四君子汤、金匮肾气丸对抑郁模型大鼠影响的比较研究

王 妍，李奕祺

(1．山西省特殊教育中等专业学校，山西 太原030032；2．福建中医药大学，福建 福州350122)

抑郁症是一种常见的心理疾病，以心境抑郁、思维迟缓、饮食不佳、情绪不宁和精神躯体行动性迟滞为主要临床表现.中医认为抑郁症属“郁证”范畴.肝主疏泄，调畅气机和情志，肝失条达可致气机郁结，终成郁证[1].抑郁症的发病率呈逐年增高的趋势，严重者可出现自杀倾向，已成为危害人类身心健康的重要疾病.刘元华等[2]认为西药虽是治疗抑郁症的主要疗法，但患者体质差异会影响最终疗效.补气健脾是治疗抑郁症的新思路，为进一步探讨抑郁症发病与脾的内在机制，本研究通过健脾补气的经方四君子汤和温补肾阳的经方金匮肾气丸对抑郁模型大鼠分别进行给药治疗，从体质量及血清相关生化指标等方面进行比较，并探讨其可能存在的内在机制.

1 材料与方法

1．1 药品与试剂 四君子汤出自宋代《太平惠民和剂局方》，由人参片9 g，白术9 g，茯苓9 g，炙甘草6 g组成；金匮肾气丸源自仲景《金匮要略》，由生地黄24 g，山药12 g，茱萸肉12 g，泽泻9 g，茯苓9 g，牡丹皮9 g，桂枝3 g，炮附片3 g组成.本实验所用中药材购于福建中医药大学国医堂中药房，中药经蒸馏水浸泡2 h，常法煎煮2次，每次煮沸后15 min取汁、过滤，合并2次滤液并混匀，于70～800℃恒温水浴箱中浓煎至1 g/m L，冰箱储存备用.白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)试剂盒由中国人民解放军总医院(北京普尔伟业生物科技有限公司，批号为20080627)提供.

1．2 实验动物 健康SD大鼠40只，雄性，体质量180～220 g，由福建中医药大学实验动物中心提供，实验动物许可证号SCXK(沪)2007-0005.

1．3 主要仪器设备 FJ2008Psγ-免疫计数器(中国)，离心机DDL-5(上海安亭科学仪器厂)，电热恒温水浴箱HH1600(上海跃进医疗器械厂)，电热数显水浴锅HH-2(常州国华医疗器械厂)，手术器械由福建中医药大学实验动物中心提供.

2 实验方法

将40只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、四君子汤组及金匮肾气丸组，每组10只.采用边造模边给药的方法.正常组：常规饲养，不做任何刺激，灌胃0．9%氯化钠注射液，剂量为10 m L/kg，每日1次.模型组：孤养，灌胃0．9%氯化钠注射液，剂量为10 m L/kg，每日1次，并按程序施加造模刺激.四君子汤组：孤养，灌胃四君子汤水煎液，剂量为10 m L/kg，每日1次，并按程序施加造模刺激.金匮肾气丸组：孤养，灌胃金匮肾气丸水煎液，剂量为10 m L/kg，每日1次，并按程序施加造模刺激.造模采用4℃冰水游泳5 min、夹尾1 min、断水24 h、断食24 h、昼夜颠倒24 h、足底电击5 min(1 m A，30 V)、斜笼等刺激随机安排在30 d内，每日1种，使大鼠无法预料刺激的发生以免产生适应[3-6].

3 实验结果

3．1 检测指标 观察造模前、造模30 d后各组大鼠体质量变化情况.各组大鼠断头取血，将血液注入试管，离心10 min，分离上清，采用放射免疫分析法(RIA)检测IL-1、IL-6水平.

3．2 统计学方法 采用SPSS 13．0统计软件进行数据处理.计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验或单因素方差分析.P＜0．05为差异具有统计学意义.

3．3 结果

(1)体质量比较 正常组与模型组体质量比较，差异有统计学意义(P＜0．05)；四君子汤组、金匮肾气丸组与模型组体质量比较，差异均有统计学意义(P＜0．05)；金匮肾气丸组与四君子汤组体质量比较，差异无统计学意义(P＞0．05).见表1.

表1 4组抑郁模型大鼠实验前后体质量比较(g，±s)

表1 4组抑郁模型大鼠实验前后体质量比较(g，±s)

注：与正常组比较，△P＜0．05；与模型组比较，▲P＜0．05

组别 只数 实验前 实验后正常组 10 214．40±7．37 204．60±8．38模型组 10 212．70±7．38 191．10±9．90△四君子汤组 10 213．40±6．95 205．30±10．82▲金匮肾气丸组 10 210．60±10．90 202．40±10．63▲

(2)血清IL-1、IL-6含量比较 模型组与正常组血清IL-1、IL-6含量比较，差异均有统计学意义(P＜0．05)；模型组与四君子汤组血清IL-1、IL-6含量比较，差异均有统计学意义(P＜0．05)；模型组与金匮肾气丸组血清IL-1、IL-6含量比较，差异均无统计学意义(P＞0．05).四君子汤组血IL-1、IL-6含量均优于金匮肾气丸组(P＜0．05).见表2.

表2 4组抑郁模型大鼠血清IL-1、IL-6含量变化比较(pg/mL，±s)

表2 4组抑郁模型大鼠血清IL-1、IL-6含量变化比较(pg/mL，±s)

注：与正常组比较，△P＜0．05；与模型组比较，▲P＜0．05；与金匮肾气丸组比较，∗P＜0．05

组别 只数 IL-1 IL-6正常组 10 0．98±0．44 58．56±10．45模型组 10 2．68±1．09△ 69．10±8．42△四君子汤组 10 0．80±0．43▲∗ 52．01±8．41▲∗金匮肾气丸组 10 1．53±0．37 62．20±8．82

4 讨论

4．1 大鼠体质量在实验变化中的意义 大量临床资料表明，多数抑郁症患者有不思饮食、挑食及厌食等临床表现，日久可造成体质量下降甚至营养不良[5-7].

肾阳是一身阳气的根本，肾阳不足则不能鼓舞全身阳气，进而出现形神萎靡、嗜卧倦怠、反应迟缓等类似抑郁症疲劳感的临床表现，而金匮肾气丸是通过温补肾阳的功效提高机体免疫力，从而缓减抑郁症患者体质量下降.金匮肾气丸是温补肾阳的经典方，中医采用温补肾阳的方法治疗抑郁症有较好的治疗效果[8].李苗等[9]在用金匮肾气丸改善抑郁症患者疲劳感，研究结果显示，金匮肾气丸组治疗总有效率为86．7%；付正丰等[10]研究发现，金匮肾气丸具有明显的温补肾阳作用，可通过调节机体下丘脑-垂体-性腺轴中钙调蛋白基因表达，改善肾阳虚大鼠激素水平，逆转肾阳虚状态.朱文宗等[11]用金匮肾气丸纠正老年人阳虚体质症状，结果发现，服用小剂量金匮肾气丸，治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0．05)，而对照组治疗前后比较，差异无统计学意义(P＞0．05).

四君子汤是益气健脾的经典方，长于治疗脾胃气虚证.脾为后天之本，气血生化之源，思虑过度，伤及脾运，出现倦怠嗜卧，精力不旺，失眠健忘，不思饮食，四肢消瘦甚至体质量下降等类似抑郁症症状.四君子汤通过补脾益气恢复脾主运化的功能，以达到缓减抑郁症患者体质量下降的目的.因此，强健脾胃运化功能，使气血生化有源，对治疗抑郁症具有重要作用.

4．2 IL-1、IL-6在实验中的意义 IL-1和IL-6是神经-内分泌-免疫网络中的重要递质，同属前炎症细胞因子.负性情绪可以通过神经-内分泌-免疫网络改变机体免疫功能，进而影响神经递质和激素水平，降低机体免疫力，增加患病的易感性[12].多数研究表明，抑郁症患者IL-1、IL-6均高于正常水平[13]；也有报道表明IL-1、IL-6可使单胺类受体递质功能下降，导致抑郁症的发生[14-16].另一方面，IL-1、IL-6可能激活下丘脑-垂体-肾上腺轴中促皮质激素释放激素，引起交感神经活动过度，导致相应的情绪和行为改变[17].

通过理论探讨，笔者认为思虑过度导致气机郁结，使得脾虚失运是抑郁症发病的重要始动因素.本研究采用四君子汤治疗抑郁症，重在健脾益气，脾胃健壮，化源旺盛，精血充沛，心神安定，自无忧郁.同时建立了抑郁症大鼠动物模型，设立正常组、模型组、四君子汤组、金匮肾气丸组对其体质量及部分生化指标进行比较.研究结果显示，四君子汤、金匮肾气丸对抑郁模型大鼠体质量均有影响；四君子汤对抑郁模型大鼠血清IL-1、IL-6的影响更加显著，而金匮肾气丸则无明显影响.表明四君子汤能通过调节抑郁模型大鼠血清中IL-1、IL-6含量而达到治疗抑郁的效果，由于对IL与抑郁症及神经递质、神经内分泌系统关系的研究不断深入，人们目前已经认识到IL在抑郁症的发病机制中起着重要作用.通过本研究可知，具有健脾益气之功的四君子汤治疗抑郁症与增强机体的免疫功能密不可分.