晚期肺癌患者合并肺部感染的特点及相关因素分析

林小华 陈火明 陈秀丽 王营营 牛丽洁 吕春梅

作者单位：1.北京小汤山医院 102211 2.火箭军特色医学中心 100088

原发性肺癌(简称肺癌)为目前全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]，美国监测、流行病学和结果数据库(SEER)显示，有57%的肺癌患者在初诊时已经发生了远处转移[2]，因此晚期肺癌在肺癌的诊疗过程中占有重要地位。

肺癌按病理类型可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两大类，其中约50%的NSCLC患者确诊已为Ⅲb-Ⅳ期的晚期患者[3]；SCLC因其特殊的生物学特性，容易出现早期转移，约2/3的患者诊断时已为广泛期[4]；上述两者因失去了手术机会，只能进行放化疗等综合治疗。同时肺癌患者因为支气管肿物、放化疗及全身免疫力降低等因素易导致肺部感染，从而影响抗肿瘤治疗效果，缩短患者生存期[5]。因此，分析晚期肺癌患者合并肺部感染的相关因素，采取进行针对性的防治措施，具有积极的临床意义。本文回顾性分析了近3年住院的243例晚期肺癌患者合并肺部感染的相关因素，以期为临床治疗提供指导。

1.资料与方法

1.1 临床资料 收集火箭军特色医学中心(原第二炮兵总医院)2014年1月至2016年12月收治的243例晚期肺癌住院患者的临床资料进行回顾性分析。

1.2 入选标准 经细胞学或组织病理学诊断为NSCLC(主要包括腺癌、鳞癌)和SCLC，NSCLC按国际肺癌研究协会(IASLC)第8版TNM分期确定为Ⅲb-Ⅳ期的晚期患者；SCLC按影像学资料确定为有远处转移的广泛期患者。同时参照美国胸科协会(ATS)关于院内肺部感染的诊断标准，纳入肺部感染患者均有发热、咳嗽、咳痰等呼吸道症状，肺部影像学检查支持，且所有肺部感染患者均有微生物培养及药敏实验结果(不包括真菌)，药敏结果分析参照美国临床和实验室标准化委员会(NCCLS)2015年药敏折点，大肠埃希菌(ATCC25922)、肺炎克雷伯菌(ATCC700603)作为菌株鉴定及药敏试验的质控菌株。

1.3 观察指标 收集患者发生感染时的临床资料包括，计量资料：年龄、吸烟指数、中性粒细胞数目、血浆白蛋白含量、血红蛋白含量、ECOG评分；计数资料：性别、病理类型、糖尿病、呼吸系统疾病(慢性阻塞性肺病、支气管哮喘)、放疗、化疗。

1.4 统计学方法 将患者分为肺部感染与非肺感染组，应用SPSS 23.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，与肺部感染相关的危险因素先进行单因素检验，将有统计学意义的危险因素变量应用非条件Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 一般资料 243例晚期肺癌患者中，男性155例，女性88例，中位年龄61岁，共分离菌株126株，其中合并肺部感染者78例，感染率为32.01%，根据微生物培养结果及药敏实验分析显示，感染以铜绿假单胞菌(17株)、肺炎克雷伯菌(15株)、大肠埃希菌(14株)、鲍曼不动杆菌(8株)及白色念珠菌(33株)为主，这与我们前期研究结果中的菌株分布相似[6]，见表1。

2.2 不同变量的单因素分析 计数资料统计结果显示，晚期肺癌患者合并肺部感染与糖尿病(P=0.022)、呼吸系统疾病(P=0.045)、放疗(P=0.036)、化疗(P=0.008)相关(P<0.05)，与性别(P=0.604)、病理类型(P=0.252)无关。计量资料统计结果显示，晚期肺癌患者合并肺部感染与年龄≥65岁(P=0.002)、吸烟指数≥400年支(P=0.022)、中性粒细胞数目≤2×109/L(P=0.002)、血浆白蛋白含量≤35g/L(P=0.000)、血红蛋白含量≤110g/L(P=0.039)、ECOG评分>2(P=0.000)等因素均相关(P<0.05)。见表2。

表1 126株肺部感染病原菌分布情况

表2 243例晚期肺癌合并肺部感染危险因素的单因素分析

续表2

2.3 危险因素变量的Logistic回归分析结果 将有统计学意义的单因素纳入Logistic回归分析后显示，糖尿病、呼吸系统疾病、放疗、化疗及年龄≥65岁、中性粒细胞数目≤2×109/L、血浆白蛋白含量≤35g/L、ECOG评分>2为晚期肺癌患者合并肺部感染的独立危险因素(P<0.05)，见表3。

表3 243例晚期肺癌合并肺部感染危险因素的多因素Logistic回归分析

3.讨论

肺癌患者是院内感染的高发人群，本研究显示，126株晚期肺癌患者合并肺部感染的病原菌主要是革兰阴性菌和真菌，多为机会致病菌，符合院内感染特征，各占比分别为铜绿假单胞菌13.49%、肺炎克雷伯菌11.90%、大肠埃希菌11.12%、鲍曼不动杆菌6.35%、白色念珠菌26.19%，肺部感染率为32.01%，比我们前期研究的肺癌患者平均感染率29.53%高[6]，考虑为晚期肺癌患者因长期卧床、器官功能减退、放化疗及免疫力低下等因素，更容易导致肺部感染。

晚期肺癌患者合并肺部感染是多种因素联合作用的结果。吸烟是肺癌发生的主要危险因素，且吸烟指数≥400年支是高危因素，吸烟能够影响NK细胞功能[7]等，导致吸烟者免疫力的受损，增加肺部感染概率，容易并发慢性支气管炎、肺气肿等呼吸道疾病。本研究单因素分析提示吸烟指数≥400年支患者感染率较小于400年支患者高1.47倍(44.0%vs.29.9%,P=0.022)，伴有呼吸系统疾病的患者感染率是无呼吸系统感染患者的1.44倍(46.8%vs.32.6%,P=0.045)。糖尿病可造成机体内环境紊乱，引起患者内分泌失调及全身炎症反应，本研究显示在晚期肺癌伴糖尿病的患者中，肺部感染率高达52.6%。肺癌临床分期越晚，导致肿瘤性消耗就越大，对于高龄、贫血、低蛋白血症、ECOG评分高的患者，其机体抵抗力明显降低，并发院内感染者也多[8,9]，其中血浆白蛋白含量为机体免疫力高低的重要指标，放疗、化疗及肿瘤消耗等多种因素均可导致血浆白蛋白含量降低，从而导致感染的发生[10]，本研究证实了上述因素增加了晚期肺癌患者合并肺部感染的发生率(P<0.05)。应用放疗、化疗等抗肿瘤治疗，导致白细胞及中性粒细胞减少，严重影响机体免疫力，增加了院内感染的发生率[11,12]，尤其是晚期肺癌化疗的患者，感染发生率更高[13]，本研究得出的结果与之相似。

需要指出的是，本研究显示在不同病理类型之间的感染率无显著差异(P=0.252)，国内对这一方面的具体研究不多。许崇安等[8]比较了中央型与周围型肺癌的感染率，差别无统计学意义。周凤举等[14]比较了小细胞肺癌与非小细胞肺癌的感染率， 差别有统计学意义。本研究对肺癌具体的病理类型(腺癌、鳞癌与小细胞癌)作出了比较，其合并的肺部感染在不同病理类型之间无统计学意义，与谢朝云等[15]的研究结果基本一致，究其原因可能是研究对象均为晚期癌症患者，且免疫力均受较严重影响的缘故。

综上所述，本研究显示晚期肺癌患者更容易合并肺部感染，单因素分析及多因素Logistic回归分析结果证实，糖尿病、呼吸系统疾病、放疗、化疗及年龄≥65岁、中性粒细胞数目≤2×109/L、血浆白蛋白含量≤35g/L、ECOG评分>2是晚期肺癌患者合并肺部感染的独立危险因素。因此，医护人员在临床工作中，针对这些危险因素采取积极有效的防治措施是减少晚期肺癌患者并发肺部感染的重要方法。