急性缺血性脑卒中患者血清因子、肺功能变化及其与阻塞型睡眠呼吸暂停综合征的关系

任忠梅 张安新 邢春丽

急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）是由于脑动脉的闭塞导致的脑组织梗死的脑血管疾病，其发病机制较为复杂，临床可表现眩晕、复视、双眼黑蒙、共济障碍、构音及吞咽困难等症状，具有较高的致残率和死亡率[1,2]。而有研究显示，随着AIS 病情的发展，常易诱发阻塞型睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）而加剧AIS病情恶化，严重影响患者的预后，故如何预测AIS 患者病情的发展具有重要意义[3]。近年来，多数研究报道指出，血尿酸（uric acid，UA）为体内核酸中嘌吟代谢的终末产物，其水平变化与AIS 的病情有密切的关系[4]。而有研究显示，AIS 患者的发生发展与脂代谢异常有关，甘油三酯（triglyseride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）等血脂指标在AIS 患者中异常升高，提示上述指标与AIS 病情转归有关[5]。对此，本研究通过检测AIS 患者UA、血脂水平，旨在探讨上述指标与AIS发生及病情转归的关系，为临床治疗的优化提供依据，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取济南市第八人民医院神经内科自2015 年3 月至2018 年3 月收治的50 例单纯AIS 患者作为AIS 组，同期选取50 例AIS 合并OSAS 患者作为AIS-OSAS 组。纳入标准：（1）经临床症状、实验室、影像学等检查证实为AIS 及AIS 合并OSAS[6,7]；（2）无精神病病史；（3）年龄20～80 岁内适合手术者；（4）患者或其家属签署知情同意书。排除标准：（1）妊娠及哺乳特殊人群；（2）药物过敏者；（3）有心、肝、肾等严重性疾病；（4）拒绝或终止本次研究者。同期选取健康人员50 例作为健康组，年龄范围20～80 岁，为济南市第八人民医院体检中心经健康体检合格的正常人，辅助检查中血、尿常规检查，血清肝、肾功能生化指标，相关激素的标记免疫分析指标均在正常范围，无心、肺、肾等器官器质性病变，数据来源真实可靠。3 组患者在性别、年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、吸烟、糖尿病、高血压、病灶数、最大病灶直径、病程、严重程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（表1）。

二、方法

所有研究对象给予晨起空腹抽取上臂静脉血6 mL 置于无菌试管内，常规血清分离（1610 g，12 min），取上清液，采用酶联免疫吸附法检测UA、血脂[总胆固醇（total cholesterol，TC）、TG、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）]，同时观察所有研究对象的肺功能，采用全套肺功能分析仪（美国森迪斯公司）检测用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、1 s 用力呼气容积（forced expiratory volume in 1stsecond，FEV1），每项指标测3 次，取平均值，再算FEV1/FVC。

三、统计学分析

采用SPSS22.0 软件处理，对性别、糖尿病、高血压等计数资料采用χ2检验；对严重程度采用秩和Z检验；对年龄、BMI、病灶数、最大病灶直径、病程、UA、TG、LDL-C、TC、HDL-C、FEV1、FVC、FEV1/FVC等计量资料以均数±标准差（Mean±SD）表示，其中年龄、BMI、UA、血脂水平、肺功能等采用重复测量方差分析且进一步比较采用两两比较t 检验，AIS 组和AIS-OSAS 组的病灶数、最大病灶直径、病程等采用独立样本t 检验；UA、TG、LDL-C 与FEV1/FVC 的关系采用Pearson 相关性分析，UA、TG、LDL-C 与AIS 合并OSAS 的关系采用Logistic 回归性分析，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

表1 3 组研究对象的一般资料比较

结果

一、3 组研究对象的UA、血脂水平比较

在UA、TG、LDL-C 方面，AIS-OSAS 组明显高于AIS 组，AIS 组明显高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05），3 组TC、HDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 3 组血清尿酸、血脂水平比较（mmol/L）

二、3 组研究对象的肺功能比较

在FEV1、FVC、FEV1/FVC 方面，AIS-OSAS 组明显低于AIS 组，AIS 组明显低于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

三、UA、TG、LDL-C 与FEV1/FVC 的Pearson 相关性分析

Pearson 相关性分析结果显示，UA、TG、LDL-C均与FEV1/FVC 呈负相关（r=-0.615，P＜0.001；r=-0.623，P＜0.001；r=-0.617，P＜0.001）（图1）。

表3 3 组研究对象的肺功能比较

四、UA、TG、LDL-C 与AS 合并OSAS 的Logistic回归性分析结果

Logistic 回归性分析显示，UA、TG、LDL-C 升高是AS 合并OSAS 的独立影响因素（P＜0.05）（表4）。

表4 UA、TG、LDL-C 与AIS 合并OSAS 的Logistic 回归性分析结果

讨论

AIS 是临床较为常见的脑血管疾病之一，其发病机制尚不明确，好发于中老年人，可由动脉狭窄、闭塞或血栓形成引起，且病情发作十分凶险，可导致偏瘫、偏盲、失语、感觉障碍等严重症状，随着近年来生活节奏和压力的改变，该发病率有明显上升的趋势[8,9]。有研究显示，OSAS 是一种病因不明的睡眠呼吸疾病，由于呼吸暂停引起反复发作的夜间低氧和高碳酸血症，会刺激儿茶酚胺、糖皮质激素分泌增多，影响糖和脂类的代谢，其也是AIS 患者常见的并发症，易使AIS 患者病情恶化，增加其死亡风险[10,11]。

图1 UA、TG、LDL-C 与FEV1/FVC 的Pearson 相关性分析

近年来，数多研究对AIS 病情进行了不断地分析，曹承兰等[12]、谢常燕等[13]的研究报道指出，AIS 与OSAS 症状存在并行现象，由于前者存在血栓会降低血液的流通速度，增加血氧的代谢，从而会引发肺部功能的影响，提示二者在发生、发展中相互影响。同时有研究显示，UA 是机体的老旧细胞代谢的产物，当机体产生过多来不及排泄或者尿酸排泄机制退化，则可在体内潴留过多而导致AIS 的发生[14]。而有研究显示，血脂是机体细胞代谢的必需物质，参与机体的能量代谢及细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸的合成，其中TG 是脂质的组成成分，其功能是供给与储存能源，而LDL-C 是一种运载胆固醇进入外周组织细胞的脂蛋白颗粒，可被氧化成氧化LDL-C，过量的氧化LDL-C 会积存在动脉壁，两者水平的升高均可导致AIS 病情的恶化[15]。而FEV1、FVC、FEV1/FVC 是临床上常用于评估肺功能的指标，其水平的降低可反映AIS 血氧的代谢增加。因此这些因素均可作为评估AIS 患者肺功能变化的重要指标[16]。

本研究结果发现，在UA、TG、LDL-C 方面，AISOSAS 组明显高于AIS 组，AIS 组明显高于健康组，而3 组的TC、HDL-C 基本相同，差异无统计学意义，表明UA、TG、LDL-C 的水平变化与AIS 合并OSAS有关，与曹志勇等[17]、Carbone 等[18]研究结果一致。其原因可能为AIS 患者病情的发展可加剧机体血液浓稠度和血小板聚集，导致血压增高，血流缓慢，引发低氧血症，从而对磷酸核糖磷酸酰胺转移酶的抑制作用降低，嘌呤增加，从而导致UA 升高，进一步加剧血管内皮细胞的损伤，促使机体细胞代谢异常，影响糖和脂类的代谢，导致TG、LDL-C 水平上升。且随着上述指标的上升，会进一步导致血氧急剧上升，加剧机体的耗氧量，从而会增加患者OSAS 并发症的发生。而TC、HDL-C 可能由于密度过高或不参与血管血栓形成机制导致其水平无波动变化[19,20]。同时，本研究中，在FEV1、FVC、FEV1/FVC方面，AISOSAS 组明显低于AIS 组，AIS 组明显低于健康组，表明AIS 患者及合并OSAS 患者均出现肺功能异常。这可能由于AIS 患者存在不同程度低氧血症，从而加剧机体对氧气的消耗，增加肺部功能负担，促使肺泡严重萎缩，而合并OSAS 并发症的发病机制主要以呼吸功能低下为主，加之长期反复夜间低氧血症会使肺部功能的负担更重。此外，本研究的Pearson 相关性分析结果显示，UA、TG、LDL-C 均与FEV1/FVC呈负相关，提示AIS患者的UA、TG、LDL-C 水平越高，其肺功能越差，这可能随着病情的发展，机体所形成的血栓越多，低氧血症越严重，其上述病理机制作用更明显，故检测上述因子水平可协助医师评估患者的病情。而本研究的Logistic 回归性分析显示，UA、TG、LDL-C升高是AIS合并OSAS 的独立影响因素，表明上述指标与患者的预后水平有关。因此本研究认为，术后监测上述血清的水平变化对患者病情转归有重要意义，若术后患者的血清UA、TG、LDL-C 水平明显上升，应及时对患者检查防护并重视关注起肺功能，确保病情稳定。

综上所述，AIS 患者存在UA、TG、LDL-C 异常及肺功能抑制，3 组水平变化与患者肺功能改变有关，也是AIS 合并OSAS 的独立影响因素，值得临床作进一步探究。