碳酸锂（lithium carbonate）

1概述

碳酸锂是公认的窄治疗指数药物（NTIDs）之一，并为中国、美国、日本和加拿大等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。

碳酸锂以锂离子形式发挥作用，能抑制神经末梢Ca2+依赖的去甲肾上腺素和多巴胺释放，促进神经细胞对突触间隙中去甲肾上腺素的再摄取，增加其转化和灭活，从而使去甲肾上腺素浓度降低，同时还可以促进5-羟色胺的合成和释放，而有助于稳定情绪。碳酸锂主要用于治疗躁狂症，对躁狂和抑郁交替发作的双相情感性精神障碍有很好的治疗和预防复发作用，对反复发作的抑郁症也有预防发作作用，还可用于治疗分裂-情感性精神病。碳酸锂既为我国的医保用药，又被列入国家基本药物目录[3]。我国《严重精神障碍管理治疗工作规范（2018年版）》[4]以及2018年《双相障碍伴混合特征临床诊治指导建议》[5]均推荐碳酸锂作为心境稳定剂。国外的相关指南，如2019年印度精神病学学会（IPS）《儿童和青少年双相情感障碍》[6]、2018年加拿大情绪和焦虑治疗网络（CANMAT）和国际双相情感障碍联盟（ISBD）《双相障碍患者的管理》[7]、2017年世界生物精神病学会联合会（WFSBP）《双相障碍生物学治疗指南》[8]和2016年英国精神药理协会（BAP）循证指南《双相情感障碍的治疗》[9]均推荐锂作为治疗双相情感障碍的一线药物。

2安全用药提示

2.1替换使用

尽管目前有关碳酸锂的替换使用方面的研究较少见，对于不同企业生产的碳酸锂制剂，仍应谨慎替换或不替换。

2.2警示

肾功能不全、严重心脏疾病、脑损伤、失水状态、电解质平衡失调、使用利尿剂、尿崩症、甲状腺功能低下者禁用；妊娠初期3个月的妇女禁用；12岁以下儿童禁用；哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳；脑器质性疾病、严重躯体疾病和低钠血症患者慎用。

服本品患者需注意体液大量丢失情况，如持续呕吐、腹泻、大量出汗等易引起锂中毒。服本品期间不可采用低盐饮食。长期服此药者应定期检查肾功能和甲状腺功能。12岁以上儿童从小剂量开始，根据血锂浓度缓慢增加剂量，按情况酌减用量，并密切关注不良反应的出现[10]。

2.3治疗监测

锂的毒性作用大小与血清锂的浓度密切相关，对锂异常敏感的患者可能在治疗范围的血清浓度下出现中毒迹象，故应对其血锂浓度进行监测。急性治疗的血锂浓度为0.6～1.2 mmol/L，维持治疗的血锂浓度为0.4～0.8 mmol/L，1.4 mmol/L视为有效浓度的上限。老年患者通常对锂剂量的减少有反应，并且在其他患者通常耐受的血清浓度下可能会出现毒性反应。除了定期监测患者维持治疗作用下的血清锂浓度外，还应在同时使用的药物（如利尿剂、非甾体抗炎药、肾素-血管紧张素系统拮抗剂或甲硝唑）有任何剂量变化、常规剧烈体力活动（如运动计划）和伴随疾病的显著增加或减少时监测血清锂浓度[11]。治疗期间应每1～2周测量血清锂浓度一次，维持治疗期间可每月测定一次。取血时间应在次日晨即末次服药后12 h。

2.4相互作用

与锂存在相互作用的药物主要有：①利尿剂，如氢氯噻嗪、氯噻嗪、呋塞米；②非甾体类抗炎药（NSAIDs），如吲哚美辛、布洛芬、萘普生；③肾素-血管紧张素系统拮抗剂，如赖诺普利、依那普利、卡托普利、缬沙坦；④血清素药物，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）；⑤硝基咪唑抗生素，如甲硝唑；⑥乙酰唑胺、尿素、黄嘌呤制剂、碱化剂，如乙酰唑胺、茶碱、碳酸氢钠；⑦甲基多巴、苯妥英钠、卡马西平；⑧碘化物制剂，如碘化钾；⑨钙通道阻滞剂（CCB），如地尔硫？、硝苯地平、维拉帕米；⑩非典型和典型抗精神病药，如利培酮、氟哌啶醇、硫代哒嗪、氟奋乃静、氯丙嗪、奋乃静、氯氮平；？？神经肌肉阻滞剂，如琥珀酰胆碱、泛库溴铵。

与锂存在重要相互作用的一些代表性药物如表1所示。

参考文献

[1]国家食品药品监督管理局.已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）[EB/OL].（2008-06-06）[2020-11-08].http：// www. cde. org. cn/attachmentout. do？ mothed=list&id= b1e562405355eb43.

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[11] U.S.Food and Drug Adminsitration. Highlights of prescrib‐ing information for lithium and lithium carbonate[EB/OL].[2020-11-01]. https：//www. accessdata. fda. gov/drugsatf‐da_docs/label/2018/017812s033，018421s032，018558s027lbl. pdf