降脂宁胶囊对凝血时间、血栓形成影响的实验研究

徐红娟，关建红

（山西中医药大学，山西太原030024）

降脂宁胶囊由大队风药组成，以防风、桂枝为君药，配伍麻黄、芍药、黄芩等10余味中药饮片组合而成。临床上具有益气活血、祛风通络的作用，治疗中风所致口眼歪斜、四肢不利、语言蹇涩等有较好的疗效。为进一步探讨降脂宁胶囊的药效学机理，我们对其进行了在动物体内的抗凝及抗血栓形成的研究，以期为临床使用提供药效学实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物 昆明种（KM）小鼠50只，清洁级，体质量 18～22 g，Wistar大鼠 40 只，清洁级，体质量250～350 g，均由山西医科大学实验动物中心提供［实验动物合格证：晋医动字第11-0102］；（20±2）℃恒温室内适应性饲养3 d。全价营养颗粒饲料及消毒垫料均由山西医科大学实验动物中心提供。

1.1.2 实验药品 降脂宁10余味中药饮片加水8倍量，煎煮2次，每次1 h。合并2次的水煎液，减压浓缩至浓浸膏状，60℃减压干燥，得干浸膏备用。每克粉末相当于7.2 g生药（7.2 g生药/g粉末）。使用时以蒸馏水配成所需浓度混悬液。

1.1.3 实验仪器 EX225DZH/AD电子微量天平（OHAUS）；秒表；内径 1 mm 和 1.5 mm、长 15 cm的毛细玻管若干。

1.2 实验方法

1.2.1 小鼠凝血时间 将50只小鼠按随机区组法分为5组，分别为：空白对照组、阳性对照组、降脂宁胶囊 0.5 g/kg 组、1.0 g/kg 组、2.0 g/kg 组。分别给予等体积生理盐水、Aspirin 0.1 g/kg、降脂宁0.5 g/kg、1.0 g/kg、2.0 g/kg，给药体积为 0.2 mL/10 g，灌胃给药，1次/d，连续给药8 d，末次给药2 h（禁食16 h）后，采用毛细管法测量各组小鼠的凝血时间（s）。

1.2.2 大鼠动、静脉旁路血栓形成（ 湿重） 大鼠40只按随机区组法分为5组：空白对照组、阳性对照组、降脂宁胶囊 0.35 g/kg、0.7 g/kg、1.4 g/kg组。分别给予同体积生理盐水、Aspirin 0.1 g/kg、降脂宁 0.35 g/kg、0.7 g/kg、1.4 g/kg灌胃给药，1 次/d，连续8 d，末次用药1 h（禁食16 h）后，取大鼠ip戊巴比妥钠45 mg/kg麻醉，按文献方法［1］，分离右颈总动脉、左颈外静脉，取3段提前准备好的聚乙烯管（两端管的内径为1 mm、长约6 cm，中间段管的内径为 1.5 mm、长约 6.5 cm，将两端细管与中段粗管连接，在中段管放入一根长约5 cm的4号手术线）充满肝素（50 U/mL生理盐水）后，将聚乙烯管的一端插入大鼠左颈外静脉，另一端插入右颈总动脉，完成后打开动脉夹开放血流，15 min后中断血流，迅速取出丝线，除掉浮血，称重。

1.2.3 观察指标 小鼠的凝血时间（CT）：采用毛细管法［2］，末次给药 2 h后，用直径 1 mm、长 15 cm的毛细管从内眦插入小鼠眼球后静脉丛，血液注满后取出，平放于桌面，每隔10 s折断毛细玻管约5 mm，并慢慢向两边拉开，观察折断处是否有血凝丝，从血液开始流入毛细玻管开始到出现血凝丝的时间，即为凝血时间（CT）；大鼠动、静脉旁路形成血栓（湿重）：称重法测定各组用药后血栓湿重（血栓湿重为总质量减去丝线重），观察对大鼠动、静脉旁路血栓形成的影响。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 对小鼠凝血时间的影响

降脂宁胶囊2.0 g/kg剂量能明显延长正常小鼠的凝血时间，与对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果见表 1。

表1 降脂宁胶囊对小鼠凝血时间的影响 （±s）

表1 降脂宁胶囊对小鼠凝血时间的影响 （±s）

注：与空白对照组比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01

?

2.2 对大鼠动、静脉旁路血栓形成（湿重）的影响

Aspirin组及降脂宁胶囊1.4g/kg剂量，可明显降低大鼠动、静脉旁路血栓形成的血栓湿重，与空白对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表2。

表2 降脂宁胶囊对大鼠动、静脉旁路血栓形成（湿重）的影响 （±s）

表2 降脂宁胶囊对大鼠动、静脉旁路血栓形成（湿重）的影响 （±s）

注：与空白对照组比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01

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3 讨 论

实验结果表明，降脂宁胶囊在2.0 g/kg剂量时，能明显延长正常小鼠的凝血时间，与对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明降脂宁胶囊有一定抗凝血作用。对大鼠动、静脉旁路血栓形成的血栓湿重的影响：降脂宁胶囊1.4 g/kg剂量组与空白对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明 1.4 g/kg剂量的降脂宁胶囊具有一定的抗血栓形成作用。

前期有实验结果表明［3］：降脂宁水煎剂可明显降低鹌鹑血清TC、TG、LDL-C浓度，提高HDLC、Apo-A1、Apo a/b水平，减轻高脂饲料对鹌鹑主动脉内膜的损伤，提示降脂宁水煎剂有调脂及抗动脉粥样硬化的作用。

对于目前临床上需要长期抗血小板、长期血脂管理的患者，大多是口服阿司匹林和他汀类药物，而长期口服阿司匹林的最常见副作用消化道、泌尿系统出血常常影响患者的继续治疗。动物实验表明降脂宁胶囊兼有抗血小板和调整血脂、预防动脉粥样硬化作用，能否作为临床的长期治疗用药，需要收集临床资料进一步证实。

降脂宁胶囊的防风、麻黄属传统风药范畴，风药在治疗中风、心病、肝病方面有着悠久的历史［4］，在调节人体脏腑经络、畅达气血津液等方面有着重要作用。防风发散风邪，能畅通气血，佐治内风［5］，使用补药同时配伍风药，使得补气血药不呆滞，具有走窜之性，药效达周。防风与桂枝相伍，辛甘化阳，温通筋脉，防风得桂枝之助则其祛风之力增强。《本经疏证》有“麻黄非特治表也，凡里病可使从表分消者，皆用之”；徐灵胎论麻黄有“轻扬上达、无气无味，乃气味之最清者，故能透出皮肤毛孔之外，又能深入积痰凝血之中，凡药力所不到之处，此能无微不至。”［6］

王明杰等［7］研究认为风药独特的开通玄府作用，使其在调节脏腑功能及气血津液运行方面有着重要的作用。玄府泛指普遍存在于机体中的无数微细孔窍及其之间纵横交错的联系通道，是气血精津液与神机运行流通的共同结构基础，各种病因导致的玄府闭塞是百病共有的基本病理环节，是临床上使用风药治疗缺血性心脑血管疾病的理论依据。

降脂宁胶囊有延长凝血时间、抗血栓形成作用的实验研究，将为其临床使用的剂量、疗效等方面提供理论依据。