复方辛夷滴鼻液鼻腔冲洗治疗变应性鼻炎疗效观察及对鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞的影响

钱雅琴 朱玲 吴飞虎

变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR)是一类表现为鼻痒、喷嚏、流涕及鼻堵等为主的Ι型变态反应性疾病。近年来，由于空气污染及精神压力的增加，AR的患病率逐渐增加，据流行病学调查，我国成人AR的平均患病率为11.4%，欧洲AR的平均发病率为25%，并呈全球增长趋势[1]。AR不仅降低患者的生活质量，还影响患者的精神状态，有研究表明，AR患者比一般人更易出现焦虑、抑郁等不良情绪，甚则AR可能为诱发抑郁症和自杀的一个因素[2]。故而，提高对AR的诊疗技术，需要临床工作者们不断探索和实践。

AR的发病机制尚不明确，其致病是遗传和环境等多方面因素共同作用的结果[3]。目前，临床上尚无根治AR的手段，大多数只能通过防止接触过敏原、激素类药物、阻断介质通路（抗IgE）、特异性免疫治疗等方法，规范化疗程来缓解患者的临床症状[4]。近年来，鼻腔冲洗作为一种便捷的局部物理疗法引起广泛关注。吴海明等[5]发现采用鼻腔冲洗能有效缓解AR患者的鼻部局部症状，提升患者生活质量，鼻腔冲洗与鼻用激素合并治疗，效果更佳。姜梁等[6]运用鼻腔冲洗治疗儿童AR，不仅可以有效改善患儿症状，而且更安全、方便，更易被家长所接受。复方辛夷鼻腔冲洗液为我院院内制剂，在临床上治疗AR多年，效果明确[7]，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料

本研究选取安徽省中医院耳鼻喉科2017年12月～2018年2月收治的符合AR患者60例，采用数字随机法均分为观察组30例（男17例，女13例，年龄6～55岁）和对照组30例（男14例，女16例，年龄6～54岁）。通过χ2检验比较两组性别差异，χ2=0.60，χ2<χ20.05，1=3.84，P>0.05；两组年龄经 t检验得出P=0.84；比较研究组与对照组患者年龄、性别，P值均大于0.05，均无统计学差异（表1）。

表1 研究对象一般情况比较

2 诊断标准

所有患者均符合中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组关于AR的诊断标准[8]（表2）。

表2 变应性鼻炎的诊断依据

3 观察指标与记分标准

3.1 观察指标

治疗前后通过显微镜观察嗜酸性粒细胞（EOS）计数。

3.2 变应性鼻炎症状记分标准（2004，兰州会议修订）（表 3）。

表3 变应性鼻炎症状记分标准

3.3 体征分级记分标准（2004，兰州会议修订）（表4）。

表4 体征分级记分标准

3.4 疗效标准

根据治疗前后症状积分加体征积分总和的改变评价疗效，计算公式：疗效=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%，≥66%显效，26%～65%有效，≤25%无效。

4 治疗方法

观察组：采用复方辛夷鼻腔冲洗液冲洗鼻腔（苍耳子、辛夷、鹅不食草、丹皮、人参、黄芩各等份构成，煮沸后过滤去渣滓，使pH值至7，每支10ml，含生药1克，批号：皖药Z2008008）对照组：采用布地奈德鼻喷雾剂喷鼻（AstraZeneca AB，注册证号 JX20030334，64μg/喷)

4.1 布地奈德与复方辛夷冲洗液使用方法

布地奈德喷雾剂用法：成人（儿童）1日2（1）次，每次每侧鼻腔喷2喷，使用时嘱患者用左手喷右鼻孔,右手喷左鼻孔,使喷头斜对鼻腔外侧壁，防止鼻中隔直接接触药物。

鼻腔冲洗方法：患者取坐位，低头，身体微前倾，将复方辛夷滴鼻液2支（儿童1支）稀释溶解于500ml(儿童250ml)生理盐水后冲洗鼻腔。将鼻腔冲洗的冲头完全堵住一侧前鼻孔，使冲洗液液从一侧鼻腔进入，从另侧流出，冲洗液冲至一半换对侧鼻腔，冲洗时间约在10分钟，1日1次。

4.2 实验方法与数据分析方法

4.2.1 标本的采集与保存

所有患者治疗前、治疗4周后均用卷棉子取患者鼻腔分泌物干燥置于载玻片上。

4.2.2 标本处理

严格按照试剂盒说明书对鼻腔分泌物进行HE染色。

4.3 EOS计数方法

载玻片干燥后，用高倍镜放大10×100倍观察并计数。

5 统计学方法

采用SPSS 19.0软件统计分析，计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验，检验水准α=0.05。当P<0.05时，差异具有统计学意义。

结果

1 两组患者治疗前后疗效对比

治疗结束后，研究组有效率达90.00%，对照组达96.67%，差异无统计学意义(P=0.374)，因此，复方辛夷滴鼻液鼻腔冲洗治疗AR疗效相当于布地奈德喷雾剂（表5）。

表5 两组患者疗效对比（例）

2 两组患者治疗前后鼻腔分泌物EOS计数

治疗结束后，两组鼻腔分泌物EOS计数比较，采用t检验,组内有明显差异(P<0.05),组间无差异(P>0.05)（表6）。

表6 两组鼻分泌物嗜酸性粒细胞计数（x¯±s）

3 两组患者治疗前后症状积分比较

两组患者的症状积分治疗前后相比,均具有显著变化,在喷嚏、鼻痒、鼻堵方面，研究组和对照组治疗前后比较，P>0.05，差异无统计学意义，但在缓解流涕症状方面，治疗后两组相比，P=0.026，差异有统计学意义。说明使用复方辛夷鼻腔冲洗液在改善流涕症状方面更具优势（表7）。

表7 治疗前后两组患者症状积分表（x¯±s）

讨论

AR归属中医“鼻鼽”范围，多因正气不足，肺脾亏损，复感外邪，致病。本病常年不愈，必使脉络受阻，治法多以祛邪扶正散瘀为主。我院院内制剂复方辛夷滴鼻液基于“鼻鼽”的基本病机组方选药，结合鼻腔冲洗这种现代物理给药方法，充分发挥中药剂型灵活的优势。该方由苍耳子、辛夷、鹅不食草、丹皮、人参、黄芩等构成，方中苍耳子，辛夷，鹅不食草，黄芩均具有散风寒、通鼻窍的功效。丹皮奏其清热凉血，活血散瘀之功效，佐以人参益气以补脾肺，诸药合用共达扶正祛邪通窍，活血化瘀之功效。该方在临床上应用广泛，疗效明确。据报道，宋若会等[9]运用复方辛夷滴鼻液治疗AR，有效率达至96.4%，与本研究结果基本一致，说明复方辛夷滴鼻液组方成分治疗AR临床疗效可靠，值得临床推广。

免疫学认为，AR发生机制的本质与IgE介导的鼻黏膜变态反应性炎症有关，但其整个临床发生、发展过程是慢性迁延性的机理。当特异性个体接触到过敏原后，激活如EOS、肥大细胞、T淋巴细胞等一系列炎性细胞[10，11]，这些细胞产生大量的细胞因子促进其变态反应的发生。EOS是变态反应性炎症中的重要效应细胞[12]，病理组织研究发现AR活动期患者的鼻腔黏膜组织中有大量EOS浸润，被活化后的EOS释放趋化因子 (eotaxin)以及多种炎性介质，介导鼻黏膜组织中黏液细胞增生、间质水肿、上皮细胞脱落等，该机制在AR启动、进展及迁延难愈中起到重要作用[13－15]。EOS还可促进IgE的分泌，与肥大细胞上强亲和力受体结合，当机体再次接触过敏原时，可刺激该细胞迅速脱颗粒、释放炎性介质[16]。因而临床药物治疗AR的主要目的是抑制炎性细胞的活化和介质的释放及阻断相应的受体，而炎性细胞活性包括细胞分化和成熟、迁移、在病变位置的聚集以及细胞因子和介质的释放[17]。

本研究中选用的复方辛夷冲洗液可能与此机制有一定关联。现代药理研究证实，苍耳子不仅可以减少肥大细胞内中Ca2＋的含量还可以提高cAMP含量，从而发挥抗变态反应作用[18]。辛夷被中医誉为治疗变应性鼻炎、过敏性哮喘之要药，其中多种有效成分具有收缩鼻黏膜小血管，抗变态反应等作用[19]。鹅不食草有抗炎抗变态反应作用，张舒娜等[20]还发现鹅不食草具有减轻鼻塞、降低组胺含量的功效。另外，鹅不食草中乙醇、石油醚等有效成分不仅能改善AR流涕及打喷嚏的症状，还可减少EOS数量。本研究中，研究组患者鼻腔分泌物EOS显著降低，说明复方辛夷冲洗液的某种中药成分可以降低EOS数量，与上述研究相符合。丹皮所含的多种糖苷类成分（如牡丹酚等）均具有抗炎作用[21]。黄芩中主要成分黄芩素和黄芩苷可以通过干扰花生四烯酸的代谢通路而起到散热镇痛抗炎的功效[22]。人参的主要成分以皂苷为主，对机体免疫系统具有双向的良性调节作用。故从现代生理学、药理学角度推论，复方辛夷冲洗液治疗AR是行之有效的。

另外，理想的AR局部用药必须具备持久的抗变态反应作用，有利于改善鼻腔通气和鼻窦口开放。本文提到的鼻腔冲洗疗法是利用特殊的给药装置，将稀释的药物冲洗至鼻腔内，充分接触鼻黏膜，从而起到持久的鼻腔冲洗和药物浸润作用。该方法作为一种新型物理给药方法，2015年已被写入AR治疗指南中，成为临床治疗AR较为常用的手段。有报道认为其作用机制可能与去除鼻腔中的致病原、稀释或冲出鼻腔黏性分泌物、复原或促进纤毛功能等有关，也有人认为，通过冲洗促使鼻腔黏膜表面形成液膜，防止致病原与鼻黏膜的直接接触，降低炎性因子的产生。虽然鼻腔冲洗不直接有抗炎作用，但是与其他药物合用，可以增加药效和减少药量[8]。基于此,我们认为将传统中药制剂与现代物理给药方法相结合，让两者优势互补，对提高临床疗效可能有益，故开展本研究。通过我们研究发现，复方辛夷滴鼻液鼻腔冲洗治疗法对比布地奈德喷雾剂治疗AR的有效率基本相当，且在减少患者流涕症状上更显著，可能与苍耳子，辛夷，鹅不食草，黄芩具有宣通鼻窍的功效有关。总之，本研究结果说明复方辛夷滴鼻液鼻腔冲洗能有效改善AR患者的临床症状，但具体机制有待商榷。由于本次研究入组观察的样本量较少，且缺乏远期疗效的随访、评估，故在后续的研究中，我们将继续扩大样本量来进一步证实本研究结果，并对复方辛夷滴鼻液的作用机理进行探讨。