万古霉素血清谷浓度监测在终末期肝病患者肝移植术后的应用及临床意义

罗姣 白源 李晓云 赵得良

肝移植术为终末期肝病重要治疗措施，且术后需采取相关抗生素干预，避免发生感染[1]。万古霉素为临床常用三环糖肽类抗生素，可对耐药革兰氏阳性球菌产生强效杀菌作用，特别是对于表皮葡萄球菌及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等具备极强抗菌作用。同时，由于肝移植术后易发生感染，导致万古霉素应用频次不断增多，但万古霉素治疗浓度和毒性浓度较接近，为确保药物治疗有效性，并能保证治疗安全性，临床认为应于治疗期间监测其血清谷浓度[2]。基于此，本研究选取我院肝移植术后终末期肝病患者61例，探讨万古霉素血清谷浓度监测意义。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院肝移植术后终末期肝病患者61例 (2017年6月至2018年12月)，男41例，女20例；年龄20～69岁，平均年龄(44.08±10.03)岁；体质量43～73 kg，平均体质量(58.61±5.15)kg；原发肝病：胆汁性肝硬化1例，酒精性肝硬化3例，慢性重症乙型肝炎3例，隐源性肝硬化5例，丙肝肝硬化5例，原发性肝癌13例，乙肝肝硬化31例。本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准 纳入标准：①均采取肝移植术。②年龄＜70岁。③知晓本研究，签署同意书。排除标准：①过敏体质者。②合并肺心等脏器器质性病变者。③合并血液系统、代谢系统、内分泌系统病变者。

1.3 方法 所有患者均采取美国雅培公司生产的TDX-FLX型荧光偏振免疫分析仪，经荧光偏振免疫法检测万古霉素谷浓度，采取万古霉素至少4个维持剂量后对血药浓度进行检测，并于下次用药前0.5 h采集血药浓度血样，万古霉素治疗范围为5～10 mg/L；采取深圳新产业MAGLUMI1000化学发光仪以化学发光法测定血清肾功能[血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)]水平。

1.4 观察指标 ①统计分析本组万古霉素血清谷浓度。②统计分析不同血清谷浓度患者治疗前后Cr与BUN水平。

1.5 统计学方法 通过SPSS 25.0对数据进行分析，计量资料采取(±s)表示，配对t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 万古霉素血清谷浓度分布情况(表1) 本组61例万古霉素血清谷浓度监测频次为377次，谷浓度处于正常范围比例为16.98%、高于正常浓度比例为73.47%、低于正常浓度比例为9.55%。

2.2 治疗前后Cr与BUN水平比较(表2) 治疗后血清谷浓度正常组Cr水平低于治疗前、血清谷浓度较高组Cr及BUN水平高于治疗前(P＜0.05)，其余指标治疗前后组内比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 万古霉素血清谷浓度分布情况(n＝377)

表2 治疗前后Cr与BUN水平比较(±s)

表2 治疗前后Cr与BUN水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

谷浓度范围/(mg·L-1) 例次 时间 Cr/(μmol·L-1) BUN/(mmol·L-1)＜5 36 治疗前 168.38±22.51 16.79±3.04治疗后 163.29±19.38 17.23±2.91 5～10 64 治疗前 177.54±13.67 18.05±1.69治疗后 135.61±10.76a 17.08±1.44＞10 277 治疗前 133.21±5.11 16.37±1.16治疗后 152.81±6.32a 20.14±1.41a

3 讨论

万古霉素为终末期肝病患者肝移植术后常用药物，主要针对革兰氏阳性球菌等感染，其中对万古霉素敏感菌株主要包括溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌、屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌等[3]。同时，相关研究指出，万古霉素血清谷浓度与临床疗效及潜存毒性具有密切相关性，通常其血清谷浓度维持于5～10 mg/L整体治疗效果及安全性均最佳，若谷浓度过高，则会对肾功能产生不同程度损害，而过低则难以取得良好效果[4-5]。本研究结果发现，终末期肝病患者肝移植术后万古霉素谷浓度处于正常范围比例仅为16.98%，而高于正常浓度比例则可达73.47%，表明万古霉素实际治疗中血清谷浓度偏高。万古霉素主要通过原型自肾小球滤过，通过近端肾小管重吸收及分泌进行排泄，血清半衰期和肾功能关系密切，若万古霉素于机体中发生沉积，则会造成肾功能损伤，对其进一步清除产生不利影响。林宗钦等[6]研究指出，若肾功能发生损伤，则会导致万古霉素清除率降低，血液浓度上升，半衰期延长。本研究对不同万古霉素谷浓度患者治疗前后肾功能指标进行探究发现，随谷浓度增高，治疗后肾功能更易发生损害，表明临床实际采取万古霉素治疗期间，应严格控制万古霉素谷浓度，并定时监测肾功能指标变化情况，及时合理调节用药剂量，避免对患者肾功能产生损害。此外，万古霉素在不同患者中个体差异大，部分肾功能发生减退者，肾脏中药物清除率降低，造成药物蓄积和血药浓度增高，可不同程度增加治疗风险，故针对此类患者应严格遵循个性化用药治疗[7-10]。

综上所述，终末期肝病患者肝移植术后采取万古霉素治疗期间，其治疗浓度较高，且随其血清谷浓度增高，应密切监测患者肾功能变化情况，及时对血药浓度给予调节，保证治疗有效性及安全性。