胸腔内注射不同药物治疗肺腺癌胸腔积液的临床效果研究

罗洞波 郭 莉 汪 洋 吴振华 初建虎 赵 兵

大量资料显示，较为常见的能够对胸膜造成侵犯的恶性肿瘤包括肺癌、乳腺癌、淋巴瘤及泌尿系统肿瘤等，通过向胸腔内注射药物即可作为1种改善并有效缓解患者临床症状，促进提高生活质量的有效方法[1-2]。目前用于治疗肺腺癌胸腔积液的药物较多，包括化疗药物、生物制品以及免疫调节等，但不同的搭配方法能够产生的治疗效果各不相同。现我院针对肺腺癌胸腔积液的治疗分别给予3种方案，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2015年4月至2017年4月收治的90例肺腺癌胸腔积液患者，均在我院经过临床判断及CT、腹部脏器超声影像学检查后确诊，符合国际《肺癌分期修订标准》，Karnofsky评分在60分以上，预计生存期在3个月以上，排除了合并肝肾功能障碍者、不可测量的胸腔积液者、采取随机数字表法分为A组、B组与C组，每组各30例，A组中男性19例，女性11例，年龄40～67岁，平均年龄为(58.2±3.2)岁，肺腺癌病史1～8个月，平均病程为(5.36±0.25)个月，恶性胸腔积液病程1～15 d，平均病程为(3.36±0.23)d。B组中男性18例，女性12例，年龄42～65岁，平均年龄为(56.41±3.84)岁，肺腺癌病史在2～9个月，平均病程为(6.11±0.29)个月，恶性胸腔积液病程在2～14 d，平均病程为(3.41±0.27)d。C组中男性17例，女性13例，年龄在44～68岁，平均年龄为(57.23±4.12)岁，肺腺癌病史3～10个月，平均病程为(6.23±0.45)个月，恶性胸腔积液病程3～15 d，平均病程为(3.67±0.28)d。三组患者一般资料，具有可比性。

1.2 治疗方法

A组给予胸腔内注射顺铂，方法为：注射剂量为50 mg/m2，每周连续治疗5 d；B组给予胸腔内注射金葡素，方法为：注射剂量为20 ml，每周治疗1 d；C组给予胸腔内注射顺铂+金葡素，方法为：顺铂与金葡素的注射剂量分别同A组与B组，每周治疗1 d[3]。全部患者每次间隔3周进行下一次治疗，一共4个疗程。

1.3 疗效评价标准

对比三组临床疗效、不良反应及治疗前后血清VEGF的变化。①按照世界卫生组织(WHO)制定的标准分级[4]：将胸腔积液完全消失，临床症状缓解时间在4周以下评为完全缓解(CR)；将胸腔积液量减少超过一半，临床症状的缓解时间在4周以上评为部分缓解(PR)；将胸水治疗后与治疗前相比未减少甚至增加评为无效(NC)；以完全缓解+部分缓解之和作为总有效(CR+PR)。②常见不良反应包括高热、胸痛、骨髓抑制、胸膜粘连等。③抽取患者静脉血3 ml，离心机处理后，采用ELISA法对血清VEGF水平测量。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 三组临床疗效比较

A组与B组相比临床疗效无明显差异(P>0.05)。C组分别与A组、B组相比临床总有效率均较高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 三组不良反应发生情况对比

A组、B组与C组的不良反应发生情况相比无明显差异(P>0.05)，见表2。

表1 三组临床疗效对比(例，%)

表2 三组不良反应发生情况对比(例，%)

2.3 三组治疗前后血清VEGF变化比较

A组、B组及C组治疗前血清VEGF水平比较无明显差异(P>0.05)。A组、B组与C组治疗后与治疗前相比血清VEGF水平降低，治疗后C组与A组、B组比较，血清VEGF降低更加显著，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 三组治疗前后血清VEGF变化对比

3 讨论

因肺腺癌所导致的胸腔积液可作为绝大多数晚期肺癌的主要临床表现与症状，此时大部分的患者已经失去了手术及放化疗的机会，只有通过利用胸腔内注射药物的方法有效的缓解临床症状，更好的提高生活质量[5]。目前临床工作中用于治疗恶性肿瘤胸腔积液的药物分别包括化学药物、生物制剂类药物、抗生素类药物以及细胞毒性类药物，不仅能够有效缓解患者的痛苦，同时可获得显著疗效[6]。较为常用的顺铂作为临床上细胞周期非特异性光谱抗肿瘤类药物，在作用于肿瘤局部具有较高的药物浓度，且具有相对较低的清除率，能够充分发挥对肿瘤癌细胞起到的杀伤作用，从而获得显著的效果[7-8]。而金葡素作为目前我国近年来研发出来的1种新型抗原抗癌生物制剂，属于C型的葡萄球菌肠毒素，其主要作用机制为，不需要进行抗原提呈的处理，能够与MHC-Ⅱ类分析进行有效的紧密的结合，从而引起具有特异性Vβ蛋白节段T细胞的大量活化繁殖，从而产生细胞毒T细胞，产生突出的杀伤肿瘤细胞的作用[9-10]。两者联合应用通过发挥一定作用的协同作用，从而更好的促进增强临床治疗疗效。

本次研究结果显示，A组与B组相比临床疗效无明显差异(P>0.05)。C组分别与A组、B组相比临床总有效率均较高，差异具有统计学意义(P<0.05)。结果提示，单独使用顺铂或金葡素虽可取得一定的疗效，但两者疗效一般，且未表现出明显差异，但将两类药物联合应用后即可发挥更好的作用效果。另外， A组、B组与C组的不良反应发生率合计相比无明显差异(P>0.05)。提示联合顺铂与金葡素用药不会增加过多的不良反应，安全性较高，值得注意的是，由于金葡素具有较为强效的杀灭T淋巴细胞的作用，同时还可引起胸膜产生强烈的炎症反应，这就在一定程度上促进增加了胸膜的厚度，需要引起重视[11]。A组、B组与C组治疗后与治疗前相比血清VEGF水平降低，C组治疗后相比于A组治疗后、B组治疗后血清VEGF降低更加显著，差异具有统计学意义(P<0.05)。有研究报道指出[12]，胸腔积液的严重程度与血浆内皮生长因子的水平具有直接的关系，因此，VEGF水平的高低可对预后造成直接的影响，由于金葡素为一种C型葡萄球菌肠毒素，其作用机制为，通过有效促进毛细血管的增生，对VEGF产生有效的抑制作用，从而进一步的降低了VEGF的水平。

综上所述，胸腔内注射顺铂+金葡素治疗肺腺癌胸腔积液可取得显著疗效，安全性较高，由于本次试验样本量有限，在收集数据方面可能存在误差，通过进一步分析研究可获得精确的结论，从而更好的改善生活质量。