益生菌联合琥珀酸普芦卡必利治疗慢性功能性便秘

胡双丽，刘云涛

慢性功能性便秘是临床上最为常见的便秘[1]，其发病原因较多，不仅与患者自身的饮食、运动等生活习惯有关，也有研究报道与患者的心理状态有关，在老年人群中尤为显著[2-3]。大量临床资料表明，肠道菌群失调与此类疾病有很高的相关性[4]。本研究基于大量临床实例，分别采用琥珀酸普芦卡必利和研益生菌联合琥珀酸普芦卡必利治疗，现回顾性报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 本组共204例，使用随机双盲法将所有患者分为研究组和对照组各102例。对照组男67例，女35例。年龄44～81岁，平均（67.3±11.5）岁。病程 7～84个月，平均（53.4±6.7）个月。研究组男70例，女32例。年龄41～85岁，平均(66.8±12.5)岁。病程5～91个月，平均(37.1±8.1)个月。两组一般因素无显著差异。本研究经医院医学伦理委员会批准，均同意并签署知情同意书。

1.2 筛选标准 纳入：（1）诊断符合罗马Ⅲ标准；（2）有一定的认知能力；（3）顺应性良好，能够正常治疗；（4）无近期便秘相关治疗。

排除：（1）合并有肠阻塞等较为严重的胃肠道疾病；（2）有腹部手术史；（3）有器质性疾病者（包括内分泌系统、呼吸系统及神经系统）；（4）由于药物引起便秘，无法正常给药。

1.3 治疗方法 对照组口服琥珀酸普芦卡必利（力洛，批准文号H20140058，批号201702118），每日早餐后服用1次，每次2 mg。研究组在对照组基础上每日服用双歧杆菌三联活菌胶囊（丽珠集团丽珠制药厂，批准文号国药准字S10960040，批号201801024），3次/d，每次1.5g。两组均以21 d为1个疗程，视情况进行1～3个疗程。

1.4 评价指标 疗效：根据的临床症状改变情况分为显效、有效和无效3类。显效：排便不费力，排便频率趋于正常，大便性状有明显改善，其余大部分临床症状消失；有效：排便情况有一定改善，排便频率较治疗前有一定的改善，大便性状有一定的改善，一部分临床症状消失；无效：排便情况和频率无显著改善甚至恶化，大便性状无明显变化，临床症状无变化甚至恶化[5-6]。有效率=（显效+有效）/总人数。

不良反应：统计两组治疗期间包括腹胀、腹痛以及腹泻等不良反应的发生情况。

愈后复发：统计两组治疗后3个月、6个月的复发情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件对观察结果进行处理分析，计数资料比较采用卡方χ2检验。P＜0.05 显示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 两组治疗效果总体上没有显著差异（P=0.6212），研究组显效例数明显高于对照组（P=0.0005）。见表 1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 不良反应 研究组不良反应发生率明显低于对照组（P=0.0072）。见表2。

表2 两组患者不良反应比较

2.3 复发 两组均于治疗后停药，停药时间均在1个月以上。两组3个月内复发情况无显著差异（P=0.3978），6个月时研究组复发率明显低于对照组（P=0.0198）。见表3。

表3 两组患者复发情况比较（n，%）

3 讨论

慢性功能性便秘在全球均有较高的发病率，具体发病原因还没有全面的科学解释[7-9]。目前的临床研究表明，此类疾病并非由患者体内发生器质性改变引起[10]，因此大部分发病原因集中于患者的日常生活习惯、饮食习惯以及部分心理波动和疾病所引起[11-12]。在我国，此类疾病主要集中于老年人群体，全国范围内约有1/5的老人患有慢性功能性便秘[13-14]。近年来，随着国内人群生活、工作压力的增大，心理健康程度的下降以及饮食结构和习惯的改变，使得此类疾病的危险人群有年轻化的趋势[15-16]。

目前临床上针对慢性功能性便秘主要是药物治疗，主要选取刺激性泻剂或其他对肠胃道有较强刺激作用的药物。虽然此类药物长期以来有较好的治疗效果，但由于药效强烈，常常会导致结肠黑变、泻药结肠肠道平滑肌萎缩，甚至出现肠道神经损伤等一系列不良反应[17]。琥珀酸普芦卡必利对肠道中间神经有较强的特异性，对整个肠胃道的刺激相对较小，在保证治疗效果的同时大幅降低了不良反应的发生率[18]。目前的研究表明[19]，无论便秘由于哪种因素导致，其体内表现主要为肠道菌群失调。因此，本次研究合并使用了益生菌作为改善患者肠胃道功能的辅助治疗药物。益生菌在本次研究中的主要作用并非直接作用于病因，而是通过直接改善肠道功能来改善患者自身对于疾病的抵抗力[20]。同时，由于肠道功能的改变，修复了自身的机体功能，增大了患者对于药物治疗的顺应性，从而减少了不良反应的发生。另一方面，由于患者自身功能的改善，也在一定程度上降低了此类疾病复发的可能性。但这一现象由于不同患者自身肠道功能的不同，可能出现一定的差异。同时由于肠道菌群的改善需要较长的一段时间，这种优势需要较长时间才能体现出来。本次研究由于样本中有部分为2017年6月之后的患者，因此在随访部分暂时无法延长随访时间。分析2013—2016年治疗的患者资料，可以发现，大部分研究组患者在治疗结束后仍然坚持自行使用益生菌，随着时间的延长，在复发率方面研究组与对照组患者之间的差异也越来越大。