血清肿瘤坏死因子表达水平与妊娠合并甲状腺功能减退的关系

康 艳 薛雯娟

妊娠期女性分泌大量激素，使机体处于应激状态，甲状腺功能受到影响。甲状腺功能减退是由各种病因所引起的以甲状腺激素(TSH)分泌不足为特征的代谢综合征。妊娠合并甲状腺功能减退对母体和胎儿均产生不良影响，治疗不及时可能会影响妊娠结局[1]。有研究表明肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与甲状腺功能减退存在相关性[2]，可能参与甲状腺功能减退疾病的发病过程。本研究通过测定妊娠期合并甲状腺功能减退患者体内的TNF-α、促甲状腺素(TSH)、三点甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平，研究TNF-α与妊娠期合并甲状腺功能减退间的关系，以期探讨TNF-α在妊娠合并甲状腺功能减退发病过程中的作用。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择我院2014年2月至2017年2月产科门诊86例初次诊断为甲状腺功能减退的妊娠患者，年龄23～38岁，平均(28.67±5.24)岁，孕周22～26周。同期选择健康体检孕妇86例作为对照组，年龄22～38岁，平均(28.52±4.71)岁，孕周22～26周。排除既往甲状腺疾病、心血管疾病、糖尿病、遗传病、精神病史患者。所有入组对象均为初产妇，2组研究对象年龄、孕周等资料，差异无统计学意义(P>0.05)，2组间存在可比性。

1.2 治疗方法

2组对象均嘱加强营养，控制体重，注意休息。观察组采用优甲乐(德国默克公司，进口药品注册证号H20060090，50 μg/片)治疗，每4周检查甲状腺功能指标，并根据结果调整用药剂量，连续治疗至分娩结束。对照组为健康体检者，不予治疗。

1.3 观察指标

参与研究的所有对象空腹采集静脉血3 ml，离心后采用贝克曼Access2全自动化学发光仪检测血清FT3、FT4、T3、T4、TSH指标的变化情况。TNF-α采用ELISA法检测。比较治疗前后观察指标的变化，分析指标间的相关性。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 TNF-α与甲状腺功能指标

治疗前，观察组患者与对照组相比，血清TNF-α和TSH显著升高，T3、T4、FT3、FT4均显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者血清TNF-α、T3、T4、FT3、FT4、TSH指标与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)；各项与治疗前相比，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 观察组治疗前后TNF-α及甲状腺各项功能指标水平与对照组比较

注：*采用校正t'检验。

2.2 TNF与妊娠合并甲状腺功能指标相关性分析

经Pearson相关性分析表明，TNF-α与TSH呈正相关(γ=0.9044，P<0.01)。

3 讨论

甲状腺激素能促进蛋白质、DNA、RNA以及特殊酶系的合成，促进钙磷代谢及骨骼生长，妊娠期T3、T4是维持胎儿正常生长发育的重要条件，胎儿甲状腺功能在妊娠前20周尚未健全，甲状腺激素主要源于母体供给，正常情况下，甲状腺激素的分泌能满足孕妇及胎儿的需求，但如果孕妇由于某些原因出现甲状腺功能减退，则胎儿体内的甲状腺激素水平降低，而甲状腺激素能够增强胎儿大脑发育，此时缺乏甲状腺激素将有可能导致胎儿的智力发育障碍。有报道显示，妊娠期合并甲状腺功能减退的发病率呈逐年递增趋势[3]。但目前甲状腺功能减退的发病机制尚不明确，有研究认为其与碘的摄入不当相关[4]。

优甲乐是人工合成的一种用于治疗甲状腺功能减退的药物，临床应用证明，优甲乐能有效缓解妊娠期甲状腺功能减退的临床症状，显著改善机体水钠代谢。患者采用优甲乐治疗后，可显著增加血清甲状腺激素水平，基本恢复甲状腺功能[4]。有研究显示，优甲乐能控制甲状腺激素维持在正常范围内，减少不良结局[5-6]。本研究采用优甲乐治疗的观察组患者TSH、T3、T4、FT3、FT4水平在治疗后与对照组相比,差异无统计学意义,表明优甲乐能够有效治疗妊娠期甲状腺激素减少，改善患者临床症状，提高治疗疗效。

TNF-α是一种由活化淋巴细胞和巨噬细胞分泌的细胞因子，主要介导抗肿瘤、抗病毒及调节机体免疫功能，参与诱导甲状腺细胞表达多种粘附因子，加强甲状腺内T淋巴细胞的迁移与定位，也参与炎症病变。TNF-α主要通过影响下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能，参与甲状腺细胞的生长和分化功能，在甲状腺功能稳态的调节中发挥重要作用[7-8]。同时TNF-α在甲状腺疾病具有十分重要的作用。本研究结果表明妊娠期合并甲状腺功能减退患者在治疗前血清TNF-α水平显著高于正常对照组，治疗后血清TNF-α水平降低，与对照组相比差异无统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析表明TNF-α与TSH呈正相关(γ=0.9044，P<0.01)。说明在本研究中，TNF-α与甲状腺功能减退存在相关性。TNF-α通过诱导甲状腺细胞表达多种粘附因子，这些因子调节甲状腺细胞功能，甲状腺上皮细胞能产生这些因子，这些细胞因子与甲状腺疾病存在内在关联，通过内分泌自分泌、旁分泌等方式，参与调节甲状腺的功能。但是由于TNF-α还具有上调效-靶细胞的相互作用和细胞的杀伤功能，且多种疾病(如TNF-α参与内皮细胞损伤、促进凝血、血栓形成等引起机体形成动脉粥样硬化)均可能引起TNF-α增高[9]，进而参与完成机体某些生理功能。表明妊娠期甲状腺功能减退疾病虽然可以引起TNF-α升高，但是TNF-α增高却并不一定是由于甲状腺功能减退导致。

综上所述，优甲乐治疗妊娠期合并甲减具有显著疗效，妊娠期合并甲减患者血清TNF-α升高，二者存在正相关。但TNF-α升高与妊娠期合并甲状腺功能减退不存在一一对应关系，TNF-α并不适宜做早期甲状腺功能减退的筛查。