某院左氧氟沙星注射液合理用药分析*

陆 昊，夏海建，黄富宏

（扬州大学附属医院药剂科，江苏 扬州 225009）

左氧氟沙星为第3代氟喹诺酮类抗菌药物，因其抗菌谱广且无须皮肤过敏试验，临床应用广泛。但不良反应发生率在近几年抗感染药物的药品不良反应报告／事件数量和严重不良反应报告／事件数量排名中一直靠前[1]。2016年7月26日，美国食品药物管理局（FDA）批准更新全身用氟喹诺酮类抗菌药物的说明书，警示这些药物与发生肌腱、肌肉、关节、神经和中枢神经系统的致残性、永久性副作用相关。原国家食品药品监督管理总局也在2017年7月5日对全身用氟喹诺酮类药品说明书增加了黑框警告，以警示其严重的不良反应。本研究中回顾性分析了某院2017年1月至3月急诊和住院患者左氧氟沙星注射液使用情况，为该药在临床的合理使用提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

资料来源于某院2017年1月至3月使用左氧氟沙星注射液的急诊处方（517张）和住院病历（240份）。依据《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》（以下简称《原则》）《江苏省抗菌药物临床应用分级管理（2015年版）》《卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》（以下简称《通知》），以及药品说明书及其相关文献资料，利用2007版Excel软件进行统计与分析。

2 结果

结果见表 1至表 8。240份住院病历中，进行了微生物检测的有173份（72.08%）。517份急诊处方中，主任医师、副主任医师、主治医师和住院医师的使用比例分别为22.82%，22.44%，49.13%，5.61%，其中住院医师处方超过1 d用量的有9例。

3 讨论

3.1 不良反应相关因素

年龄：氟喹诺酮类药物可引起幼年动物软骨组织损害，儿童安全性并未建立，左氧氟沙星注射液药品说明书也规定，该类药物18岁以下患者禁用，但急诊处方中有1例为未成年患者，为不合理用药。此外，60岁以上住院患者使用左氧氟沙星注射液的频率偏高，这是因为此类人群机体耐受性较差，肝肾对左氧氟沙星的代谢能力较弱，药物易在机体蓄积，易出现不良反应，此类人群用药时应注意调整剂量和给药方式[2]。

表1 患者性别与年龄分布（n=517）

表2 急诊处方科室分布（n=517）

表3 住院病历前10位科室分布（n=240）

表4 急诊处方患者前10位临床诊断分布（n=517）

表5 住院病历患者前10位临床诊断分布（n=240）

表6 患者用药频次、剂量及溶剂选择情况（n=517）

表7 急诊处方中左氧氟沙星与其他抗菌药物联用情况（n=517）

性别：抽查的处方及病历涉及患者中男360例，女397例，女性略多。其他文献[3]中也有相同结论。

就诊科室：左氧氟沙星对呼吸道感染疗效好且不良反应较少，被称为“呼吸喹诺酮”[4]，故呼吸内科住院患者使用率居首。肾内科住院患者使用率排第二，因左氧氟沙星主要由肾脏代谢，其在尿液中的浓度高，约70%原型药从肾脏排泄，故有利于治疗尿路感染，但肾内科患者通常患有肾功能不全，治疗时应注意调整剂量。

临床诊断与微生物检测率：《通知》指出，氟喹诺酮类药物的经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染，其他感染性疾病治疗要在病情和条件许可的情况下，参照致病菌药敏试验结果或本地区细菌耐药监测结果选用。所抽查的处方与病历中，60多例诊断为腹痛、发热、背痛等，不适宜用此药。住院病历微生物检测率为72.08%，符合规定的限制使用级抗菌药物的检查标准（≥50%）。

表8 住院病历中左氧氟沙星与其他抗菌药物联用情况（n=240）

3.2 用药注意事项

剂量与频次：左氧氟沙星注射液药品说明书指出，成人剂量为每日0.4 g，分2次静脉滴注，每日最大剂量可增至0.6 g，根据感染的种类及症状可适当增减。所抽查处方与病历中，剂量均符合此要求，但给药频次以每日1次为主，这是因为左氧氟沙星为浓度依赖性抗菌药物，较每日用药2次的单次加大剂量后每日1次给药能更好地发挥药效。张菁等[5]的研究佐证了这一观点。

溶剂选择与用量：说明书要求该药应稀释于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500 mL中静脉滴注。所抽查的处方与病历中，6例未注明具体溶剂，21例的溶剂量仅为100 mL，偏少。此外，还应注意控制好滴速，防止因滴速过快而引起静脉刺激或神经系统反应。

联合用药：《原则》指出，抗菌药物仅在有指征时方可联合用药，且通常为2种联合，而3种及以上的联合用药仅适合个别情况，如结核病的治疗。急诊处方中3例三联使用抗菌药物的诊断分别为胃肠炎、阑尾炎和盆腔炎，均不合理。同时，4例左氧氟沙星注射液联用了头孢哌酮舒巴坦钠，两者有配伍禁忌，可形成白色混浊伴沉淀。所抽查的处方与病历中，还有左氧氟沙星注射液与痰热清、甲氧氯普胺、地塞米松、泮托拉唑等药物联用的情况，这些药物与左氧氟沙星存在配伍禁忌[6]，应避免联用，若确有需要，应尽量间隔使用或做好冲管工作，必要时更换输液皮条。此外，急诊处方中1例左氧氟沙星联用氢化可的松。左氧氟沙星与含乙醇的溶液可致患者发生双硫仑样反应[7]，而氢化可的松的辅料里含乙醇，已有文献报道其与头孢菌素和甲硝唑配伍均可致双硫仑样反应[8-9]，两者不宜配伍。

医师处方权：左氧氟沙星属限制使用级抗菌药物，住院医师不能使用，若在特殊情况下须越级使用，处方量也仅限1 d用量，并应于24 h内补办手续。517例急诊处方中有9例住院医师使用超1 d用量，不合理。

3.3 对策

本次调查中发现，该院左氧氟沙星注射液存在使用不合理现象。医院应加强对左氧氟沙星注射液的合理使用培训，医师用药时应严格把握适应证与禁忌证，选择适宜的给药途径、剂量、频次和溶剂；药师进行处方审核时，应严格执行“四查十对”制度，如发现不合理用药应及时告知医师修改；护士在输液时应注意控制好输注速率，并观察药品的澄明度，对有配伍禁忌的输液组合应及时跟医师沟通，确需使用的，做好用药间隔和冲管工作。此外，制药企业应根据国家政策和临床有效性、安全性反馈及时修改药品说明书，保证药品安全、有效、合理使用，以减少药害事件发生。