化疗联合中药治疗痰热壅盛型肺癌39例临床观察

河南信合医院中医科, 河南 信阳 465200

肺癌是一种起源于支气管黏膜上皮的恶性肿瘤，多由吸烟、长期接触放射性物质及致癌性碳氢化合物等引起，临床有咳嗽、胸闷、发热等症状。早期手术治疗是改善患者预后的最佳方式，但其根治率较低[1]。化疗是肺癌治疗中常见的全身治疗方案，可在一定程度上抑制致癌细胞转移、增殖。但其治疗过程中易产生诸多不良反应，严重影响患者的治疗依从性[2]。中医学认为，痰凝、气滞、血瘀及热毒是肺癌的主要发生原因，且痰热壅肺型是早期或伴肺部感染时常见证型，故临床治疗以祛瘀、化痰、清肺为主要原则[3]。笔者选取78例痰热壅盛型肺癌患者展开分析，观察采用化疗联合中药治疗的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院医学伦理委员会审核同意本研究方案，选取本院2016年3月至2018年12月收治的痰热壅盛型肺癌患者78例作为研究，按照随机数表法进行分组，各39例。对照组中男24例，女15例；年龄45～76岁，平均年龄(60.38±3.56)岁；TNM分期：ⅢB期14例，Ⅳ期25例；病理类型：腺鳞癌2例，鳞癌8例，腺癌29例；病程(4～12)个月，平均病程(8.23±2.35)个月。观察组中男23例，女16例；年龄45～78岁，平均年龄(60.41±3.57)岁；TNM分期：ⅢB期13例，Ⅳ期26例；病理类型：腺鳞癌3例，鳞癌8例，腺癌28例；病程(3～12)个月，平均病程(8.25±2.37)个月。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医标准：符合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)》[4]中肺癌诊断标准：①临床症状：短期内出现反复咳嗽、胸闷、咯血、胸闷、消瘦、恶病质等，行X线、MRI、CT等影像学检查可见靠近肺门部位肿块影，孤立性肺结节，边缘模糊不清；短期内发展为肺叶不张或全肺不全，或心包积液、胸水等；②细胞学诊断：经胸水抽取、经皮穿刺、肺泡灌洗液等获得标本，并在镜下观察符合细胞学诊断；③病理学诊断：肺手术标本经病理、组织学确诊；穿刺活检浅表肿大淋巴结、转移灶等；经开胸肺活检、胸膜活检术、纵膈镜活检等，并经病理组织学确诊。中医辨证标准：参照《中医医疗常规》[5]中痰热壅盛型辨证标准。主症：咳嗽气短，胸闷气促、痰多，发热；次症：纳呆，心胸胀痛或刺痛；舌脉：舌质红，苔黄腻，脉弦涩。

1.3 纳入标准和排除标准 ①纳入标准：符合上述中西医诊断标准；TNM分期为ⅢB期和Ⅳ期；入选者及其家属均自愿参与本研究并签署知情同意书。②排除标准：合并严重活动性感染等并发症，或其他肿瘤疾病；正在接受其他抗肿瘤治疗；癫痫或痴呆等精神或神经障碍史；合并免疫系统、内分泌系统、心力衰竭、肝肾功能衰竭等严重病变。

1.4 方法 对照组采用常规化疗治疗：腺鳞癌者采用紫杉醇(四川宝鉴堂药业有限公司，国药准字H20046119)治疗，135 mg/m2，第(1～3)天联合顺铂(广东岭南制药有限公司，国药准字H20183341)30 mg/m2使用；鳞癌者采用吉西他滨(南京制药厂有限公司，国药准字H20183448)治疗，1000 mg/m2，第1 天、8 天开始联合顺铂30 mg/m2，连续治疗3 d；腺癌者采用培美曲塞二钠(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20184131)治疗，500 mg/m2，第1天开始联合顺铂，30 mgmg/m2，连续治疗3 d。观察组在对照组基础上采用清肺化痰通腑汤治疗，组方：虎杖30 g，芒硝、生大黄、厚朴、全瓜蒌各20 g，陈皮、茯苓、枳实、半夏、制南星、杏仁及黄芩各10 g。温水煎煮，取汁液400 mL，分早晚2次服用。两组患者均每3周为1个周期，连续治疗4个周期。

1.5 观察指标 ①肿瘤标志物：采集所有患者治疗前及治疗4个周期结束时空腹静脉血3 mL，离心处理后，采用全自动化学免疫分析仪测定CYFRA21-1、CA125、CEA水平。②不良反应：统计两组治疗4个周期内白细胞降低、血小板降低、便秘及恶心呕吐等发生情况。

2 结果

2.1 两组肿瘤标志物比较 与对照组比较，观察组治疗后CYFRA21-1、CA125、CEA水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率(10.26%)较对照组(28.21%)低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数 CYFRA21-1/ng/mL CA125/U/mL CEA/ng/mL 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组393.57±0.932.56±0.82∗268.27±6.87142.43±6.03∗123.76±6.5777.24±5.05∗观察组393.64±0.961.56±0.78∗#269.81±7.5491.64±5.37∗#124.53±7.6832.03±4.37∗#

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

表2 两组不良反应发生率比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

中医学认为，肺癌属“痰饮”“肺积”等范畴，机体正气亏虚，造成体内水液运作失常，痰浊内生集结，对肺络造成直接损伤，加之化疗属于热毒之邪，易造成人体津液耗伤，故痰热壅盛型是临床中常见类型。因此，临床治疗中以清肺、化痰、祛瘀为主要原则。

CYFRA21-1、CA125、CEA均为临床常见的肿瘤标志物，其中CYFRA21-1是诊断恶性肿瘤的重要多肽，当其水平升高时表明有肿瘤存在；CA125及CEA水平变化与恶性肿瘤的脑转移及骨转移有着密切的关系[6]。本研究中，观察组治疗后CYFRA21-1、CA125、CEA水平均低于对照组，且不良反应发生率较低，表明清肺化痰通腑汤治疗可有效改善患者病情，减少不良反应发生。紫杉醇、顺铂、吉西他滨、培美曲塞二钠是化疗中常用的药物，其中紫杉醇属于新型紫杉类抗肿瘤药物，可加快微管蛋白聚合进程，发挥对微管解聚形成维管束的抑制作用，实现影响肿瘤细胞有丝分裂、细胞增殖的作用[7]。吉西他滨是一种胞嘧啶核苷衍生物，属于细胞周期特异性抗代谢抗肿瘤药物，已成为膀胱癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等癌症治疗的一线化疗药物；其可通过核苷酸转运体后，可直接将胞苷脱氧酶降解为无活性产物dFdU，且其经磷酸化二磷酸核苷及三磷酸核苷，对DNA合成所需的三磷酸脱氧核苷竞争结合，造成DNA链断裂，造成癌细胞死亡[8]。培美曲塞二钠属于多靶点叶酸类化疗药物，可促进胸苷酸合成酶及二氢叶酸还原酶活性降低，进而对核苷合成速率水平造成影响，抑制肿瘤细胞有丝分裂[9]。顺铂是实体肿瘤化疗过程中的常用药物，属于细胞非特异性药物，可结合DNA，引起交叉联结，进而对DNA的功能造成破坏，从而抑制有丝分裂[10]。清肺化痰通腑汤中虎杖清热利湿，止咳化痰；芒硝泻热通便，清火消肿；生大黄清湿热、祛瘀；厚朴燥湿消痰；陈皮枳实健脾行气、宽中除满；半夏降逆下气、燥湿化痰；杏仁宣降肺气、止咳平喘；茯苓健脾利湿；制南星、瓜蒌、黄芩清化痰热[11，12]。诸药联合使用共奏宣降肺气、清热化痰、祛瘀之功效。现代药理研究中，芒硝可促进胃肠蠕动，加快胃肠代谢[13]。黄芩可对肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡产生抑制作用，还可抑制肿瘤血管新生，对侵袭转移相关分子表达及信号通路活性等途径进行调节，进而发挥抗肿瘤的效果[14]。半夏可阻断细胞增殖信号，对抑癌基因表达进行调节[15]。杏仁抗肿瘤活性较好，可将肿瘤细胞选择性杀死，对细胞周期造成影响[16]。茯苓可增强机体免疫功能及对肿瘤细胞的杀伤能力[17]。本研究结果显示，痰热壅盛型肺癌患者采用化疗联合中药治疗疗效较好，能有效降低机体CYFRA21-1、CA125、CEA水平，减少不良反应发生。因此，方中多种药物联合使用可实现攻下湿热、通腑气、减轻燥结症状的作用，联合化疗治疗可实现减毒增效的作用，进而抑制患者病情发展，降低肿瘤标志物水平。

综上所述，清肺化痰通腑汤可降低痰热壅盛型肺癌患者肿瘤标志物水平，减少不良反应，值得临床推广运用。