口服补液盐Ⅲ联合消旋卡多曲及葡萄糖酸锌治疗小儿急性腹泻的临床效果

王 珩

广东省汕头市澄海人民医院儿科，广东汕头 515800

婴幼儿急性腹泻是一组多病原、多因素引起的以大便次数增多和大便性状改变为特点的消化道综合症。婴幼儿急性腹泻是我国婴幼儿最常见的疾病之一，6个月〜2岁婴幼儿发病率高，是造成儿童营养不良、生长发育障碍的主要原因之一，临床表现上轻型以胃肠道症状为主，表现为食欲不振，溢奶或呕吐、大便次数增多、发热、大便稀薄或带水；重型可导致患儿出现脱水、电解质紊乱、全身中毒症状，甚至出现多器官功能障碍及循环衰竭，对患儿生命安全造成严重危害[1]。为提供规范化诊疗方案、避免滥用抗生素，中华医学会儿科学分会消化学组及《中华儿科杂志》编辑部委员会通过参考WHO 及UNICEF的“腹泻病临床管理指南”以及美国、英国等有关腹泻病的指南，根据循证医学原则分析国内外截止至2013年6月的临床研究资料，制定了“中国儿童急性感染性腹泻病临床实践指南”[2]，重点提出了关于腹泻病的诊治内容，脱水征的识别，继续喂养，提倡母乳喂养，推荐使用低渗口服补液盐和补锌治疗，为治疗小儿腹泻病提供强力有效的治疗方案。本研究就口服补液盐Ⅲ联合消旋卡多曲及及葡萄糖酸锌治疗小儿急性腹泻的临床效果进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月〜2019年1月我院收治的90例急性腹泻患儿作为研究对象，随机分为实验组（45例）和对照组（45例）。所有患儿家属均签署知情同意书，同时本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①腹泻次数异常增多，每日均在3次以上；②伴有不同程度的脱水、发热、呕吐、腹胀不适等临床症状；③大便性状改变，如呈水样或蛋花汤样，无明显粘液血便；④近1周内未使用其他药物治疗。排除标准：①病程超过2周；②已明确因其他疾病继发的大便次数、性状的改变。对照组中，男20例，女25例；年龄5个月〜4岁，平均（2.0±0.5）岁。实验组中，男22例，女23例；年龄4个月〜5岁，平均（2.6±0.4）岁。两组患儿的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患儿均给予常规基础护理治疗。对照组患儿予以口服补液盐Ⅲ（商品名：博叶，西安安健药业有限公司，国药准字H20090205，生产批号：20171104）治疗，规格为5.125 g/袋，取1 袋加入温水250 ml 搅拌均匀，调配成溶液（注意不能添加其他成分如配方奶、果汁等），轻、中度脱水患儿所需量为体重×（50〜75 ml/kg），4〜6 h 内口服完。实验组患儿予口服补液盐Ⅲ联合消旋卡多曲（商品名：杜拉宝，四川百利药业有限责任公司，国药准字H20050411，生产批号：20171008）及葡萄糖酸锌（商品名：石药贝贝，山西新宝源制药有限公司，国药准字H10880056，生产批号：20170407）进行治疗，口服补液盐Ⅲ用法与对照组一致。<6个月龄患儿服用葡萄糖酸锌，70 mg/次（相当于锌10 mg），1次/d；≥6个月龄患儿70 mg/次，2次/d。消旋卡多曲按照1.5 mg/kg 口服，3次/d。两组均治疗7 d。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患儿的临床症状缓解（大便性状恢复正常及大便次数减少、腹痛及呕吐缓解、体温恢复正常）的时间及临床治疗效果。治疗效果：治疗72 h 后，发热、呕吐、腹痛等临床症状消失，大便性状、次数恢复正常即为显效；治疗72 h 后，临床症状得到明显改善，大便性状改善及排便次数减少即为有效；治疗72 h后，症状无任何变化甚至病情恶化为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床症状缓解时间的比较

实验组患儿的大便性状恢复正常及大便次数减少时间、腹泻持续时间、退热时间、腹痛及呕吐缓解时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患儿临床症状缓解时间的比较（±s）

表1 两组患儿临床症状缓解时间的比较（±s）

组别例数大便性状恢复正常及大便次数减少时间（h）腹泻持续时间（h）退热时间（d）腹痛及呕吐缓解时间（d）对照组实验组t值P值45 45 62.78±1.32 43.22±1.61 63.024 0.000 118.53±1.78 92.32±1.25 80.835 0.000 1.34±0.26 15.882 0.000 1.37±0.31 5.752 0.000 2.55±0.442.05±0.73

2.2 两组患儿治疗总有效率的比较

实验组患儿的治疗总有效率为95.6%，高于对照组的77.8%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患儿治疗总有效率的比较（例）

3 讨论

2015年全球约有50 万名5岁以下的患儿死于腹泻相关性疾病，大部分在发展中国家，如沙哈拉沙漠以南非洲地区和南亚[3]。小儿腹泻的原因和病理机制复杂，可以分为感染性及非感染性病因，感染性病因主要为病毒、细菌、真菌、寄生虫感染为主，病毒感染占感染性腹泻比例最大，其中以轮状病毒、腺病毒感染为主[4]。非感染性病因主要由气候变化、季节冷热交替、喂养、饮食不当引起。该病由于多次呕吐、腹泻、发热，导致大量水分、无机盐、营养物质在短时间内严重流失，可迅速造成患儿水、电解质、酸碱平衡失调，严重者可出现低血容量性休克甚至多器官功能衰竭而危及生命。因此，在腹泻病治疗指南中把低渗口服补液盐作为治疗该病的一线用药和基础，明确表明早期足量足疗程应用低渗口服补液盐能有效纠正患儿脱水症状[3，5]。

国内外指南和专家共识均提出腹泻治疗首要原则是预防脱水和治疗脱水，口服补液盐Ⅲ是WHO 公布的低渗型口服补液盐配方，也是WHO 要求各国使用的腹泻病治疗首选药物。WHO和联合国儿童基金会确定了口服补液盐Ⅲ作为儿童腹泻病治疗基础，其中指南明确指出，仅仅通过简单的口服补液盐的方法就能够安全和有效地治疗90%以上各种病因引起的急性腹泻病[6]。口服补液盐Ⅲ组成为：每袋含氯化钠0.650 g，枸橼酸钠0.725 g，氯化钾0.375 g，无水葡萄糖3.375 g。低渗口服补液盐相比于口服补液盐，钠离子浓度由原来的90 mmol/L 降低到60 mmol/L，葡萄糖由原来的111 mmol/L 降低到75 mmol/L，氯离子由80 mmol/L 降低到50 mmol/L，其他离子变化不显著。在正常生理状态下，婴儿的适宜渗透压为150〜380 mmol/L，所以适当地降低浓度，是治疗小儿腹泻的关键。新配方可使溶液通过肠道黏膜迅速吸收，避免静脉输液引起相关副作用，并且能减少肠液的过度分泌，减少粪便含水量，同时具有补液和止泻的作用。其药理机制主要与小肠黏膜细胞刷状缘葡萄糖钠偶联转运机制有关[7-8]。

消旋卡多曲为硫芬的亲脂性二肽衍生物，通过抑制脑啡肽酶活性保护内源性脑啡肽免受降解，延长消化道内源性脑啡肽的生理活性，另外，其可经水解转变为醋托酚，增加阿片物质利用度，进而抑制水和电解质过度分泌来发挥其抗腹泻作用。l 期临床试验已证明，消旋卡多曲抗分泌性腹泻效果明显，且不延长胃肠的通过时间，不引起肠道菌群失调。消旋卡多曲具有较高的特异性抗分泌作用。消旋卡多曲口服后被迅速吸收，首先在胃肠道内分布，不通过血脑屏障。该药可与食物、水、母乳等一同服用，口味好，患儿依从性高[9-11]。

锌作为一种微量元素，是体内许多酶的重要成分，参与生长发育、分泌和免疫等生理功能。腹泻时患儿体内锌水平因丢失而下降，同时因肠黏膜上皮细胞炎症、坏死导致锌吸收障碍，锌缺乏和腹泻形成恶性循环最终引起腹泻迁延不愈[12]。锌制剂治疗腹泻病药理机制如下：①锌能刺激免疫系统，促进抗体的产生和淋巴细胞的循环，动员机体免疫系统对抗肠道病毒；②恢复小肠黏膜屏障的完整性和肠道黏膜细胞消化酶活性；③对钾通道起到阻滞作用，影响cAMP 介导的氯的分泌；④锌制剂可以促进味蕾功能，增强味觉敏感性，增强食欲，增加体重。葡萄糖酸锌作为锌制剂有口感好、消化道吸收利用率高的优点，可以提高儿童口服依从性[13-14]。

以口服补液盐Ⅲ为基础，3 种药物联合使用，可使得每种药物充分发挥其功效，既可预防脱水、纠正水电解质酸碱平衡失调，又可以最大程度减少水、电解质过度分泌丢失，同时又促进肠道黏膜的修复，3种药物联合应用可发挥协同作用，缩短病程，提高治愈率[15-16]。本研究结果显示，在采用口服补液盐Ⅲ治疗基础上，联合消旋卡多曲、葡萄糖酸锌治疗的实验组患儿，大便性状恢复正常及大便次数减少时间、腹泻持续时间、退热时间、腹痛及呕吐缓解时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗总有效率为77.8%，实验组为95.6%，实验组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，联合应用口服补液盐Ⅲ、消旋卡多曲、葡萄糖酸锌对小儿急性腹泻病进行治疗，可以提高患儿的治疗总有效率，缩短临床症状缓解时间，值得推荐和应用。