小细胞肺癌患者血清NSE水平与TNM分期的关系及对患者预后的影响

南 方 于 芳

在临床上所有的恶性肿瘤中，肺癌的发病率以及死亡死率均居第一位，其中，小细胞肺癌患者大约占肺癌的20%，具有恶性程度高、分化低的特点[1-2]。检测肿瘤标志物已成为一种常规的肿瘤检测方法，但目前临床上尚未发现一种理想的肿瘤标志物能作为评估小细胞肺癌病情以及预后的指标。NSE是目前临床上公认的神经母细胞瘤以及小细胞肺癌等神经内分泌肿瘤的标志物，可以用于鉴别诊断、判断疗效和预后。国际抗癌联盟于2009年指出：为筛选出具备手术治疗指征的小细胞肺癌患者，建议对小细胞肺癌患者采取TNM分期[3]。因此研究小细胞肺癌患者血清NSE水平与TNM分期之间的相关性极为必要。本研究主要探讨小细胞肺癌患者血清NSE水平与TNM分期的关系及对患者预后情况的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月至2017年6月在我院进行诊治的97例小细胞肺癌患者，均经细胞学或病理组织学检查确诊，排除单纯手术治疗患者、未进行任何抗肿瘤治疗的患者、单纯放疗患者、失访的患者。男性60例，女性37例；年龄32 ～ 85岁，平均(53.69±7.43)岁；其中，左肺癌50例，右肺癌47例；腺癌25例，鳞癌31例，腺鳞癌26例，大细胞癌15例；骨转移 20例，肺内和胸膜转移 25例，锁骨上淋巴结转移23例，脑转移1例，肝脏转移3例；肺癌TNM临床分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期24例，Ⅲ期42例，Ⅳ期19例。

1.2 研究方法

所有患者均空腹抽取3 mL静脉血，离心后对血清进行分离，采用电化学发光免疫法对血清NSE水平进行检测，试剂盒均购自北京陆桥技术股份有限公司。比较不同TNM临床分期小细胞肺癌患者血清NSE水平的差异，然后按照患者血清NSE水平值的高低分为3组(<15.2 ng/mL组、15.2～50 ng/mL组以及>50 ng/mL组)，与TNM分期开展等级资料相关性分析。对所有患者随访至2017年12月，将患者依照性别、年龄、血清NSE水平、PS评分和TNM分期进行分组，分析影响小细胞肺癌患者生存的预后因素。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 不同TNM分期小细胞肺癌患者的血清NSE水平对比

随着小细胞肺癌患者TNM分期的增加，患者的血清NSE水平明显升高(P<0.05)，见表1。

表1 不同TNM分期小细胞肺癌患者的血清NSE水平对比

注：*为与Ⅲ期相比，P<0.05；#为与Ⅳ期相比，P<0.05。

2.2 小细胞肺癌患者的血清NSE水平与TNM分期之间的相关性

经Kendall’s tau相关性分析发现，小细胞肺癌患者的血清NSE水平与TNM分期之间呈明显的正相关性(γ=0.573，P=0.000)，见表2。

表2 小细胞肺癌患者的血清NSE水平与TNM分期之间的相关性/例

2.3 单因素分析小细胞肺癌患者的预后影响因素

血清NSE水平、PS评分以及TNM分期均为影响小细胞肺癌患者生存的因素(P<0.05)，见表3。

表3 单因素分析小细胞肺癌患者的预后因素

3 讨论

小细胞肺癌作为1种恶性程度较高的肺癌，具有早期转移、生长快速、高度侵袭性的临床特点，并对化疗以及放疗高度敏感。临床上以往常常采用细针穿刺、开放活检、开胸探查等具有较大创伤性的方法，对小细胞肺癌患者进行鉴别诊断、治疗效果监测以及预后评估[4-6]。肿瘤标志物作为恶性肿瘤在发生、转移、发展和浸润的过程中出现的1种特异性物质，主要包括酶、多胺、蛋白质、癌基因产物和激素等，不但在肿瘤组织内可以检测到，还可以在患者的血清以及体液中检测到，而且患者在采用化疗、放疗和手术等治疗后，肿瘤标志物的表达水平会随之发生显著的改变，但肿瘤标志物在正常组织或良性病变中几乎不产生或表达水平极低，因此在恶性肿瘤的鉴别诊断、临床分期、疗效评估和预后判断中发挥着重要的作用[7-8]。

NSE主要包含在神经元和神经内分泌细胞内，因而当神经元和神经内分泌细胞发生破裂后，NSE会随之扩散到机体的血液中，导致血清NSE 水平的升高；由于小细胞肺癌患者可以分泌NSE，因此小细胞肺癌患者的血清 NSE 水平明显高于正常机体。国内外有大量的研究发现，NSE对小细胞肺癌的诊断有较高的特异性以及敏感性，但对鳞癌及腺癌的敏感性则较低[9-10]。随着小细胞肺癌患者TNM分期的增加，患者的血清NSE水平明显升高(P<0.05)；经Kendall’s tau相关性分析发现，小细胞肺癌患者的血清NSE水平与TNM分期之间呈明显的正相关性(γ=0.573，P=0.000)；血清NSE水平、PS评分以及TNM分期均为影响小细胞肺癌患者生存的因素(P<0.05)。表明小细胞肺癌患者的血清NSE水平与临床TNM分期之间呈明显的正相关性，血清NSE水平的高低可以预测小细胞肺癌患者的预后情况。佟威威等[11]研究发现，肺癌患者的血清 NSE 水平与患者的分化程度、TNM 分期以及病理分型密切相关，能为肺癌患者治疗方案的选择提供临床指导，与本研究结果相一致。血清NSE水平越低的小细胞肺癌患者，其TNM分期越早，生存时间也越长，而血清NSE水平的患者则常常伴有广泛的淋巴结转移和远处转移，TNM分期大多为Ⅲ期或Ⅳ期，且生存预后往往不佳。因而，在治疗后可对小细胞肺癌患者血清 NSE水平开展监测，进而为评估患者的治疗效果和预后情况提供可靠的参考依据。

综上所述，小细胞肺癌患者的血清NSE水平与临床TNM分期之间呈明显的正相关性。血清NSE水平、PS评分以及TNM分期均为影响小细胞肺癌患者生存的因素，对患者手术治疗效果和预后评估具有重要的临床价值。