巨核细胞发育异常在评估骨髓增生异常综合征患者预后中的应用

袁万博，唐元艳

（华中科技大学同济医学院附属荆州医院， 湖北 荆州 434020）

骨髓增生异常综合征 (Myelodyspl astic Syndrom es,MDS)是一组起源于造血干细胞的获得性克隆性疾病，表现为骨髓中造血细胞发育异常、外周血中血细胞减少，以及转变为急性白血病(AML)的危险性很高，[1]细胞发育异常是MDS患者重要的形态学改变特征及MDS的确定诊断标准之一。[2]本研究通过分析82例MDS患者骨髓巨核细胞形态学等相关资料及预后情况，探讨骨髓巨核细胞形态学特征在MDS预后评估中的价值。

一、资料与方法

（一）研究对象

选取2009年3月至2016年12月在华中科技大学同济医学院附属荆州医院确诊的82例MDS患者，依据世界卫生组织（WHO)2016 MDS分型标准确诊。[3]其中，男性42例、女性40例，男、女比例为1.05∶1；中位年龄58岁；难治性血细胞减少伴单系发育异常（RCUD)8例，难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞(RARS)5例，难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)17例，难治性贫血伴原始细胞增多 (RAEB)45例，MDS-未分类 (MDS-U)3例，MDS伴单纯5q-患者4例。

（二）方法

显微镜下,骨髓涂片计数500个细胞，外周血涂片计数200个细胞。其中发育异常定义为形态异常细胞比例≥10%。[4]巨核细胞系统发育异常包括单圆核巨核细胞、多圆核巨核细胞及小巨核细胞。

（三）随访

自患者确诊之日起开始进行随访，死亡患者随访至患者死亡日，生存患者随访至2017年4月30日。生存期为自确诊之日起到死亡之日或随访截止日。

（四）统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，不同组间比较采用χ2检验或Fi sher确切概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。

二、结果

（一）形态学观察结果

82例MDS患者中，巨核系病态造血：其中小巨核细胞31例，单圆核巨细胞29例，多圆核巨细胞26例。（见表1）

表1 82例MDS患者巨核系病态造血分类结果

（二）病态造血与MDS转化为急性白血病的关系

31例小巨核病态改变者中15例转化为急性白血病，51例无小巨核病态改变者中10例转化为急性白血病，转化率差异有统计学意义。（见表2）

表2 MDS患者巨核病态改变者转化为急性白血病的结果

（三）病态造血与MDS预后的关系

82例MDS患者中，27例死亡。其中存在小巨核者，其生存时间较短（见图1）。

三、讨论

图1 有无小巨核MDS患者生存曲线

MDS患者骨髓细胞形态学表现为粒、红、巨核细胞系统细胞发育异常的多样化。[5]确定特异性较高的形态学特征改变对于MDS早期诊断具有重要意义。目前研究认为骨髓粒系Auer小体、小巨核对于MDS诊断具有重要价值。[6]本研究结果显示，巨核系病态造血为小巨核细胞、单圆核、多圆核巨细胞病态改变，与相关研究结果基本一致。

有报道，MDS的白血病转化率可达35%～40%，[7]但关于MDS向AML转化的机制目前尚不清楚。部分患者在疾病进程中转化为急性白血病，也有部分患者预后良好而长期稳定。[8]本研究对病态造血与MDS转化为急性白血病的关系进行了分析，发现存在小巨核病态改变者与无小巨核病态改变的MDS患者中，两者之间MDS转化为AML的转化率差异有统计学意义，且发现存在小巨核病态改变者其生存期较短，提示上述病态造血改变与MDS预后高度相关。

由于MDS的异质性及遗传不稳定性，不同分型甚至同组分型不同患者之间治疗方案及预后都存在很大差异，治疗方案的选择主要依据预后评价指标。目前公认的MDS的预后参数为外周血细胞减少情况、骨髓原始细胞比例及染色体核型，对于不能开展遗传学检测的基层医院，形态学异常是诊断MDS的基础。小巨核病态改变与转化为急性白血病有相关性，对指导预后有一定意义。