丽水地区高危型HPV分型特点及其在宫颈癌筛查的应用价值

朱焕勉 项艳⋆ 杜惠惠 陈杰 徐玲超

宫颈癌是严重威胁女性健康的生殖系统恶性肿瘤之一，其发生发展与人乳头状瘤病毒（HPV）的感染密切相关。一旦发生HPV（尤其是高危型HPV）持续感染，宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生明显增加。Cervista高危型HPV检测技术能检测目前国际认可的14种高危型HPV亚型。作者以此检测方法分析丽水地区部分人群中高危型HPV感染情况，初步探讨高危型HPV检测在宫颈癌筛查中的应用价值。

1 临床资料

1.1 一般资料 2014年6月至2017年6月本院就诊并接受宫颈高危型HPV检测的女性8869人，年龄17～87岁，平均年龄（43.11±11.27）岁。纳入标准：有性生活史，无宫颈手术史及盆腔放射治疗史。排除妊娠期及月经期妇女。根据液基细胞学结果选取1133例要求活检或无明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞及以上病变可能患者进行宫颈活检。

1.2 方法 （1）标本取样：所有入选对象标本取样均由接受相关知识培训的妇科医师进行，将标本置于保存液中送至病理科进行相关检测。（2）HPV基因分型测定：Cervista HPV HR试剂和设备均由Hologic公司提供，Cervista HPV HR是一种由美国FDA批准的、定性的体外诊断检测方法，采用invader（Hologic公司）酶切信号放大法检测14种高危型HPV病毒DNA并按构型分为A5/A6、A7、A9三个型组。A5/A6组包括 51、56、66型 HPV；A7组包括 18、39、45、59、68型 HPV；A9组 包 括 16、31、33、35、52、58型HPV。所有操作均由专业技术人员按照说明书进行。（3）阴道镜检查及组织病理学活检：根据HPV检测结果阳性及液基细胞学检测结果提示ASC-US及以上病变患者进行阴道镜检查及组织病理学活检，活检标本送病理科常规HE制片给出判读结果：正常、不典型增生、低级别鳞状上皮内病变（LSIL）、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）、宫颈癌。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件。计量资料用（±s）表示，用t检验；计数资料用%表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈高危型HPV感染流行病学分析 见表1。

表1 丽水地区高危型HPV阳性亚组分布情况

2.2 宫颈高危型HPV感染年龄分布情况 见表2。

表2 丽水地区高危型HPV感染不同年龄组分布情况

2.3 宫颈病变中高危型HPV感染情况 见表3。

表3 丽水地区宫颈病变中高危型HPV感染分布情况

2.4 宫颈病变HPV阳性者亚型分布情况 见表4。

表4 丽水地区宫颈病变中高危型HPV感染亚型分布情况（n）

3 讨论

宫颈病变是女性高发疾病，包括宫颈炎、宫颈良性肿瘤、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌。根据世界卫生组织国际癌症研究所（IARC）的统计数据显示：全球每年新增宫颈癌约50万人，死亡约25万例，80%在发展中国家［1］。我国作为最大的发展中国家每年新增宫颈癌约15万例，死亡约5万例。城市高于农村，考虑到缺乏筛查和治疗的人群，实际发病人数应高于统计数据。宫颈HPV感染非常普遍，妇女一生中感染HPV的概率高达75%［2］。一方面，虽然感染大多数可自行消退，但高危型HPV的持续感染明显增加宫颈上皮内病变和宫颈癌的发生［3］。另一方面，相较细胞学的主观性和低敏感性，HPV检测结果更敏感、更加客观，且病毒感染是细胞学改变的基础，因此，高危型HPV检测已成为宫颈癌筛查和预防的关键。

越来越多的研究证实高危型HPV感染是宫颈癌及癌前病变的主要原因，且HPV感染率与基因型分布有一定的地区、人群和年龄差异［4］。本资料结果提示，高危型HPV阳性率24.30%，李红等［5］报道海口地区高危型HPV阳性率18.54%，李旭艳［6］报道广东惠州检出的HPV阳性率14.01%，美国城市人群高危型HPV感染率15.02%［7］，各地区HPV感染阳性率的差异可能与人群的地域分布有关。本资料中高危型HPV感染以A9型组最多，占总阳性率＞50%，A7型HPV感染人数最少；≥50岁人群HPV感染率最高，40～50岁人群的感染率最低。高危型HPV感染分布及趋势与国内其他地区的研究结果相似。但本资料显示，年轻人HPV感染率也较高，而30～50岁中青年人群中，HPV感染率则相对较低。这些情况的出现可能与HPV初次感染、持续感染及HPV清除等多种因素有关。年轻人性生活相对活跃、相应免疫机制未建立，＞50岁人群激素水平不稳定、免疫力逐渐减弱，处于二者之间的中青年女性激素水平稳定、免疫机制建立等使该人群得以有效清除HPV导致HPV感染率下降。饶海英等［8］报道丽水地区体检人群中HPV的感染情况，与本资料有一定差距，可能与调查基于人群和检测方法的不同，本次调查是基于门诊患者。研究［9］发现，基于普通人群的HPV感染率较基于医院人群的HPV感染率低。从样本数量而言，＞30岁进行常规细胞学筛查的患者人数较多，仅在＞50岁人群HPV感染率较高，因此临床需要加强对此年龄段人群HPV感染情况及宫颈细胞学的监测。

病理组织学检查是诊断的金标准。本资料结果提示：随着疾病进展，宫颈上皮内病变组织中HPV感染率较宫颈炎组织高，较宫颈癌组织低。宫颈癌的HPV感染率达100%，这与本院进行活检的宫颈癌数量较少有关。宫颈病变中HPV感染型别均以A9组最多，研究结果与其他研究一致。本资料中，HPV多重感染所占比例也不低。与单一型别HPV感染比较，多重感染对宫颈病变分级无太大影响，这可能与纳入标本量较少有一定关系。

丽水地区女性宫颈高危型HPV感染以A9亚型为主，＜30岁及＞50岁的人群中处于较高的HPV感染状态，且本地区宫颈上皮内病变中HPV感染率较高，且以A9亚型为主。对于上述情况，首先加强对高危型HPV感染（尤其是A9亚型）人群的监测，对宫颈病变的早发现、早处理及早预防具有重要意义。其次，还应该积极对各年龄段女性开展宣教工作使其了解HPV、宫颈病变及宫颈癌相关知识；对HPV高危感染人群进行疫苗知识普及及防治；不断进行数据收集、整理并积极深入研究，总结出本地区HPV感染及宫颈癌相关信息，给临床医师更多的提示。最后，还应对辖区女性常规进行宫颈细胞学筛查，对减少宫颈癌发生率及病死率、全面提高女性生活质量、减轻社会负担有重要意义。