胃癌超声造影参数ET、TTP水平与血管新生指标的相关性研究

刘 婕 贺海玲

在胃癌的发生发展过程中，新生血管形成发挥了重要作用，是肿瘤生长、转移的基础，所以了解肿瘤组织内血管新生的程度有助于判断肿瘤的恶性程度。目前临床上一般是通过检测微血管密度(MVD)，但需通过手术或活检取材后进行免疫组化染色才可获得，该方法具有创伤性、检测过程繁琐且不可重复，同时只能反映小范围内的肿瘤血管生成情况，不能反映肿瘤血管新生的全貌，在应用上有一定的限制[1-2]。超声造影是一种能够反映组织脏器内血流灌注的技术，近年，鉴于超声造影在肝癌、结直肠癌、肺癌的成功应用，将超声造影用于胃癌的早期诊断及动态评估逐渐得到一些学者的主张[3-4]。但胃癌超声造影参数与血管新生程度的关系如何，尚缺乏明确的研究结论。血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)及血管生成素-2(Ang-2)是比较典型的血管新生指标，本研究旨在分析胃癌超声造影参数增强时间(ET)和峰值时间(TTP)与其的相关性，报告如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选择2014年4月至2016年6月58例胃癌患者，入选标准：①经组织病理证实为胃癌，尚未接受放化疗；②无合并其他组织器官恶性肿瘤；③无造影剂过敏；④无长期服用糖皮质激素或非甾体类抗炎药史；⑤意识清醒，能够配合检查。其中男性32例，女性26例，年龄43～72岁，平均(55.34±6.45)岁。同时选择同期60例健康志愿者作为健康对照，均经体检证实身体状况基本健康，其中男性37例，女性24例，年龄33～69岁，平均(52.66±8.19)岁。本研究获医院伦理委员会批准，受试者知情同意。

1.2 超声检查

应用GEVoluson730彩色多普勒超声仪，先常规进行胃部超声检查，探头频率3.5～7.0 MHz。依次扫查贲门、胃底、胃体、胃窦、十二指肠球部、远处淋巴结等，明确病灶。确定病灶的最佳观察切面后切换成造影模式，造影剂为Bracco声诺维，用生理盐水5 ml混合后，用快速团注法经左侧肘正中静脉注入2.4 ml。患者屏气后启动计时器，观察切面内组织的造影剂灌注变化，造影持续时间不少于5 min。储存图像，选择胃癌组织和癌旁正常组织为感兴趣区(ROI)，用声学定量软件生成时间-强度曲线(TIC)，计算ET和TTP。

1.3 血清学检测

采集胃癌患者与体检健康者的空腹肘静脉血5 ml，分离血清，冻存待检。按ELISE法试剂盒(美国Siagma公司)说明检测VEGF、EGFR、Ang-2。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 胃癌组织与癌旁组织ET、TTP比较

胃癌组织的ET、TTP明显短于癌旁组织(P<0.05)，见表1。

表1 胃癌组织与癌旁组织ET、TTP比较

2.2 胃癌患者与健康对照组血清VEGF、EGFR、Ang-2水平比较

胃癌组的血清VEGF、EGFR、Ang-2水平明显高于健康对照组(P<0.05)，见表2。

表2 胃癌患者与健康对照组血清VEGF、EGFR、Ang-2水平比较

2.3 相关性分析

胃癌超声ET、TTP与血清VEGF、EGFR、Ang-2水平均呈负相关性(P<0.05)，见表3。

表3 胃癌超声ET、TTP与血清VEGF、AMBP、IGF-1水平的相关性

3 讨论

由于胃腔内含有大量的气体和黏液，胃壁难以形成清晰的反射面，所以常规超声检查胃部疾病的限制大。而超声造影技术的出现解决了这一难题，它通过静脉注射造影剂使胃腔充盈，可使胃内气体和黏液带来的干扰得到消除，并通过造影剂的流入、流出速度反映组脏器内的血流灌注。胃癌组织内含旺盛的血管新生，以为癌细胞多种恶性生物学行为的完成提供必须的营养物质，以及为肿瘤的生长、转移提供通道[5]，所以血流灌注丰富，而相应地，在单位时间内进入肿瘤组织的造影剂就越多，ET和TTP越短。杨琴等[6]研究显示，胃溃疡患者的ET和TTP小于无胃部疾病者，而胃癌患者小于胃溃疡患者，显示出了不同胃部疾病的超声造影参数存在明显差异。本研究亦证实胃溃疡患者的ET和TTP小于健康志愿者。

肿瘤的血管新生受多种因子的调节，是促血管生成因子和血管生成抑制因子间不平衡的结果[7]。VEGF是目前已明确的具有最强促血管新生效应的因子，不仅与肿瘤的新生血管形成有关，而且与肿瘤的TNM分期及分级相关[8]，也与MVD呈正相关[9]。研究发现，胃癌组织中VEGF的表达越高，树突状细胞浸润密度越大，转移的可能性越大[10]。并有学者认为，VEGF可用于评价胃癌的抗血管肿瘤治疗[11]。Ang-2是新发现的能促进血管生成的血管活性因子，研究发现VEGF与Ang-2在多种恶性肿瘤的组织、血液、体液中呈一致性地过度表达，并与MVD呈正相关，提示VEGF与Ang-2可能通过某种机制相互作用、相互协调促进肿瘤组织的血管生成，但其中的机制尚未可知[12]。EGFR也参与血管生成、细胞增殖、迁移、浸润、凋亡等一系列复杂的生物过程。在本研究中，胃癌患者的血清VEGF、EGFR、Ang-2水平明显高于健康者，进一步肯定了以上指标能够反映胃癌患者肿瘤组织的血管新生情况，并对胃癌具有较高的诊断价值。

刘大铭等[11]通过分析胃癌超声造影的增强强度与MVD的相关性，二者呈正相关，提示超声造影能够评价肿瘤的新生血管生成情况。本研究最后分析了胃癌超声造影参数ET和TTP与血清VEGF、EGFR、Ang-2水平的相关性，证明ET、TTP与血清VEGF、EGFR、Ang-2水平均呈负性相关。不难理解，肿瘤新生血管越多，ET和TTP越短，而这也是肿瘤恶性程度越大的象征。再次证明超声造影能评价肿瘤新生血管形成的程度。

综上，超声造影为体表检查，无创伤性，简便易行且可重复，不仅能反映胃癌的血流灌注情况，而且与血管新生指标密切相关，能一定程度上间接反映胃癌血管新生情况，对判断胃癌的恶性程度有很大帮助，适用于胃癌的辅助诊断及动态评估。