藏药在抗肿瘤及免疫调节方面的作用

单粒子，何林

①四川省医学科学院 四川省人民医院，成都 610072；② 四川省医学科学院 四川省人民医院实验动物研究所，成都 610212

藏医药学是我国传统医药的重要组成部分，其地位居于我国少数民族(如藏族、蒙古族、维吾尔族、傣族)医药之首，使用历史悠久，理论体系完整[1]。据考证，藏医药有近2 000年的使用历史，在传承本民族医药学实践经验的同时，还广泛吸收融合了中医药学(汉族)、天竺(印度)和大食(伊朗、伊拉克、巴勒斯坦、埃及等地区)等医药学理论，从而逐步形成了具有藏族特色的完整医药学体系[2]。藏药药材品种繁多，种类数量仅次于中药，大多为就地取材和本民族独用。据最新的资料统计显示，目前已收集到藏药药材共3 105种，其中植物药2 644种，动物药321种，矿物药140种[3]。青藏高原独特的高海拔环境孕育了许多独特的物种和植被，藏药中有86种为高原特产药物[1]。西藏得天独厚的历史地理环境造就了独特的藏医药体系，而正是由于这些原因，导致目前对藏药的现代化研究还不够深入，藏药宝库中还有很多极具价值的药物值得发掘和进一步研究，特别是在抗肿瘤和免疫调节方面。

据报道，我国各类疾病死亡率中，恶性肿瘤排名第一，而且在世界范围中，我国恶性肿瘤发病总体居中上水平[4]。由于生态环境恶化、生活方式改变、人口老龄化进程加快等因素的影响，全球恶性肿瘤发病率和死亡率逐年递增，已成为严重威胁人类生命健康和社会发展的重大公共卫生问题。肿瘤的常规治疗方式包括手术、放疗、化疗等，但是当常规疗法出现控制失败、肿瘤发生复发转移时，医生需要更多的手段与思路重新掌握对肿瘤的“控制权”，其中传统药物的作用已被越来越多的研究者所重视。以中药为例：中药已被证实可以通过抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞凋亡、逆转癌细胞多重耐药、与放化疗合用增效减毒等机制产生抗肿瘤作用；此外，增强机体免疫力也是一项极为重要的肿瘤治疗途径[5]。免疫改善治疗在临床应用中显示出可以延长患者生存期、提高生活质量等优势。基于传统药物在抗肿瘤领域的优良表现，我们从藏药中挑选了几种具有代表性的单药和复方药物，对它们的抗肿瘤和免疫调节作用进行介绍，旨在揭示藏药在肿瘤治疗领域的潜力，为更加深入地研究和开发藏药提供参考(表1)。

表1 具有抗肿瘤及免疫调节作用的代表性藏药药材

1 红景天

景天科红景天属植物包含200多个种类，其中有约20种在亚洲被用作传统药物[6]。《中国药典》规定红景天为大花红景天(学名为Rhodiola crenulata(Hook. f. et Thoms.)H. Ohba，图1)的干燥根和根茎[7]。原植物大多分布在北半球的高寒高海拔地带，主要在喜马拉雅地区、亚洲西部至北部。红景天从唐代开始就已被藏医所习用，拥有悠久的药用历史，藏名“扫罗玛尔布”，被誉为“高原人参”“雪山仙草”，主要功效为补气养血、扶正固本、清热润肺。近年来，随着对红景天认识的进一步深入，发现其具有抗疲劳、抗氧化、抗病毒、抗辐射、抗肿瘤、保护心血管、提高免疫力等作用，主要有效成分为红景天苷、酪醇、rosavin、rosarin和rosin[8]。

图1 大花红景天(Rhodiola crenulata) (朱鑫鑫 摄)

1.1 免疫调节作用

1.1.1 红景天苷

(1)提高免疫功能

红景天苷可以增加巨噬细胞在静息态和活化态下的吞噬功能，并明显抑制放线菌酮(蛋白质合成抑制剂)诱导的巨噬细胞凋亡。巨噬细胞通过吞噬、抗原提呈、分泌细胞因子等功能来发挥免疫调节作用，增加巨噬细胞吞噬功能并抑制其凋亡可以直接促进巨噬细胞发挥作用。同时，红景天苷还能减少巨噬细胞内活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)的产生，促进一氧化氮(NO)的分泌。研究表明，细胞内过量ROS会导致细胞凋亡、坏死甚至肿瘤的发生，而NO则能杀灭或抑制病原微生物或肿瘤细胞。红景天苷可以通过发挥上述作用提高机体固有免疫功能[9]。Lewis肺癌移植瘤小鼠经红景天苷治疗后，肿瘤体积和生存期与经典化疗药紫杉醇治疗后效果无显著差异。同时，红景天苷还能通过显著提升树突状细胞(dendritic cell，DC)表面分子MHCⅡ、CD80的表达，下调其吞噬能力，从而促进肿瘤浸润局部DC的成熟，发挥有效提呈肿瘤抗原的作用，并显著增加由DC诱导的活化T细胞对肿瘤细胞的杀伤效应。这提示红景天苷不但能直接发挥抗肿瘤作用，还能增强机体的抗肿瘤免疫应答[10]。

1.1.2 提取物

红景天提取物表现出对小鼠细胞免疫、体液免疫、NK细胞活性及非特异性免疫的促进作用，能促进免疫细胞的生成，提升血清凝血素水平，并提高NK细胞活性、巨噬细胞吞噬能力及碳廓清能力[11]。对于化疗后的乳腺癌患者，唐古特红景天水提物可以增加T淋巴细胞增殖，提升IL-2、IL-4、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF)水平，加速白细胞数量恢复，并且防止口腔溃疡的发生[12]。

1.2 抗肿瘤作用

1.2.1 单体成分

红景天苷可以在体外抑制多种肿瘤细胞的生长、增殖、迁移、凋亡等，包括肝癌细胞(HepA、W256、H22、Hepa1-6、QGY-7703、SMMC-7721)、胃腺癌细胞(BGC-823、NUGC-3)、人肺癌细胞SPC-A-1、人皮肤黑色素瘤细胞A357、人纤维肉瘤细胞HT1080、人慢性髓系白血病细胞K562、腮腺唾液腺样囊性癌细胞SACC-2等[13-14]。另外，红景天苷还可以通过阻滞细胞周期和抑制转化生长因子β来阻碍人肺癌细胞A549的增殖和转移，并导致肿瘤细胞凋亡，其机制可能与红景天苷下调ROS-phopshop38信号通路有关[15]。

1.2.2 提取物

红景天提取物能够通过抑制肿瘤转移重要信号通路PI3K/Akt的蛋白磷酸化，来抑制人乳腺癌细胞MDA-MB-231的侵袭和转移，同时还可以抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的血管生成。另外，红景天提取物在设计的剂量范围内，对两种细胞均无细胞毒作用[16]。红景天多糖可以显著延长U14腹水瘤小鼠平均存活天数，增加抑瘤率，并提升血清TNF-α、IFN-γ、IL-2水平和胸腺指数及脾脏指数，同时还能增加小鼠脾淋巴细胞增殖能力[17]。

1.3 辅助作用

心肌受损是表柔比星等蒽环类化疗药物的常见不良反应之一，红景天可以抑制表柔比星引起的血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)和心肌背向散射积分(IBS)的升高，以及左室射血分数(LVEF)降低，使患者心功能得到明显改善[18]。对于骨髓抑制小鼠，红景天苷可以对抗外周血白细胞数、血小板数和骨髓有核细胞数减少，抑制骨髓细胞凋亡，并可以通过多种途径直接或间接促进骨髓造血功能恢复。红景天多糖则可以通过促进骨髓细胞进入细胞周期，同时调节死亡受体Fas介导Fas/FasL-caspase-3通路来减少骨髓细胞凋亡，从而促进骨髓抑制小鼠的骨髓细胞增殖[13]。

2 余甘子

余甘子是大戟科植物余甘子(学名为Phyllanthus emblicaL.，图2) 的干燥成熟果实[7]，原植物分布于印度、缅甸、马来西亚和我国南部地区。余甘子果实别名油甘子、庵摩勒、滇橄榄、喉甘子等，为直径17～23 mm的球形肉质果，入口酸涩，回味甘甜，故名曰余甘。余甘子由于含有种类丰富的维生素、微量元素、氨基酸等营养物质，维生素C含量甚至达到猕猴桃的3～5倍，还被制成饮料等食品上市销售[19]。在世界范围内，约有17个国家的传统药物体系使用余甘子，包括印度古老的阿育吠陀医学(Ayurvedic medicine)。在我国，余甘子被藏族、蒙古族、傣族、维吾尔族等16个民族所习用[20]，其中在藏药中运用最为广泛，藏药经典方剂中大多含有余甘子[21]。余甘子在传统药物体系中的相关治疗功效达到35种，包括清热解毒、消化不良、保肝利尿、抗肿瘤等[20]。随着对余甘子的化学成分和药理学研究的深入开展，其抗氧化、抗肿瘤、抗菌和抗病毒、抗炎镇痛等作用得到进一步的认识和证明。

图2 余甘子(Phyllanthus emblica) (朱鑫鑫 摄)

2.1 免疫调节作用

余甘子水提物的免疫调节作用有：增加小鼠血清溶血素的形成，提高机体体液免疫能力；增强巨噬细胞吞噬功能，促进T淋巴细胞转化；提高NK细胞活性，增强机体非特异性细胞免疫功能；改善迟发型变态反应，促进小鼠特异性细胞免疫功能[22]。余甘子90 %乙醇提取物可以减少金属铬引起的小鼠淋巴细胞凋亡和DNA损伤，产生细胞保护作用，还可以通过促进小鼠的淋巴细胞增殖，恢复IL-2、IFN-γ水平，来缓解金属铬引起的免疫抑制[23]。另外，余甘子果汁冻干粉可以在抑制小鼠S180腹水肿瘤细胞存活率的同时，提高红细胞促淋巴细胞黏附肿瘤的能力，并保护胸腺、脾脏等免疫器官[24]。

2.2 抗肿瘤作用

2.2.1 单体成分

余甘子中的鞣质类物质为其主要有效抗肿瘤成分，包括柯里拉京(corilagin)、诃子酸(chebulinic acid)、老鹳草素(geraniin)、诃黎勒酸(chebulagic acid)等。其中柯里拉京显示出显著抑制人鼻咽癌细胞KB、卵巢癌细胞A2780、骨肉瘤细胞OS-732等生长的作用。诃子酸可以抑制宫颈癌细胞HeLa、人慢性髓系白血病细胞K562、肠癌细胞HT-29等增殖的作用。老鹤草素可以促进人黑色素瘤细胞A2058凋亡和抑制人肺腺癌细胞A549增殖[21]。诃黎勒酸可以抑制人结肠癌细胞HCT-15和COLO-205、人乳腺癌细胞MDA-MB-231、人前列腺癌细胞DU-145等的生长[25]。另外，余甘子中的3种酚类成分显示出对白血病细胞HL、肺癌细胞A549中至少一种肿瘤细胞的细胞毒性，其中一种成分对肺癌A549细胞有较高选择性[26]。

2.2.2 提取物

余甘子水提物可以明显抑制肺癌细胞A549、肝癌细胞HepG2、宫颈癌细胞HeLa、乳腺癌细胞MDA-MB-231、卵巢癌SKOV3和结肠癌细胞SW620的生长，对正常肺成纤维细胞MRC5则无细胞毒性；同时，可以诱导HeLa细胞凋亡，抑制MDA-MB-231细胞侵袭；另外还对二甲基苯蒽/佛波酯(DMBA/TPA)诱导的小鼠皮肤癌具有化学预防作用[27]。余甘子水提物还对人纤维肉瘤细胞HT-1080具有细胞毒作用，可以显著抑制其增殖；同时，还可以明显抑制HT-1080细胞转移、侵袭和黏附作用，其机制可能与下调基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)中MMP2和MMP9的表达有关。肿瘤微环境在肿瘤的发展过程中具有至关重要的作用，而细胞外基质、活性氧簇(ROS)和血管生成是相关微环境因子中较重要的几类。MMPs可以降解细胞外基质成分，破坏阻碍肿瘤侵袭的组织屏障，因此下调MMPs的表达能够起到抑制肿瘤细胞侵袭的作用[28]。

2.3 辅助作用

余甘子水提物与丝裂霉素C和顺铂联用时，可以让化疗药物抑制结肠癌细胞COLO-205增殖的疗效增加，同时余甘子水提物可以保护正常结肠细胞的基因稳定，抵抗化疗药物带来的基因毒性和克隆增殖[29]。

3 诃子

诃子是使君子科植物诃子(学名为Terminalia chebulaRetz.)或绒毛诃子(学名为Terminalia chebulaRetz. var.tomentellaKurt.)的干燥成熟果实[7](图3)，原产于印度、缅甸等国，在我国西藏、云南、广东、广西等地均有分布。诃子在藏医药中为常用药，使用频率与中医方剂中的甘草相当，可以涩肠敛肺、降火利咽[30]。藏医药经典著作《晶珠本草》把诃子列于植物药首位，称之为“众药之王”[31]。现代药理研究已证实，诃子提取物具有抗病毒、抗菌、抗氧化、神经保护、抗肿瘤、免疫调节等多种作用[30]。

图3 诃子(Terminalia chebula)的果实(上官法智 供图)

3.1 免疫调节作用

诃子水提物可以提高小鼠NK细胞杀伤力和血清总补体溶血活性CH50，同时显著提高血清IL-2含量，降低IL-8含量。IL-8是免疫抑制因子，对肿瘤进展和血管生成有促进作用[32]。诃子还可以抑制T淋巴细胞β-微管蛋白、锌指结构域1和胰岛素样生长因子1受体等几种蛋白的表达水平，并抑制NF-kB活性，从而达到抑制淋巴瘤细胞的作用。NF-kB为转录因子，在数种癌症中调节炎症因子、黏附分子等蛋白质的表达[33]。诃子70 %乙醇提取物能够增加抗氧化酶、谷胱甘肽、T淋巴细胞和B淋巴细胞水平，提升松果体内褪黑素水平，同时增加IL-2和TNF-α等细胞因子的含量[34]。

诃子、毛诃子(学名为T e r m i n a l i a billirica(Gaert.) Roxb.，使君子科诃子属植物)与余干子这3味药材组成了印度阿育吠陀医学的名方三果(Triphala)。三果在隋唐时期经印度传入我国西藏，形成了藏药众多方剂的基础方——大三果方。现代药理学对大三果的研究表明其具有调节免疫、抗氧化、抗炎、刺激食欲、抗菌、抗肿瘤等明确作用。曾经在中高考考生中风靡一时的“三勒浆”，就是建立在大三果方基础上的抗疲劳保健品[35]。

3.2 抗肿瘤作用

3.2.1 单体成分

研究表明，诃子与余甘子所含的主要化学成分类别相近，包括鞣质、酚类、苯丙素、黄酮类和三萜类化合物等，其中它们共同含有的成分，如诃子酸、诃黎勒酸、柯里拉京等鞣质，没食子酸(gallicacid)、鞣花酸(ellagicacid)等多酚和槲皮素(quercetin)等黄酮类物质已被证实具有抗肿瘤作用[21,30]。部分上述物质已在余甘子一节进行了介绍，此处重点介绍一下诃黎勒酸。

诃黎勒酸显示出抑制多种肿瘤细胞生长的活性，并且可以引起结肠癌细胞COLO-205的凋亡，除此以外诃黎勒酸还被证实是一种环氧合酶(Cyclooxygenase，COX)-脂氧合酶(Lipoxygenase，LOX)双效抑制剂。COX和LOX是花生四烯酸代谢障碍相关疾病中的关键酶。研究证实，它们单独或联合表达都与炎症及多种癌症的发生发展有着密切关联，并且这两条代谢通路存在一定平衡关系，只有同时对两者进行阻断，才能避免单独阻断其中一条通路带来的不良反应，发挥低毒高效的作用[25]。因此，诃黎勒酸除本身具有广谱抗肿瘤作用外，其作为COXLOX双效抑制剂在抗肿瘤方面的作用也值得进行深入研究。

此外，诃黎勒酸可以通过减少血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的产生，同时下调血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)和E-选择素来抑制血管生成，进而达到抑制肿瘤细胞生长的目的[36]。血管生成是肿瘤生长和转移过程中一个至关重要的步骤，受血管生长因子和血管生长抑制因子相互调控的影响，VEGF就属于血管生长因子中作用最强烈的一种。因此，阻断VEGF的通路，就可以有效抑制肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤的生长和转移，是一个较为理想的广谱抗肿瘤靶点。目前抗VEGF靶向药物中，贝伐珠单抗(安维汀)已在国内获批上市[37]，而诃黎勒酸等抗血管生成的天然化合物可以为这类药物提供更广阔的思路和治疗选择。

3.2.2 提取物

诃子丙酮提取物表现出抑制小鼠乳腺癌细胞S115、人乳腺癌细胞MCF-7、人前列腺癌细胞PC-3和DU-145增殖的作用[38]。诃子水提液经透析膜透析后，膜外的小分子提取物可明显抑制肺癌细胞A549和肝癌细胞SMMC-7721的增殖活性，高剂量下还可明显延长 S180 荷瘤小鼠的生存期[39]。诃子乙醇提取物还可以抑制神经母细胞瘤N2-A的乳酸转运作用，其机制是影响单羧酸转运蛋白(monocarboxylate transporters，MCTs)的功能并抑制其伴侣蛋白CD147的表达。实体肿瘤经糖酵解途径产生的丙酮酸会被用于合成乳酸，为了保持细胞稳态，乳酸会经过MCTs被运送至细胞外，因此乳酸转运抑制剂可以破坏肿瘤细胞稳态，影响其能量代谢，为肿瘤靶向治疗提供新思路。同时，诃子醇提物还表现出抑制N2-A肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡的作用，且相对于正常细胞，诃子醇提物的细胞毒性对肿瘤细胞具有选择性[40]。

4 蕨麻

蕨麻是蔷薇科鹅绒委陵菜(学名为Potentilla anserinaL.，图4)膨大的块根，又名人参果、延寿草、蕨麻委陵菜等。原植物分布地区横跨欧、亚、美洲的北半球温带，在我国主要分布于西藏、青海、新疆、云南等各省。蕨麻是藏族习用草药，在藏语中称为“戳玛”“卓老沙僧”，已至少被使用了1 200余年[41-42]，主要用于治疗吐血下血、疟疾痈疮、脾虚腹泻、下痢等病症。生长在甘肃、青海、西藏等高寒地区的蕨麻肥厚且富含淀粉，品质最佳，而在温暖地区，常常发育不良，纤维化，多被当作饲料[42]。

图4 鹅绒委陵菜(Potentilla anserina)(葛斌杰 摄)

4.1 免疫调节作用

蕨麻多糖能明显提高正常小鼠脾脏指数、胸腺指数及免疫抑制小鼠脾脏指数，还能增强正常小鼠和免疫抑制小鼠血清溶菌酶活力，尤其对免疫抑制小鼠的增强作用更明显[43]。该多糖能升高免疫抑制小鼠血清中IL-6、IFN-γ和TNF-α水平，表明其可对抗环磷酰胺引起的免疫抑制，明显地增强小鼠免疫功能[44]。另外，对于免疫抑制小鼠，蕨麻多糖还能提高吞噬细胞的吞噬功能，提高胸腺和脾脏指数，增加脾脏中乳酸脱氢酶LDH和酸性磷酸酶ACP的水平，提升血清IFN-γ水平的同时，降低IL-10水平。IL-10是一种免疫抑制因子，抑制细胞因子合成，降低巨噬细胞活性[45]。蕨麻多糖还能促进急性低剂量镉染毒小鼠脾淋巴细胞分泌IFN-γ和可溶性淋巴细胞活化基因-3，脾CD3+、CD4+T淋巴细胞亦相应增加，从而保护免疫器官[46]。

4.2 抗肿瘤作用

蕨麻多糖可以抑制人肝癌细胞SMMC-7721和荷S180肉瘤小鼠肿瘤的生长，表明蕨麻多糖在体内和体外均具有抗肿瘤活性，同时提高荷瘤小鼠巨噬细胞吞噬率，促进T、B淋巴细胞增殖[47]。另外蕨麻多糖还能抑制小鼠S180移植性肝癌，并提高荷瘤小鼠的溶血素水平，增强脾细胞转化功能和NK细胞活性[48]。这提示蕨麻多糖的抗肿瘤机制可能与提高机体免疫力有关。

5 砂生槐

砂生槐(学名为Sophora moorcroftiana(Benth.) Baker，图5)为豆科槐属植物，又名“西藏狼牙刺”，藏语称“吉瓦”，系西藏高原特有植物，主要分布于雅鲁藏布江河谷的高海拔山坡，四川、云南等地也有分布[49]。砂生槐在传统藏医药中多以种子入药，主治湿热、黄疸、白喉、痢疾、赤巴病、消化不良、虫病等[50]。现代药理学研究显示它具有抑菌、抗病毒、调节免疫功能、抗心律失常等作用[51]。

图5 砂生槐(Sophora moorcroftiana)(葛斌杰 摄)

5.1 免疫调节作用

砂生槐水提物可以提高环磷酰胺所致免疫抑制小鼠的B淋巴细胞产生抗体和体外增殖能力，提高脾重量，还可以显著提升腹腔巨噬细胞的活性[52]。另外，砂生槐水提物还可以协同刀豆蛋白促进免疫抑制小鼠T淋巴细胞的增殖，同时提高血清IL-2、TNF-α的水平[53]。

5.2 抗肿瘤作用

砂生槐的亲脂性总生物碱可以在体外明显抑制上皮型低分化肺腺癌细胞 GLC-83、上皮型人肺腺癌细胞SPC-A-1和人胃癌细胞SGC-7901的增殖，其机制可能是影响G1期发生的事件或调节R点而抑制肿瘤细胞增殖[50,54]。水提物可以抑制S180肉瘤荷瘤小鼠的肿瘤生长，同时能显著延长荷瘤小鼠生存期，且提升血清中TNF-α和IL-2的水平，增加NK细胞杀伤活性[51,55]。另外，砂生槐乙醇提取物可以抑制人肝癌细胞HepG2生长，并诱导细胞周期停滞于S期[56]。

6 复方制剂

复方制剂成分较复杂，成分间相互作用导致其作用机制更为复杂，因此目前对复方藏药的深入药理研究较少，但是我们依然从中发现很多具有有效的免疫调节和抗肿瘤作用的复方制剂(表2)。

表2 具有抗肿瘤及免疫调节作用的复方藏药

6.1 免疫调节作用

6.1.1 玛奴西汤

玛奴西汤由藏木香、悬钩木、宽筋藤、干姜4味药材组成，又名四味藏木香散。它可以显著提高环磷酰胺所致免疫抑制小鼠的腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数[57]，也可以提高正常小鼠巨噬细胞的廓清指数和吞噬指数[58]。

6.1.2 仁青常觉

仁青常觉由珍珠、朱砂、诃子、沉香、降香、牛黄等160多味药材组成，可以增加大黄型脾虚模型小鼠巨噬细胞的吞噬指数和吞噬活性，对正常小鼠免疫功能无作用[59]。仁青常觉与环磷酰胺联用和环磷酰胺单独使用比较，联合用药可以明显延长L615和P388白血病小鼠生存期，并促进T细胞亚群比例恢复正常，增加NK细胞活性和IL-2、IL-6、IFN-γ的分泌水平[60]。

6.1.3 其他

此外，由细叶草乌、麝香、肾瓣棘豆、高山辣根菜等15味药材组成的青鹏胶囊[61]，由决明子、川木香、余甘子、乳香、藏菖蒲、水银炮制品等15味药材组成的十五味云鹏散[62]等藏药复方制剂，可以通过增加免疫抑制小鼠的巨噬细胞吞噬功能，提升白细胞水平、胸腺和脾脏指数、血清溶血素水平，改善二硝基氯苯诱导的迟发性变态反应等作用，提高机体免疫功能。

6.2 抗肿瘤作用

Yukyung Karne由云木香、诃子、余甘子、唐古特青兰、多刺绿绒蒿等17味药材组成，对卵巢癌细胞SKOV6有抑制增殖、促进凋亡、抗转移的功效，可以上调肿瘤抑制因子p53、细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂p21和E-钙黏蛋白的表达，降低波形蛋白和N-钙黏蛋白的水平，减少VEGF的分泌，与紫杉醇联用还具有协同增效的作用[63-64]。楚礁且莫由藏红花、贝壳、寒水石、火硝等15味药材组成，可以抑制胃癌细胞MGC803、结直肠癌细胞LoVo、肝癌细胞HepG的增殖，同时具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用，其机制可能与Bcl-2家族蛋白及线粒体途径有关[65]。

另外美国弗吉尼亚大学还发表了两例藏药治疗癌症的病例报道：一例肿瘤分期为IIIA(T2、N1、M0)的低分化至中低分化胃腺癌患者，在接受手术后并持续服用藏药，29周后腹部CT显示肿瘤消失，患者自述生活质量极佳；另一例慢性粒细胞白血病患者在服用藏药4年后，白细胞与血红蛋白值一直稳定在正常范围内，患者自述身体状况与生活质量均非常良好[66]。

7 结语

许多研究已揭示部分藏药在抗肿瘤和增强免疫功能方面具有显著且独到的作用，但是对它们作用机制的研究还不够透彻，对分子靶向的了解还不够清晰。我们相信，今后借助现代科学技术手段对藏药进行深入研究，可以慢慢摘掉它神秘的面纱，让藏药特色得到充分发挥，为人类健康作出贡献。