优选奥硝唑冻干粉针的制备工艺

牧人夫

摘  要：奥硝唑为奥硝唑化学名为1-（3-氯-2-羟丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑，为第三代硝基咪唑类衍生物。本实验分别对本实验分别对活性炭用量、赋形剂用量、赋形剂品种进行优化。实验工艺稳定适合奥硝唑冻干粉针的制备。

关键词：奥硝唑;冻干粉;工艺

奥硝唑化学名为1-（3-氯-2-羟丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑，对脆弱拟杆菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、消化球菌、CO2噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌具有抑制作用[1-3]。奥硝唑为第三代硝基咪唑类衍生物，临床常用于胞膜炎、腹内脓肿、肝脓肿、盆腔感染、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、细菌性阴道炎、牙周炎、尖周炎、冠周炎、褥疮溃疡感染、蜂窝组织炎、气性坏疽等[4-6]。本文对奥硝唑冻干粉针的制备工艺进行优化研究。

1 仪器与试药

1.1 仪器：759MC比例双光束紫外可见分光光度计（上海菁华紫外分析仪）;美国泽拉布Dura Pro24全触屏组合式超纯水机（上海和泰仪器有限公司）;英国艾德姆衡器AVT减震天平台（艾德姆衡器（武汉）有限公司）;Pilot2-4MD中试冻干机（北京博医康实验仪器有限公司）;美国泽拉布Dura Pro24全触屏组合式超纯水机（上海和泰仪器有限公司）;LC-100（梯度）数字化电脑智能控制高效液相色谱仪（上海伍丰科学仪器有限公司）;TH-300BQX台式数控超声波清洗机（陕西华信仪器设备有限公司）;Milli-Q？ IQ 7000水纯化系统（默克化工技术（上海）有限公司）;HD-7高灵敏度紫外检测仪（青浦沪西紫外分析仪）;HWY-D28恒温低温水浴（上海羽通仪器仪表厂）。

1.2 色谱柱：奥泰公司C18色谱柱（220mm×4.6mm，5μm）。

1.3 对照品：奥硝唑对照品（中国药品生物制品检定所）。

1.4 试剂：甲醇（河北润步生物科技有限公司）、甲酸（河北润步生物科技有限公司）、磷酸（河北润步生物科技有限公司）、乙腈（北京众诚达科技有限公司 ）、乙醇（广州市西陇化工有限公司）、乙酸铵（河北润步生物科技有限公司）、磷酸二氢铵（河北润步生物科技有限公司）、三乙胺（河北润步生物科技有限公司）、冰醋酸（河北润步生物科技有限公司）。

2 奥硝唑冻干粉针的制备工艺优化

2.1 活性炭用量的考察

分别采用分别采用活性炭用量为0.03%、0.05%、0.07%、0.09%进行实验。当活性炭用量为0.03%时奥硝唑含量为99.2%;当活性炭用量为0.05%时奥硝唑含量为98.5%;当活性炭用量为0.07%时奥硝唑含量为97.3%;当活性炭用量为0.09%时奥硝唑含量为96.2%。实验结果表明随着活性炭用量的增加含量在降低，所以选择活性炭用量为0.03%。

2.2 赋形剂品种的选择

分别采用乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖为赋形剂。当采用葡萄糖为赋形剂时外观为白色、塌陷，奥硝唑含量为99.1%;当采用蔗糖为赋形剂时外观为白色、塌陷，奥硝唑含量为99.2%。

当采用乳糖为赋形剂时外观为白色、萎缩，奥硝唑含量为99.2%;当采用甘露醇为赋形剂时外观为白色、疏松固体状物，奥硝唑含量为99.2%。实验结果表明采用甘露醇为赋形劑时外观较好，所以选择甘露醇为赋形剂。

2.3 赋形剂用量的选择

分别采用0.2%甘露醇、0.4%甘露醇、0.6%甘露醇、0.8%甘露醇、1.0%甘露醇为赋形剂。当采用0.2%甘露醇为赋形剂时外观为白色、塌陷，奥硝唑含量为99.1%;当采用0.4%甘露醇为赋形剂时外观为白色、塌陷，奥硝唑含量为99.3%;当采用0.6%甘露醇为赋形剂时外观为白色、塌陷，奥硝唑含量为99.2%;当采用0.8%甘露醇为赋形剂时外观为白色、疏松固体状物，奥硝唑含量为99.2%;当采用1.0%甘露醇为赋形剂时外观为白色、疏松固体状物，奥硝唑含量为99.2%。实验结果表明采用0.8%甘露醇为赋形剂时外观较好就可以满足要求，所以选择0.8%甘露醇为赋形剂。

3 奥硝唑冻干粉含量测定方法

分别考察甲醇-水-冰醋酸（30∶70∶0.1），乙腈-甲醇-水（10：10：80）（用磷酸调PH值为6.0），甲醇-乙腈-甲酸-水（30：10：1：59），乙腈-甲醇-水（10：1：89）（用磷酸调PH值为6.0），0.01moloL-1乙酸铵溶液（pH 5.1）-甲醇（40：60），0.1mol/L磷酸二氢铵溶液（三乙胺调节pH6.6）-乙腈（70：30），0.1mol.L-1磷酸二氢铵溶液（三乙胺调节pH6.5）-乙腈（75∶25）不同比例的流动相，结果以甲醇-水-冰醋酸（30∶70∶0.1）为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用甲醇-水-冰醋酸（30∶70∶0.1）为流动相。依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下。检测波长：318nm，流动相：甲醇-水-冰醋酸（30∶70∶0.1）;流速：1.0m·min-1。柱温：35℃。理论板数按奥硝唑峰计算应不得低于2000。对照品溶液的制备：精密称取奥硝唑对照品约20mg，用流动相溶解并稀释成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。供试品溶液的制备：取奥硝唑冻干粉，精密称定，精密加人流动相10ml，称定重量，超声处理2分钟，放冷，再称定重量，用流动相补足减失的重量，摇匀，取续滤液，即得。

4 结论

本实验分别对活性炭用量、赋形剂用量、赋形剂品种进行优化。最佳工艺为活性炭用量为0.03%，0.8%甘露醇为赋形剂。本工艺稳定适合奥硝唑冻干粉针的制备。

参考文献

[1]胡佳丽，张菁，吴湜，朱德妹，黄海辉，陈渊成，杨洋，张婴元.抗菌新药左奥硝唑及其代谢产物的体外抗厌氧菌活性研究[A].第十二届全国化疗药理学术研讨会会议论文集[C].2014.

[2]梅和坤，王瑾，王睿，白楠，梁蓓蓓，曹江，唐铭婧，汶柯，江学维，牛卉，王凯.左奥硝唑在中国健康受试者中的药代动力学研究[A].中国药理学会第十三届全国化疗药理学术研讨会会议论文集[C].2016.

[3]胡佳丽，张菁，吴湜，朱德妹，黄海辉，陈渊成，杨洋，张婴元.抗菌新药左奥硝唑及其代谢产物的体外抗厌氧菌活性研究[A].第十二届全国化疗药理学术研讨会会议论文集[C].2014.

[4]李颖仪，赖瑜华.奥硝唑栓和克林霉素磷酸酯栓联合阴道给药治疗40例细菌性阴道炎患者的临床观察[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），

2018（30）.

[5]万瑞民.奥硝唑栓联合克林霉素磷酸酯栓与单纯奥硝唑栓阴道给药治疗细菌性阴道炎的临床疗效分析[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2017（24）.

[6]李颖仪，赖瑜华.奥硝唑栓和克林霉素磷酸酯栓联合阴道给药治疗40例细菌性阴道炎患者的临床观察[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2018（30）.