在中晚期非小细胞肺癌TC方案化疗中对骨髓功能、胃肠道毒副反应和生存质量的影响,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年10月～2017年6月本院住院及门诊经病理确诊的中晚期非小细胞肺癌患者48例,男31例,女17例；年龄37～70岁,平均年龄(56.7±4.7)岁；TNM分期：患者中Ⅲb期9例,Ⅳ期39例；病理类型：鳞癌16例,大细胞癌1例,腺癌27例,其他类型4例；Karnofsky功能状态评分标准(KPS评分)为65～85分。随机将患者分为观察组和对照组,各24例。

1.2 方法 ①观察组采用注射用胸腺五肽联合TC方案化疗。TC 方案 ：紫杉醇 175 mg/m2,静脉滴注 3 h,卡铂按药物的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)和肌酐清除率计算剂量,稀释于500 ml 5% 葡萄糖溶液中静脉滴注；观察组在化疗前1～2 d 开始应用胸腺五肽 10 mg 皮下注射 ,2 次 /周 ,连用2 周。②对照组只单纯采用TC方案,方法同观察组。③两组患者均在化疗前应用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明等药物辅助,恩丹司琼或格拉司琼止吐,其余对症、支持治疗无明显差异,以上方案均以21～28 d为1个周期,两组患者在2周期化疗后进行评价。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者化疗前后外周血常规(白细胞计数、血小板计)变化情况：分别于化疗前3 d内、化疗后第5、10 天进行抽血检查,化疗后数值取化疗后第5、10 天的平均值；比较两组患者化疗毒副反应情况：按世界卫生组织(WHO)抗癌药物副反应分度标准(0～4度)进行评价,详细记录两组恶心、呕吐反应及肌肉关节痛的发生情况,发生率=(1度+2度+3度+4度)/总例数×100%；比较两组患者化疗后生存质量：使用KPS 评分,记录化疗前后的身体功能状态,得分越高,提示患者健康状况越能耐受化疗给身体带来的副作用。治疗后较治疗前KPS评分增加＞10分者为改善,减少＞10分者为降低,增加或减少≤10分者为稳定。总体改善率=改善/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者化疗前后外周血常规变化情况比较 化疗前,对照组白细胞计数为(5.3±0.8)×1012/L、血小板计数为(241.5±12.5)×1012/L,观察组白细胞计数为 (5.1±0.9)×1012/L、血小板计数为(236.5±13.1)×1012/L,比较差异无统计学意义(P＞0.05)；化疗后 ,对照组白细胞计数为 (3.4±0.6)×1012/L、血小板计数为(168.3±11.2)×1012/L,观察组白细胞计数为(3.3±0.7)×1012/L、血小板计数为 (159.7±10.8)×1012/L,比较差异无统计学意义(P＞0.05)。所有患者均能按计划完成化疗,无化疗死亡,两组化疗期间无出现过敏的不良反应。

2.2 两组患者治疗后血液学毒性比较 化疗后观察组Ⅰ～Ⅳ度白细胞减少例数分别为7、4、1、0,减少率为50.0%,对照组Ⅰ～Ⅳ度白细胞减少例数分别为8、6、2、1,减少率为70.8%；观察组Ⅰ～Ⅳ度血小板减少例数分别为4、3、0、0,减少率为29.2%,对照组Ⅰ～Ⅳ度血小板减少例数分别为6、3、2、0,减少率为45.8%。观察组白细胞及血小板计数减少率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组患者化疗毒副反应情况比较 观察组化疗期间恶心呕吐及肌肉关节痛的发生率均低于对照组,差异有统计学意义 (P＜0.05)。见表 1。

表1 两组患者化疗毒副反应情况比较(n,%)

2.4 两组患者化疗后生存质量比较 对照组生存质量改善7例,稳定9例,降低8例,总体改善率为29.2%；观察组生存质量改善14例,稳定6例,降低4例,总体改善率为58.3%。观察组患者生存质量总体改善率明显高于对照组,差异具有统计学意义 (χ2=4.1481,P＜0.05)。

3 讨论

中晚期非小细胞肺癌患者多失去手术机会,其治疗主要目的是延长生存期、缓解临床症状和提高生存质量。TC方案治疗非小细胞肺癌有效率达到56.0%［3］,而且美国东部肿瘤协作组(ECOG)159 号研究表明TC有相对好的生活质量和较少的毒性作用,耐受性好而被ECOG推荐使用［4-7］。化疗药物在杀灭肿瘤细胞,发挥其抗肿瘤治疗疗效的同时,也会损伤患者机体正常细胞,抑制骨髓造血系统,引起厌食、恶心、呕吐、腹泻等消化道不良反应,从而进一步导致患者全身营养状况的降低、免疫功能抑制,导致感染率的上升及生活质量的下降,尤其是需接受多疗程化疗的晚期肿瘤患者。因此,控制患者体内的肿瘤细胞与保护患者机体免疫功能是同等重要的。胸腺五肽是由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成,具有诱导T细胞分化,促进T淋巴细胞亚群发育、成熟并活化的功能,并能调节T淋巴细胞亚群的比例。胸腺五肽是人工合成的胸腺素有效成分,体外研究和临床应用显示胸腺五肽能明显改善细胞免疫和体液免疫功能,对肿瘤化疗、放疗以及各种原因所致的免疫功能低下均具有明显的治疗作用；对肿瘤细胞的远处转移和新的转移病灶亦具有阻抑作用［8-10］。因此,在化疗的同时配合应用细胞免疫增强剂可促进受抑制的细胞免疫功能得到及时的恢复,起到辅助抗肿瘤作用。TC方案主要剂量限制性毒性反应为骨髓抑制、脱发、恶心、呕吐、肌肉关节酸痛、过敏反应等。

综上所述,胸腺五肽联合TC方案治疗中晚期非小细胞肺癌,能减轻化疗对骨髓的抑制作用,降低了恶性、呕吐、肌肉关节痛等化疗毒副反应的发生率,让患者能更好地耐受化疗,改善生存质量,值得临床广泛使用。

［1］ Le CT,Lynch T. Adjuvant treatment of lung cancer: current status and potential applications of new regimens. Lung Cancer,2004,46(Suppl 2):S33-S39.

［2］ 周东波,苏晓丽,胡成平.健择对非小细胞肺癌患者肺泡巨噬细胞免疫功能影响的研究.中国现代医学杂志,2005,15(12):1834-1837.

［3］ 周际昌. 实用肿瘤内科学. 北京:人民卫生出版社,2003:343-347.

［4］ 储大同 . 肺癌 . 北京 :北京大学医学出版社 ,2007:204-209.

［5］ 沈华坚 ,屈道利 ,梁滔 ,等 . 香菇多糖与胸腺五肽注射液联合PTP化疗方案对口腔鳞癌患者疗效及对血清TSGF及IgG、IgA和IgM、生活质量的影响. 中国生化药物杂志,2017,37(3):75-77.

［6］ 闫庆红. 核糖核酸注射液联合胸腺五肽对晚期非小细胞肺癌化疗患者免疫功能的影响核糖核酸注射液联合胸腺五肽对晚期非小细胞肺癌化疗患者免疫功能的影响. 国际呼吸杂志,2017,37(11):811-814.

［7］ 刘满堂. 胸腺五肽联合注射用核糖核酸在非小细胞肺癌临床治疗中效果观察 . 岭南急诊医学杂志 ,2017,22(1):70-71.

［8］ 陈妙爱. 胸腺五肽配合化疗对非小细胞肺癌晚期患者的临床疗效及其对 CD、NK 细胞的影响 . 临床医学 ,2017,37(4):1-4.

［9］ 刘荣成. 胸腺五肽与化疗治疗中晚期胃癌的临床疗效观察. 齐齐哈尔医学院学报 ,2017(20):2388-2389.

［10］ 田生盛. 胸腺五肽联合化疗治疗肺结核的临床疗效观察. 天津药学 ,2017,29(5):51-52.