多西他赛、奈达铂联合宫颈癌根治术治疗宫颈癌的效果及对患者生活质量的影响

邢 燕 刘莉娟

宫颈癌是女性常见的生殖系统恶性肿瘤，早期无明显的临床症状，主要表现为阴道流血、排液，而晚期宫颈癌主要表现为尿急、尿频、便秘等，还会伴有尿毒症、输尿管梗阻、贫血等。目前临床治疗宫颈癌的主要方法有手术、化疗及放疗[1]。一般认为宫颈癌患者对化疗的敏感性较差，化疗主要用于晚期或复发性宫颈癌[2]。多西他赛和奈达铂对于宫颈癌均有一定抑制作用，为了探讨多西他赛、奈达铂联合宫颈癌根治术对宫颈癌的治疗效果及对患者生活质量的影响，本文选取我院收治的110例中晚期宫颈癌患者进行随机分组研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月至2016年7月我院门诊收治的110例中晚期宫颈癌患者，所有患者的分期和诊断均符合2009年国际妇产科协会(FIGO)及国际妇科肿瘤协会(IGCS)共同制定的《妇科恶性肿瘤分期及临床实践指南》中相关标准。纳入标准：既往无肿瘤病史；未接受过放疗；无严重脏器功能障碍；经过伦理委员会批准；家属及患者签署知情同意书；无化疗禁忌证和手术禁忌证。按随机分组法将所有患者分为观察组和对照组，每组55例。观察组年龄36～67岁，平均(52.74±8.12)岁；对照组年龄37～68岁，平均(53.46±8.91)岁。2组患者基线资料比较，均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者基本资料的比较/例

1.2 治疗方法

2组患者均进行宫颈癌根治性手术(广泛全子宫切除术+盆腔淋巴结清扫)治疗，在术前均先进行2个疗程的化疗。2组患者化疗前均给予地塞米松25 mg、苯海拉明25 mg、盐酸昂丹司琼8 mg、西咪替丁400 mg。对照组患者采用多西他赛注射液(深圳万乐药业有限公司，国药准字H20060127)化疗，给药剂量为70 mg/m2，静脉滴注，第1天，每周1次，以21 d为1个周期。在间隔21天后进行第2疗程化疗。观察组在对照组基础上采用奈达铂(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20064295)化疗，给药剂量为70 mg/m2，静脉滴注，第1天，每周1次，以21 d为1个周期。治疗过程中，密切观察患者的生命体征，包括心电图、脉搏、血压及氧饱和度。

1.3 观察指标

(1)近期疗效：根据WHO实体瘤判断标准对近期疗效进行评价[3]。(2)手术情况：包括手术时间、术中出血量、住院时间及膀胱功能恢复时间。(3)术后病理情况：淋巴结转移、脉管受累、宫颈深层间质浸润、宫旁浸润。(4)治疗前后生存质量评分：采用癌症治疗功能总体评价量表(Cancer treatment overall evaluation function scale,FACT-G)对2组患者治疗前后的生存质量进行评价[4]，以自我评价的调查问卷表形式，内容包括日常生活能力、健康状况、社交能力、生活满意度4个方面，满分为100分，分数越高，表示生存质量越好。在治疗前及治疗后3、6、12个月进行评价。⑤不良反应发生情况：胃肠道反应、骨髓抑制、肾功能损害及过敏反应。

1.4 统计学分析

应用统计学SPSS 19.0软件对研究结果进行分析和处理，用t检验方法对计量资料进行检验；用χ2检验方法对计数资料进行检验。检验水准α=0.05，当P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效的比较

观察组的近期疗效(87.3%)显著高于对照组(70.9%)(χ2=4.453，P=0.031)。见表2。

表2 两组患者近期疗效的比较/例

2.2 2组患者手术情况的比较

观察组患者手术时间、术中出血量、住院时间及膀胱功能恢复时间均显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者手术情况的比较

2.3 2组患者术后病理情况的比较

观察组患者淋巴结转移、脉管受累及宫颈深层间质浸润发生率均显著低于对照组(P<0.05)，而2组患者宫旁浸润无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者术后病理情况的比较(例，%)

2.4 2组患者治疗前后FACT-G评分的比较

2组患者治疗前FACT-G评分无统计学差异(P>0.05)，治疗后3、6、12个月，观察组患者FACT-G评分均显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者治疗前后FACT-G评分的比较

2.5 2组患者不良反应发生率的比较

观察组患者胃肠道反应、骨髓抑制、肾功能损害及过敏反应发生率均略高于对照组，但2组间并无统计学差异(P>0.05)。见表6。

表6 2组患者不良反应发生率的比较(例，%)

3 讨论

近年来，宫颈癌发病率不断趋于年轻化，其临床特点表现为恶性程度高、病程进展快。中晚期宫颈癌的肿瘤病灶体积较大，且腹腔淋巴结转移率较高，对放疗作用并不敏感，因此术前的放疗并不能显著降低肿瘤病灶体积，导致术后复发率较高[5]。另外，由于该病的年轻化趋势，传统的根治性放疗对卵巢的生理学功能会造成严重破坏，因此无法满足患者的生育需求。因此，近年来认为，对于无法进行根治术的中晚期宫颈癌患者，在术前进行化疗可取得较好的效果。术前化疗的目的是通过显著减少肿瘤病灶体积，改善肿瘤的浸润情况，降低患者的临床病理分期，还可消灭微小转移病灶，从而使术后肿瘤细胞的散布、淋巴结转移、对正常组织的浸润及复发率等均有明显的改善[6]。

奈达铂是第二代铂类抗肿瘤药物，其作用机制与顺铂类似。主要是通过与核苷结合生成复合物，结合于肿瘤细胞DNA，通过抑制DNA的复制而发挥抗肿瘤作用[7]。奈达铂的溶解度大约是顺铂的10倍，可减少代谢产物及细胞毒性，因此，其产生的不良反应明显低于顺铂。并且奈达铂与顺铂、卡铂无完全交叉耐药，因此其疗效或更优[8]。因此，奈达铂具有治疗指数高、使用方便、无需水化、肾毒性和消化道反应低等优点，可以显著提高患者生存质量。多西他赛属于紫杉醇类抗肿瘤药物，但其进入在细胞内的水平要高于紫杉醇约3倍[9]，其作用机制为通过与游离微管蛋白结合，增强微管蛋白的聚合作用，同时还对微管解聚产生抑制作用，导致形成的为非功能性的微管束，抑制肿瘤细胞的有丝分裂[10]。

王丽丽研究表明[11]，多西他赛、奈达铂联合根治术治疗有效率(92.86%)显著高于单用根治术组(71.43%)(P<0.05)，2组患者术中出血量、淋巴结转移及不良反应无统计学差异(P>0.05)。林爱娣等研究显示[12]，多西他赛联合奈达铂治疗有效率(80.0%)显著高于单用多西他赛(60.0%)(P<0.05)，且两药联用产生的消化道反应和骨髓抑制显著低于单独用药组(P<0.05)。本文研究结果表明，观察组的近期疗效(87.3%)显著高于对照组(70.9%)(P<0.05)。观察组患者手术时间、术中出血量、住院时间及膀胱功能恢复时间均显著低于对照组(P<0.05)。与相关研究结果一致[13]。分析其原因是两药联合可产生协同作用，促使肿瘤病灶的缩小，进而降低手术难度，对手术情况也不会产生较大影响，还可显著提高治疗效果和患者生存质量。另外，观察组患者淋巴结转移、脉管受累及宫颈深层间质浸润发生率均显著低于对照组(P<0.05)。说明术前的辅助化疗对宫颈癌的治疗有利，显著降低术后病理检查的不良结果。本研究中，在治疗后3、6、12个月，观察组患者FACT-G评分均显著高于对照组(P<0.05)。观察组患者胃肠道反应、骨髓抑制、肾功能损害及过敏反应发生率均略高于对照组，但组间差异并无统计学意义(P>0.05)。在研究过程中，针对出现的不良反应，实施针对性的治疗，症状均逐渐消失。所以，多西他赛联合奈达铂安全性相对较好。

综上，多西他赛、奈达铂联合宫颈癌根治术可有效提高宫颈癌患者的近期疗效，改善患者生存质量，且不会明显增加不良反应发生率。但本文研究样本数量有限，对于患者预后和生存率还有待进一步的大样本深入研究。