超声测量胎儿鼻前软骨组织厚度和鼻骨长度对唐氏综合征筛查的诊断价值

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(梅州市人民医院超声五科，广东 梅州 514031)

随着我国二胎政策的开放，高龄孕妇增多，染色体数目异常导致缺陷的新生儿也逐年增多。唐氏综合征(DS)是由于人体的第21对染色体由正常的2条变成3条，故又称做21-三体综合征[1]。该病以智力低下，面容呆傻，发育迟缓为主要特征，并常伴有心脏、免疫等方面的疾病，存活率较低。目前国内外对该疾病尚无有效治疗方式，因此孕妇产前筛查显得尤为重要，超声作为一种无侵入性检查方式，具有操作简单、费用低且安全性高的特点。有研究者提出染色体数目异常的胎儿在超声检查过程中PT和NB的测量结果较正常胎儿差距较大[2-3]。

本研究通过对患有唐氏综合征的观察组及正常组胎儿的鼻前软骨组织厚度(PT)和鼻骨长度(NB)的测量结果进行整理归纳，采用两独立样本t检验分析处理数据的方法，探讨孕妇产前超声测量胎儿PT和NB对临床筛查诊断唐氏综合征的必要性，为超声检查唐氏综合征的诊断指标提供依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1研究对象：选取我院2015年1月～2018年3月进行常规超声检查的胎儿，孕妇均单胎且无其他疾病、不良孕史。55例患唐氏综合征胎儿为观察组：孕妇年龄23～44岁，平均(33.81±4.8)岁，其中≥35 岁的孕妇28例(50.9%)。按照1∶5的比例，275例正常胎儿为正常组：孕妇年龄23～44岁，平均(33.48±5.5)岁，其中≥35岁的孕妇137例(49.8%)。因观察组胎儿分别在孕14～25周进行超声检查，故正常组选取相同孕期的患儿与观察组进行诊断性试验比较，两组患者一般资料进行对比，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①两组孕妇均胎儿存活，孕龄与超声测量胎儿大小差异小于1周；②观察组产前超声检查有或无结构或软指标异常且妊娠结局随访后确定为唐氏综合征的胎儿；③正常组产前超声检查无明显异常，出生后经确诊为正常的胎儿；④两组均符合我院医学伦理学标准。

1.2仪器与方法

1.2.1仪器：釆用腹部容积探头频率3.5～5 MHz，型号GE volume E8及GE volume E10的彩色多普勒超声诊断仪。

1.2.2方法：先按照我国 Ⅲ级超声检查规范对胎儿进行系统的超声检查，然后取胎儿头颅正中矢状切面进行PT与NB的测量。

鼻前软组织厚度(PT)测量方法：取胎儿头颅正中矢状切面，额骨最低点(相当于额骨与鼻骨的连接点)的前缘与鼻梁皮肤前缘之间的距离，测量3次取其平均值[2]。

鼻骨长度(NB)测量方法：首先在双眼球间扫查鼻骨的冠状面，确定是否有鼻骨。若显示两侧鼻骨板紧靠排列,中间有一细缝隙,则鼻骨存在。其次取胎儿头颅正中矢状切面，探头入射角垂直于鼻骨的长轴,扫查时偏45°识别鼻骨的边界，在鼻部皮肤下方测量高回声的鼻骨全长,测量3次取其平均值。测量时应注意：探头入射角不能与鼻骨长轴方向相同，即自鼻尖顶端扫查，否则当探头入射角度出现偏差时会造成鼻骨缺失的假象[3]。

1.3诊断标准：鼻骨长度(NB)异常标准[2]：鼻骨缺失，鼻骨长度小于 2.5 mm或鼻骨长度值小于同孕周胎儿正常值第2.5百分位数。鼻前软组织(PT)增厚标准[3]：PT大于同孕周胎儿正常值第95百分位数。

2 结果

超声测量正常组胎儿275例，胎儿PT和NB随着孕周的进展而增加，其中PT在14～25周平稳增长，NB在14～23周增长较快，24～25周增长放缓；超声测量观察组胎儿55例，其PT的增长速度与正常组基本一致，但实际PT明显高于同孕周胎儿正常值第95百分位数，NB的增长速度明显低于正常组。通过比较两组胎儿的PT与NB，可知观察组PT明显高于正常组，差异具有统计学意义(P<0.01)，NB明显低于正常组，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表1、表2。

组别观察组 例数 PT(mm) NB(mm) 正常组 例数 PT(mm) NB(mm) P(95)14～15周62.52±0.062.19±0.11301.53±0.223.51±0.351.9816～17周83.06±0.093.02±0.14442.23±0.344.51±0.332.8718～19周63.51±0.193.74±0.09292.81±0.285.01±0.403.2220～21周114.12±0.224.08±0.16543.38±0.276.07±0.563.7622～23周104.58±0.244.46±0.18513.76±0.297.02±0.304.1724～25周145.47±0.374.95±0.19674.39±0.317.15±0.274.79

表2两组胎儿鼻前软组织厚度(PT)及鼻骨长度(NB)比较

组别PT(mm) P值 t值 NB(mm) P值 t值 14～15周<0.0120.754<0.0110.64016～17周<0.0113.946<0.0110.71318～19周<0.019.484<0.0116.36620～21周<0.019.733<0.0118.70922～23周<0.017.640<0.0126.02424～25周<0.0111.502<0.0131.878

3 讨论

近年来我国新生儿数量逐步增多，随着人们对优生、优育意识有所提高，医院超声科的产前超声诊断需求量加大，筛查出胎儿染色体异常的数量增多。超声诊断作为一种筛查疾病的有效方式，存在安全性高，操作简单等优点，但目前产前超声筛查唐氏综合征的检查指标不够明确、检查方式不够统一，直接影响了产前超声检查的质量和结果。因此，寻找能通过超声测量筛查出DS胎儿准确性较高的检查指标，对提高DS胎儿的诊断水平，降低DS胎儿的出生率，具有重要的意义，也是国内超声科医师面临的严峻问题。有研究报道指出[4]，通过胎儿的鼻骨发育情况能够预测其是否患有唐氏综合征，利用超声对早孕期及中孕期的孕妇进行测量，99%以上的孕妇均能显示出胎儿的鼻骨，故超声检测胎儿鼻骨长度，应作为DS产前超声筛查的一个有效指标，并应用到临床的实际筛查操作中。另一项研究显示[5]，在孕中期DS胎儿PT较正常胎儿厚，正常组胎儿与DS组胎儿PT均值差异有统计学意义，这也与本实验研究结果相一致，可得出胎儿的PT增厚是患有DS胎儿的一种普遍生长特点，故超声检测胎儿鼻前软骨组织厚度，可以作为另一个DS产前筛查的有效指标，用于临床医师区别正常胎儿和DS胎儿。

目前随着国内医疗技术水平的不断攀升，超声仪器已能测量出胎儿的细微结构变化，这些细微结构称为“软指标”。其包括：鼻前软骨组织厚度(PT)、鼻骨长度(NB)、枕后皮层厚度(NF)、侧脑室增宽、心内强光点及颈项透明层厚度(NT)等[6-7]，在确诊唐氏综合征患儿的情况下，该软指标会同时存在几个甚至多个。临床中染色体出现异常的胎儿有很多，本研究仅研究21-三体综合征。通过对正常胎儿与DS胎儿的PT和NB变化情况进行比较分析，结果显示观察组PT变化明显高于正常组，NB变化明显低于正常组。孕妇应在14～25周孕期及时进行超声筛查，尽早检查更大程度避免了DS胎儿的漏诊，这对于唐氏综合征这样的罕见病是非常具有必要的。本研究超声测量正常组胎儿275例，患有唐氏综合征的观察组胎儿55例，其中观察组PT的增长速度与正常组基本一致，但实际PT明显高于同孕周胎儿正常值第95百分位数，NB的增长速度明显低于正常组。通过SPSS21.0软件进一步分析显示观察组PT明显高于正常组，差异有统计学意义(P<0.01)，NB明显低于正常组，差异有统计学意义(P<0.01)，结论得出孕妇孕早期及孕中期的PT和NB超声测量可作为判断DS的筛查指标，这与吴惠双等多项研究[8]相符。

综上所述，产前超声检查鼻前软组织厚度和鼻骨长度，可有效降低唐氏综合征胎儿的出生率，提高出生人口素质，对筛查唐氏综合征胎儿有着较高的准确性和临床应用价值。故建议把鼻前软组织厚度和鼻骨长度确定为唐氏综合征产前筛查的必要检查指标，并联合其他筛查方式更加高效的检出唐氏综合征。