仙灵骨葆胶囊对老年胸腰椎压缩性骨折的作用

周 利，杨莎莎，苏亚平，胡熙耀，万 超，左金梅

骨质疏松症属全身性、代谢性骨骼系统多基因疾病，以老年人为高危人群，主要表现为进行性骨量丢失、骨微观结构退化、骨密度下降和脆性增加的特征[1]。老年骨质疏松胸腰椎压缩性骨折属脆性骨折，以桡尺骨远端及肱骨近端、髋部、脊柱、胸腰椎为骨折好发部位，其中脊柱骨折又以胸腰椎压缩多见，是因骨微结构破坏并由此导致骨强度下降及骨脆性增加而引起的胸腰椎体压缩性骨折，也是骨质疏松症最严重的并发症之一[2]。因胸腰椎压缩性骨折疼痛较重并影响到生活功能，严重者常引起患者呼吸、消化功能下降，部分患者丧失生活自理能力，致患者的生存质量降低，致残率和死亡率增加[3]。除非手术治疗外，对急性期常采用经皮椎体成形术/经皮球囊扩张椎体后凸成形术（percutaneous vertebroplasty，PVP/percutaneous kyphoplasty，PKP，PVP/PKP） 治 疗以迅速缓解术后腰背部疼痛症状[4]。2015年5月—2016年7月，十堰市太和医院在PVP/PKP术后采用口服西药阿伦膦酸钠和钙尔奇碳酸钙以抑制骨吸收、补钙以增加骨量，并加服仙灵骨葆胶囊以促进骨形成和骨矿化，采用骨折风险评估量表（FRAX）评价10年内因骨质疏松导致的骨折再发生率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究共纳入老年胸腰椎压缩性骨折患者102例，并采用随机数字表编号后随机均分为对照组和观察组（各51例）。对照组男17例，女34例；年龄56～75岁，平均年龄（64.7±7.4）岁。平均病程（15.2±4.8）d。其中1个椎体骨折20例，2个椎体骨折15例，3个及以上椎体骨折6例。接受PVP治疗23例，PKP治疗28例。观察组男18例，女33例；年龄57～75 岁，平均年龄（65.1±8.6）岁。平均病程（15.5±6.4）d。其中1个椎体骨折21例，2个椎体骨折15例，3个及以上椎体骨折5例。接受PVP治疗24例，PKP治疗27例。对照组和观察组基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断、纳入及排除标准 诊断标准参考2014年《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识》制定[5]；符合诊断标准且无脊髓及神经损伤并签署知情同意书者均可纳入。（1）本研究排除心、脑血管疾病、风湿性疾病、恶性肿瘤、结核病及肝、肾功能异常者；（2）排除近2个月内服用过阿伦膦酸钠、钙尔奇碳酸钙（或其他补钙药品）及仙灵骨葆胶囊者；（3）排除具备PVP/PKP手术指征但拒绝手术或术后不配合研究者。

1.3 治疗方法 全部病例均根据病情分别接受相应的PVP/PKP手术。术后制动1～2周。待疼痛缓解后进行腰背肌群功能锻炼，腰部垫枕、过伸复位等功能康复治疗。3个月后带腰围并在支具的保护下下床行走。对照组于术后第2 d开始口服阿仑膦酸钠肠溶片（石药集团欧意药业有限公司，批号14202284954），1次/10 mg，1次/d；钙尔奇碳酸钙（惠氏制药有限公司，批号160211034712），1次/300 mg，早晚各1次，2次/d。持续治疗6个月。观察组在对照组的基础上加服仙灵骨葆胶囊（贵州同济堂制药有限公司，批号C16011260041），1次3粒，2次/d。46周为一疗程，治疗一疗程。

两组均应每月检测肝、肾功能，并根据肝、肾功能调整用药量。

1.4 观察指标 分别于治疗前和治疗后6个月抽取空腹静脉血，采用ELISA法检测血小板衍生生长因子（PDGF）和相关血清生化指标前列腺环素（PGI2）、前列腺素 E2（PGE2）、碱性磷酸酶（ALP）、离子钙（Ca）、护骨素（OPG）和血清骨钙素（BGP）等的含量。采用MEDIX90双能X线骨密度检测仪（法国MEDI LINK）测量胸腰椎骨密度（BMD）。统计改良Oswestry功能障碍指数（ODI）和视觉模拟量表(VAS) 分值，计算两组有效率。治疗结束采用骨折风险评估量表（FRAX）评估10年内因骨质疏松导致骨折再发生的百分率（FRAX指数，%），FRAX指数根据10年髋部骨折概率、10年主要骨质疏松性骨折概率和体质量指数（body mass index，BMI）三部计算，得出低度、中度和高度骨折风险（骨折再发生率）[7]。

1.5 疗效评价 痊愈：临床症状完全消失，X 线示骨折愈合，患者脊椎功能完全恢复。显效：临床症状基本消失，X线示骨折愈合，患者椎体外观形态改善。好转：腰痛明显减轻、X线示骨折愈合但仍存在局部畸形。无效：腰痛仅轻微缓解或未缓解，存在明显的局部畸形，患者脊椎功能障碍未改善。有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS 17.0软件分析所测数据，计量资料用表示，组间比较采用独立样本的t检验，计数资料（率）的比较采用χ2检验，检验水准为0.05，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清生化指标 治疗6个月后，观察组血清生化指标中PGI2和PGE2显著低于对照组（t=8.036，4.573，P=0.000，0.000)。ALP 含 量显著高于对照组（t=6.359，P=0.000），血清离子Ca低于对照组（t=10.304，P=0.000）。两组OPG含量较治疗前升高，BGP含量均较治疗前降低（P＜0.05），但两组治疗后6个月比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

2.2 PDGF和BMD 治疗前两组PDGF和BMD均在低水平。治疗6个月后，两组PDGF和BMD均明显升高，且观察组BMD、PDGF含量显著高于 对 照 组（t=5.217，2.024，P=0.000，0.007）。见表2。

2.3 ODI、VAS评分 两组 治 疗 前 ODI、VAS评分比较差异无统计学意义（t=0.273，0.071，P=1.402，1.935）。6个月后ODI、VAS评分观察组明显低于对照组（t=7.269，P=0.000）。见表3。

2.4 疗效 观察组有效率（96.07%）与对照组（86.27%）比较，差异有统计学意义（χ2=12.35，P=0.027）。见表 4。

2.5 FRAX指数 两组治疗6个月后进行骨折再发生风险评估，观察组FRAX（低度、中度和高度骨折风险）明显低于对照组（χ2=12.72，20.147，15.329，P=0.034，0.002，0.015）。见表 5。

表1 两组患者治疗前和治疗后6个月PDGF和相关血清生化指标比较（± s，n=51）

表1 两组患者治疗前和治疗后6个月PDGF和相关血清生化指标比较（± s，n=51）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别PGI2（ng/L） PGE2（ng/L） ALP（U/L） Ca（mmol/L） OPG（pg/L） BGP（µg/L）治疗前 治疗后6个月 治疗前 治疗后6个月 治疗前 6个月 治疗前 治疗后6个月 治疗前 治疗后6个月 治疗前 治疗后6个月对照组 6.13±0.69 3.53±0.21a 10.32±1.24 8.26±0.74a 140.52±6.34 159.24±15. 47a 1.89±0.14 0.57±0.08a 140.25±21.89 152.67±19.14 6.17±0.92 4.69±0.38观察组 6.25±0.37 2.74±0.12a、b 10.42±1.03 6.36±0.52a、b 142.48±7.04 171.45±13. 95a、b 1.83±0.17 0.56±0.03a、b138.52±15.33 173.25±15.86a、b6.25±0.57 4.53±0.75a、b

表2 两组患者治疗前和治疗后6个月PDGF和BMD比较（± s，n=51）

表2 两组患者治疗前和治疗后6个月PDGF和BMD比较（± s，n=51）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

PDGF（ng/mL） BMD（g/cm2）治疗前 治疗后6个月 治疗前 治疗后6个月对照组 5497.32±795.68 17936.43±2149.58 a 0.78±0.19 0.97±0.09a观察组 5501. 24±595.35 20103. 77±2614.37 a、b 0.80±0.16 1.21±0.07a、b组别

表3 两组患者治疗前和治疗后6个月ODI和VAS评分比较(，n=51)

表4 两组患者临床疗效比较（± s，n=51）

表4 两组患者临床疗效比较（± s，n=51）

注：与治疗前比较，aP＜0.05

组别 痊愈 显效 好转 无效 有效率（%）对照组 29 15 6 1 44（86.27）观察组 31 17 3 0 48（96.07）a

表5 两组患者治疗6个月后 FRAX指数比较（± s，%）

表5 两组患者治疗6个月后 FRAX指数比较（± s，%）

注：与治疗照组比较，aP＜0.05

组别 n 低度骨折风险 中度骨折风险 高度骨折风险对照组 51 3（5.88） 1（1.96） 4（7.84）观察组 51 2（3.92）a 0（0.00）a 2（3.92）a

3 讨论

仙灵骨葆胶囊常用于治疗和预防骨质疏松症，是骨质疏松症、骨质疏松性骨折、骨关节炎、骨无菌坏死等骨伤科疾病常用非处方中药制剂[8-9]。2009年出版的《国家基本药物目录》中有收录，本方由中药淫羊藿、补骨脂、续断、地黄等组成，具有活血通络，滋补肝肾，强筋壮骨等功效，用于瘀血阻络、肝肾不足所致的骨质疏松症，症见腰脊疼痛、足膝酸软乏力等[10-11]。大量临床和基础研究表明，仙灵骨葆胶囊可降低血脂、改善局部血流、促进Ca磷（P）代谢，加速软骨性骨痂向骨性骨痂的转化，显著提高骨量、增加骨密度和骨强度，缩短骨折愈合时间，提高骨折断端愈合效果，从而改善骨质疏松症状，对骨质疏松症及骨质疏松性骨折有显著的防治作用[12-13]。

老年骨质疏松症患者因激素水平紊乱，其Ca、P代谢失衡，成骨细胞活动减弱而骨吸收增强，造成大量骨量逐步丢失，骨量、骨密度和骨强度均会降低，发生骨折的机率增大[14]。PDGF是一种碱性蛋白质，主要贮存在血小板α颗粒中，在骨质疏松性骨折的愈合不同阶段均起到重要的调节作用。PDGF加速创伤修复的机制与诱导间充质干细胞向成骨细胞分化、促进成骨细胞增殖并诱导受损血管内皮细胞分裂与增殖，促进损伤组织血管的形成与再生有关[15]。PDGF还参与前列腺素代谢和磷酸酯酶激活过程，在骨折血肿机化期和原始骨痂期可诱导PGI2和PGE2的合成，增强扩血管活性促进、增加损伤组织血流量。而在骨痂改造期和骨痂塑性期抑制其合成，降低骨吸收[16]。ALP由成骨细胞分泌，在成骨过程中可水解焦磷酸盐和磷酸酯，在骨质疏松骨折时成骨细胞由静止变得活跃，此时骨吸收亢进、血清中ALP因代偿性骨形成增加而升高，在一定程度上反应骨转换过程中骨形成的程度[17]。BGP是成骨细胞合成并分泌的，在骨更新率较快时骨钙素值升高，反之降低。老年性骨质疏松症是低转换型的，因而骨钙素升高不明显，但在发生骨折后明显升高，BGP升高说明骨更新和骨重建速率提高。另外，在成骨和破骨的生理过程中，OPG起到偶联因子的作用。OPG对维持骨的正常钙化起到重要的调节作用，高水平的OPG可抑制破骨细胞活化，同时还会诱导破骨细胞凋亡、减少骨吸收而缓解骨质疏松的发生[18]。本研究结果表明，观察组血清Ca、PGI2和PGE2显著低于对照组，BMD、PDGF及血清生化指标中ALP含量均显著高于对照组(P＜0.05)。两组有效率、FRAX（低度、中度和高度骨折风险）、ODI和VAS评分比较差异有统计学意义(P＜0.05)，两组OPG含量升高而BGP含量均治疗前降低（P＜0.05）。这一观察结果与上述诸多研究结论一致。仙灵骨葆胶囊具有补肾壮阳、祛风湿、强筋骨的作用。2组在PVP/PKP术后均口服西药阿伦膦酸钠和钙尔奇碳酸钙以抑制骨吸收、补钙骨以增加骨量。在以上治疗的基础上，观察组加服仙灵骨葆胶囊，可促进骨形成和骨矿化，增强了疗效并降低了骨折再发生的风险。这一结果说明，仙灵骨葆胶囊吸收后可抑制在骨质疏松骨折时骨吸收亢进现象，调节Ca代谢的同时促使骨钙沉积，增加BMD进而增强骨强度。从药理角度分析，仙灵骨葆胶囊口服吸收后可调节PDGF和相关血清生化指标中的ALP、PGI2和PGE2等，可能在骨折血肿机化期和原始骨痂期上调PDGF，PGI2和PGE2，增强扩血管活性促进、增加损伤组织血流量， 加快骨折坏死组织清除。而在骨痂改造期和骨痂塑性期抑制PGI2和PGE2合成，降低骨吸收并促进骨痂组织的新陈代谢，加速骨痂形成。故治疗6个月后BMD、PDGF及血清生化指标中ALP含量均显著高于对照组，这直接促进骨矿化使骨愈合加速。从中医学角度分析，淫羊藿是仙灵骨葆胶囊的主药，可补肾壮阳；而续断、补骨脂可通利血脉、续筋补骨、补肝益肾；丹参可养血止痛、通络活血；配以地黄，起到强筋壮骨、滋补肝肾、活血通络之功效。急性期老年骨质疏松胸腰椎压缩性骨折患者服用后，能使提高骨矿物质含量、促进骨再生、增加整体骨量。从本观察结果来看，增强了PVP/PKP术后疗效。此外，本研究还采用骨折风险评估量表（FRAX）评价10年内因骨质疏松导致骨折再发生率，发现这种中西医结合的治疗方法除可提高临床疗效外，还能降低降低骨折再发生风险。