骨康胶囊联合依托考昔治疗膝关节骨性关节炎

周 鑫，李远栋，杨 光，张晓宇

膝关节骨性关节炎是一种临床常见的慢性骨关节退行性疾病，以膝关节疼痛、肿胀和功能障碍为主要临床表现[1]，发病率随年龄的增长逐渐增高，是导致成年人残疾的第二大病因[2]，多为膝关节长期慢性的劳损、摩擦、炎症、感染、创伤或其他因素，导致膝关节腔内压力增高，炎性物质渗出增多，滑膜反应增厚，软骨退变等一系列病理变化[3]。治疗目的主要是减轻疼痛，改善膝关节功能，控制疾病的发展[4]。临床最常使用的为非甾体抗炎药（nonsteroidal antiin fl ammatory drugs，NSAIDs），可抑制环氧化酶（cyclooxygenase，COX）的活性，通过抑制花生四烯酸最终生成前列环素（prostaglandin，PG）而发挥消炎止痛作用[5]。但长期使用NSAIDs胃肠道副作用发生几率高，不良反应多，结合中医中药治疗逐渐成为研究热点。本研究选取天津中医药大学第一附属医院2015年7月—2016年12月收治的膝关节骨性关节炎患者117例，观察骨康胶囊联合依托考昔的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 膝关节骨性关节炎患者117例，通过随机数字表法分为对照组（58例）和治疗组（59例）。对照组男27例，女31例；平均年龄（50.1±2.6）岁。治疗组男26例，女33例；平均年龄（54.3±3.8）岁。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合膝关节骨性关节炎[6]；（2）同意通过随机分组，使用依托考昔和（或）骨康胶囊治疗；（3）愿意接受随访。

排除标准：（1）合并严重心、肺、肾等器官疾病，伴有自身免疫疾病或恶性肿瘤；（2）有活动性胃肠病变，血液系统、内分泌系统疾病；（3）就诊前1个月内服用过止痛药及治疗骨性关节炎的药物，或类似依托考昔和骨康胶囊的药物；（4）妊娠哺乳期妇女；（5）严重精神及认知障碍。

1.2 治疗方法 对照组口服依托考昔片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130133，规格60 mg/片），60 mg/次，1次/d。治疗组在对照组的基础上口服骨康胶囊（贵州维康药业有限公司，国药准字Z20025657，规格0.4 g/粒），1.6 g/次，3次/d。两组治疗时间均为4周。

1.3 观察指标 采用西安大略和麦克马斯特大学（Western Ontario and McMaster Universities，WOMAC）骨关节炎指数[7]，从疼痛、关节僵硬和关节躯体功能三个方面评价膝关节的功能。共24个参数，对于每个参数的评价，采取无（0分）、轻度（1分）、中度（2分）、严重（3分）、极度（4分）的等级评分法，总分为24个参数得分之和，分值越低表示患者的功能状态越好。

采用Lequesnse指数[8]评价关节疼痛和功能，共6项，分为休息时疼痛、运动时疼痛、关节肿胀、关节压痛、晨僵和行走能力。由严重程度从轻到重为0～3分，分值越低表示关节功能越好。

采用VAS评分[9]评价疼痛症状，由患者自行打分，按疼痛程度由轻到重划分为0～10分，分值越低表示疼痛越轻。

采用ELISA法检测两组治疗前后血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）及白细胞介素-1β（IL-1β）水平。

1.4 疗效评价 疗效评价参考国家行业标准[10]。显效：关节疼痛、肿胀和活动受限等症状基本消失，WOMAC评分和疼痛评分下降≥70%；有效：关节疼痛、肿胀和活动受限等症状缓解，30%≤WOMAC评分和疼痛评分下降＜70%；无效：关节疼痛、肿胀和活动受限等症状未见缓解甚至加重，WOMAC评分和疼痛评分下降＜30%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 不良反应 观察并记录两组在治疗过程中可能出现的皮疹、哮喘及消化系统等不良反应情况，并积极对症治疗。

1.6 统计学方法 将所有数据采用SPSS 16.0统计软件进行分析，计量资料用（± s，表示，组间比较采取t检验；计数资料采用χ2检验分析。检验水准α=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 对照组总有效率70.69%，治疗组94.92%（χ2=4.78，P=0.037＜0.05）。见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较（n，%）

2.2 WOMAC评分、Lequesnse指数和VAS评分两组WOMAC评分、Lequesnse指数和VAS评分较治疗前均显著降低（P＜0.05）；治疗组WOMAC评分和Lequesnse指数低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后WOMAC评分、Lequesnse指数和VAS评分比较（）

表2 两组患者治疗前后WOMAC评分、Lequesnse指数和VAS评分比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 n 时间 WOMAC评分 Lequesnse指数 VAS评分对照组 58 治疗前 78.83±7.21 12.86±2.17 7.84±1.22治疗后 58.15±6.22a 6.34±1.32a 2.96±1.13a治疗组 59 治疗前 76.90±6.92 12.52±1.90 7.67±1.84治疗后 37.85±5.29a、b 3.72±1.20a、b 2.80±1.45a

2.3 血清TNF-α、hs-CRP及IL-1β 两组血清TNF-α、hs-CRP、IL-1β水平较治疗前均显著降低（P＜0.05）；治疗组血清hs-CPR、IL-1β水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后TNF-α、hs-CRP及IL-1β水平比较（）

表3 两组患者治疗前后TNF-α、hs-CRP及IL-1β水平比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 n 时间 TNF-α (pg/mL) hs-CRP (μg/mL) IL-1β (ng/L)对照组 58 治疗前 78.82±27.2 12.14±2.42 173.80±22.73治疗后 38.14±18.7a 9.30±1.33a 88.50±21.95a治疗组 59 治疗前 76.95±29.30 12.82±1.31 169.41±23.84治疗后 39.25±17.91a 7.78±1.34a、b 79.21±22.45a、b

2.4 不良反应 两组在治疗中及治疗后均未出现皮疹、哮喘及消化系统等不良反应。

3 讨论

膝关节骨性关节炎临床表现为膝关节疼痛、肿胀、活动受限，常常影响患者的正常生活[11]。主要是因劳损、退变、外伤或感染后出现膝关节软骨退变、变性和骨赘形成，且细胞炎症因子在疾病的发生发展过程中起重要作用[12]。中医学认为，膝关节骨性关节炎属于“痹症”范畴，内在因素多为肝肾亏虚、气血不足，外因多为风寒湿邪侵于关节，气血痹阻，经络不通，而致使肢体肿胀、疼痛、活动不利。

目前NSAIDs是被广泛用于治疗骨关节炎的主要药物，机制是通过抑制COX来抑制PG的合成而发挥解热镇痛抗炎的作用。COX 同工酶主要分为COX-1和COX-2，COX-1主要作用是保护胃肠道黏膜、调节血小板聚集、调节外周血管阻力和维持肾血流量。COX-2主要影响PG的合成，而PG可介导炎症和疼痛的产生。非选择性NSAIDs对COX-1和COX-2选择性抑制作用差，故常会出现胃肠道副作用；选择性COX-2抑制剂因其低的胃肠道风险在临床逐渐增加使用。依托考昔作为一种新型的高选择性的COX-2抑制剂[13]具有口服吸收快、止痛效果佳的优点，且胃肠道副作用少，不会产生和磺胺类药物的交叉过敏反应[14-15]。

临床上有多篇文献报道，长期使用NSAIDs常常伴发严重胃肠道副作用，肝肾功能损害，甚至心血管事件[16]。随着中医药在骨关节炎治疗中的广泛应用，中西医结合成为治疗膝骨关节炎的新趋势。针对膝关节痹症，中医学以祛风除湿、行气活血、补益肝肾、通络止痛为治疗原则。骨康胶囊中含有芭蕉根、酢浆草、补骨脂、续断、三七等成分，是现代制药技术研制的中药复方制剂。芭蕉根解毒清热；酢浆草消肿散瘀，止痛解热；三七可消肿定痛，活血化瘀。诸药同用，可滋补肝肾、强筋壮骨、通络止痛，具有明显的抗炎镇痛作用。童静玲等[17]通过动物实验证实，续断可显著降低兔治疗骨关节炎 模型的血清 IL-1 和 VEGF水平，认为其具备抗炎镇痛效果。钱海兵等[18]对芭蕉根的研究中指出，其石油醚提取物和正丁醇提取物，有较好的抗炎活性。药理研究证实，骨康胶囊可增加碱性磷酸酶含量，促进血清生长激素提升，强化免疫，调节内分泌，清除自由基，可改善软骨细胞功能，减缓骨细胞退行性变[19-20]。从中医理论及实验研究均证实了骨康胶囊治疗膝关节骨性关节炎的有效性。

本研究结果显示，采用骨康胶囊联合依托考昔治疗膝关节骨性关节炎，临床总有效率高达94.92%，显著高于对照组的70.69%（P＜0.05）。与治疗前比较，两组治疗后WOMAC评分、Lequesnse指数和VAS评分均显著降低（P＜0.05），且治疗组WOMAC评分、Lequesnse指数下降幅度大于对照组。说明治疗组膝关节疼痛的缓解程度和功能活动度的改善更加明显，带来更为显著的疗效。血清炎性因子TNF-α、hs-CRP和IL-1β水平较治疗前均降低，且治疗组hs-CRP和IL-1β水平下降程度大于对照组。血清炎性指标水平的显著下降，标志着此种联合治疗的方法可以通过抑制疼痛相关因子从而起到治疗作用。有文献报道，骨康胶囊导致药物性肝炎的病例发生[21]。综合因素考虑，与老年人肝血流量减低，功能性肝细胞减少有关。另外，不排除患者机体对药物的特异质反应。本研究观察病例数较少，并未出现严重肝功能损害，治疗过程中也无明显的不良反应发生。临床中必要时应监测肝功能变化，尽早发现药物不良反应。