硫必利联合羚羊角胶囊治疗儿童抽动秽语综合征

李丽嫱 ，陈 娜，高宝勤*，王桂芬，邓亚仙，赵成松

（1.首都医科大学附属北京天坛医院儿科，北京 100070；2.首都医科大学附属北京儿童医院门诊部，北京 100045）

抽动秽语综合征（TS）为一组慢性神经障碍性病变，以儿童及青少年为主要发病群体，其中2 ～12 岁患儿占患者总数的90%以上[1-3]。TS 患儿主要症状可见反复迅速、突然发作的不自主、无节律性一处或者多处的运动抽动，发作时可伴发暴发性的以秽语为主的发声表现。TS 的发病机制目前尚未完全清晰，现多认为与遗传、自身免疫、环境因素、神经代谢等因素相关。中枢神经的免疫反应全程参与TS 的形成与演进过程，辅助性T（Th）细胞为中枢神经系统免疫反应的重要免疫细胞[4-6]。近年来，中医中药在本病治疗中的优势得到广泛关注。本院采取中成药制剂羚羊角胶囊联合硫必利治疗本病，并分析其主要机制，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析本院2017年6月-2018年6月间收治的200 例抽动秽语综合征（TS）患儿，根据临床用药将入选患儿分为单纯组与联合组。单纯组93 例，男55 例，女38 例，年龄为5 ～16 岁，平均年龄（9.78±2.81）岁。联合组107 例，男63 例，女44 例；年龄为4 ～16 岁，平均年龄（9.16±2.92）岁。2组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 诊断标准：美国精神疾病诊断与统计手册（DSM）[7]，《中国精神障碍分类与诊断标准》（CCMD）[8]。纳入标准：1）符合上述诊断标准的患儿；2）年龄＜18 岁；3）耶鲁综合抽动严重程度量表（YGTSS）得分为25 分及以上[9]；4）本院首诊患儿；5）在本院就诊、检查、治疗等相关病例资料完整。排除标准：1）合并颅脑器质性病变的患儿；2）合并遗传性代谢疾病；3）躯体活动功能障碍；4）合并心、肺、肝、肾等重要器官及血液系统等重症疾病。

1.3 治疗方法 单纯组给予硫必利（江苏天士力帝益药业有限公司生产，国药准字H32026011），初始剂量为25 ～50 mg/次，2 次/d，口服；视患儿病情调整用量，维持剂量为200 ～300 mg/d，单日最高用量不高于600 mg。连续治疗6 个月为1 个疗程。

联合组给予羚羊角胶囊联合硫必利治疗，硫必利用法用量与单纯组完全相同。同时给予羚羊角胶囊（商品名：克比奇；规格：0.3 g×12 S；浙江一新制药生产，批准文号：国药准字Z10920052）口服，7 岁以内， 0.3 g/次，1 次/d；7 岁以上， 0.6 g/次，1 次/d。连续治疗6 个月为1 个疗程。

1.4 观察指标 治疗1 个疗程后，比较2组临床疗效与病情进展率，依据YGTSS 评分评估[10]。具体标准：以得分较治疗前降低幅度达80%及以上为临床治愈，以降低幅度达50%及以上但不足80%为显效，以降低幅度达30%及以上但不足50%为有效，以降低幅度达不足30%为无效，以得分较治疗前上升为进展；总有效率为临床治愈率、显效率、有效率的合计。观察治疗前后2组患儿病情严重程度以YGTSS 评分与注意力缺陷多动障碍（ADHD）评分评估[11]。YGTSS 评分包括发声性抽动、运动性抽动、综合性损伤，各项合计为YGTSS 得分，得分越高表明患儿病情越严重。ADHD包括多动冲动、注意力缺陷，二者合计为ADHD 得分，得分越高表明患儿注意力缺陷多动障碍越严重。观察治疗前后2组患儿血清Th 细胞因子：白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）、干扰素-γ（IFN-γ）表达水平的变化情况。

1.5 统计学方法 使用SPSS 20.0 处理相关数据。等级数据采用秩和检验，计数数据采用χ2检验，按例（%）格式表述；计量数据采用t检验，按均数±标准差（±s）表述。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效结果与进展率比较 见表1。

2.2 2组治疗前后血清Th 细胞因子水平比较 见表2。

表1 2组临床疗效结果与进展率比较 例

表2 2组治疗前后血清Th 细胞因子水平比较（± s） kU/L

表2 2组治疗前后血清Th 细胞因子水平比较（± s） kU/L

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与单纯组比较，△P ＜0.05

组 别 例数 IL-2 IFN-γ IL-4 IL-10单纯组 93 治疗前 336.51±53.43 254.56±43.27 253.29±42.98 265.17±51.23治疗后 392.96±58.94# 289.37±45.62# 282.34±43.66# 292.96±54.92#联合组 107 治疗前 336.37±53.41 253.92±42.98 252.99±41.83 264.89±50.69治疗后 437.78±61.35#△ 312.86±49.23#△ 303.78±45.62#△ 337.95±59.23#△

2.3 2组治疗前后YGTSS 与ADHD 评分比较 见表3。

表3 2组治疗前后YGTSS 与ADHD 评分比较（± s） 分

表3 2组治疗前后YGTSS 与ADHD 评分比较（± s） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与单纯组比较，△P ＜0.05

组 别 例数 YGTSS ADHD单纯组 93 治疗前 61.92±11.43 31.95±4.83治疗后 19.67±7.26# 20.47±3.62#联合组 107 治疗前 62.13±11.85 32.07±4.96治疗后 11.73±3.98#△ 11.89±2.34#△

3 讨论

TS 以儿童为主要发病群体，主要可见诸多类型的抽动，且合并有情绪障碍、强迫症、ADHD、躁狂症及人格障碍等精神系统症状，病情严重者甚至可能发生自杀倾向，对患儿的生理、心理发育成长均形成不良影响[12-14]。目前TS 的发病机理多认为与患儿脑部纹状体多巴胺能系统的活跃过度有关[15-17]。近年来，随着对TS 研究的深入，逐渐发现TS 的形成与演进与患儿中枢神经免疫功能相关[18-20]。

羚羊角胶囊具有熄风平肝、解毒清肝等功效，主要应用于肝阳上亢、肝风扰动、肝火内积等导致的神昏痉厥、癫痫狂燥、高热惊痫、子痫抽搐等症。羚羊角胶囊治疗TS 患儿具有不良反应微小的优势，长期应用耐受度良好，但其起效较慢。硫必利为苯酰胺类的抗精神病药物，可有效抑制中脑系统多巴胺能神经的过度活跃，有效拮抗大脑纹状体多巴胺能神经运动障碍。硫必利应用于TS 患儿的治疗中具有疗效理想、不良反应小、起效迅速等优势。硫必利与羚羊角胶囊联合治疗TS 患儿具有优势互补、不良反应轻微的明确优点。

本研究结果表明，联合组无病情进展患儿，单纯组进展率为3.23%，联合组低于对照组，提示联合用药能够有效预防TS 患儿病情进展。联合组总有效率为98.13%，单纯组为91.40%，联合组总有效率与整体疗效均优于单纯组，治疗后联合组患儿YGTSS 与ADHD 评分均优于单纯组，提示硫必利与羚羊角胶囊联合治疗能够有效提高TS 患儿的临床疗效，降低患儿病情严重程度与ADHD 程度。治疗前2组患儿IL-2、IL-10、IL-4、IFN-γ 水平处于同一水平，但均低于正常水平，治疗后2组患儿各项Th因子水平均有所上升，但联合组均高于单纯组，提示TS 患儿存在明确的免疫抑制，治疗后患儿的免疫功能有所改善，硫必利与羚羊角胶囊联合治疗能够通过进一步改善患儿免疫功能的机制，发挥更为理想的临床功效。

综上所述，硫必利联合羚羊角胶囊应用于儿童抽动秽语综合征的治疗中，能够有效预防患儿病情进展，提高临床疗效，改善患儿病情严重程度，主要是通过改善患者自身免疫功能，解除或改善患儿原有免疫抑制状态的机制，发挥上述功能。