自拟四物紫草方对大鼠抗生育作用的实验研究

刘泓金 魏微 唐俊玲 马露 枉季秋 余庭

现代口服避孕药多为人工合成的甾体激素避孕药，不可用于类固醇药物禁忌证者，且可能导致类早孕反应、月经改变、乏力、嗜睡等不良反应[1]。目前，关于中药抗生育作用的研究，主要集中在单味中药的作用机制，如紫草能明显降低大鼠血清FSH和LH水平，并抑制胚胎绒毛的生长和胚胎的发育[2-4]，金银花[5]、穿心莲[6-7]、牡丹皮[8]等中药也有一定的抗生育作用。在中医经典中，也有四物汤等中药用于避孕的记载[9-11]。因此，笔者拟将紫草与四物汤进行配伍，研究四物紫草方的抗生育作用和停药后生育恢复能力，并为临床使用具有抗生育作用的复方中药提供新的研究基础。

1 材料和方法

1.1 实验动物及分组

SPF级生育期雌性SD大鼠112只，体质量（280±50）g，由西南医科大学实验动物中心提供，动物合格证号：SYXK（川）2013-181。将大鼠按照随机数字表法分为空白组，单药紫草组，四物紫草方组和四物汤组，每组28只。

1.2 实验用药及给药方法

生理盐水，四川科伦药业。紫草水浸剂、四物紫草方水浸剂和四物汤水浸剂根据灌胃剂量浓缩成生药浓度分别为1 g/ml、4 g/ml、3 g/ml的药液，每只大鼠3 ml/d，每日1次，连续21天。药物由西南医科大学附属中医医院提供。

1.3 观察指标

卵泡雌激素（FSH）和促黄体生成素（LH）（试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司生产）。分别于灌胃21天后和停药21天后，各组随机选取9只大鼠，采用同位素放射免疫测定血清FSH、LH含量。

1.4 合笼实验

按照雌雄比例为2∶1进行持续合笼，连续观察大鼠的妊娠、生育情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 大鼠血清FSH、LH水平

连续灌胃 21 天后，与空白组相比，单药紫草组（t=18.95，P＜0.001），四物紫草方组（t=20.78，P＜0.001）和四物汤组（t=3.57，P=0.023）三组FSH水平明显降低，P＜0.05，差异具有统计学意义；单药紫草组（t=4.29，P=0.01）和四物紫草方组（t=8.19，P=0.001）LH水平明显降低，P＜0.05，差异具有统计学意义。停药21天后，与空白组相比，单药紫草组（t=3.03，P=0.039）FSH水平下降明显，P＜0.05，差异具有统计学意义，其余差异无统计学意义。四物汤组与四物紫草方组比较，连续灌胃21天后，FSH（t=7.12，P=0.002），LH（t=3.71，P=0.021）均下降明显，P＜0.05，差异具有统计学意义，停药后差异无统计学无意义。见表1。

2.2 合笼实验结果

连续灌胃21天后，以雌雄比2∶1的比例持续合笼。空白组、单药紫草组、四物紫草方组、四物汤组的妊娠率分别为60%、0%、0%、70%。

单药紫草组和四物紫草方组未孕大鼠，停药21天后，再次以雌雄比2∶1的比例持续合笼。单药紫草组、四物紫草方组的妊娠率分别为60%、70%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

祖国医学认为“宫寒不孕”，历代医家多选用寒凉药物抑制生育机能。文献记载，桃红四物汤有紧急避孕的作用[12]；《妇人大全良方》将四物汤与芸苔子组成的复方用于避孕的记载；《冯建中验方》中记有四物汤加知母、黄柏组成的复方可用于女性避孕。本研究所用自拟四物紫草方中，紫草具有祛心腹邪气，疗五疮，补中益气，利九窍通水道，凉血解毒等诸多功效，取其苦寒药性及凉血解毒之功效为君药。同时辅以的四物汤中，当归、熟地、白芍、川芎四味合用，补而不滞，滋而不腻，养血活血，可使宫血调和，用于缓和紫草之寒性，有利于停药后大鼠生育能力的恢复。

表1 4组大鼠血清FSH、LH水平

本研究表明，四物紫草方与单药紫草都能通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）功能显著降低大鼠血清FSH和LH水平，从而产生抗生育作用。综上所述证明，自拟四物紫草方的抗生育作用与单药紫草无显著差异且抗生育效果和停药后生育恢复能力均优于单药紫草。指导临床运用紫草进行避孕时，在辨明体质和健康状况后，可用四物紫草方代替单药紫草。

目前，对紫草抗生育作用实验研究中，不同文献对方药剂型、药物剂量、煎煮方法、用药时长和恢复生育能力所需时间的记载均不相同。明确四物紫草方的作用机制、相关用量和使用条件是其能否作为临床常用的抗生育复方中药的必要条件，因此有必要进一步研究。