子宫内膜癌发病高危因素及诊治研究进展

廖茜茜　牟晓玲

【摘 要】子宫内膜癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤，其发病率随着世界范围内肥胖的流行而逐年上升。本文通过对子宫内膜癌发病高危因素的分析，从而有助于临床医生对高危因素人群进行临床健康指导，减少子宫内膜癌的發病率。同时早期诊断子宫内膜癌，改善患者预后，降低内膜癌患者死亡率。

【关键词】子宫内膜癌;高危因素;诊断;治疗

【中图分类号】R711.32【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2020）03-09--01

背景

子宫内膜癌（Endometrial Carcinoma，EC）是女性生殖道最常见的恶性肿瘤之一，其在女性患恶性肿瘤中排名第四[1]，随着我国经济发展，人群饮食及生活习惯的改变，肥胖，代谢性疾病逐年升高，EC患者也不断增多。早期诊断是提高子宫内膜癌生存率的关键，大部分EC患者有异常阴道流血或绝经后阴道流血的临床表现，故可以早期诊断，进而达到良好的预后。

1 子宫内膜癌的分类及特点

EC通常分为两种类型：Ⅰ型为雌激素依赖型，约占子宫内膜癌患者的80%，侵袭性较低，患者预后较好。Ⅱ型为非雌激素依赖型，约占子宫内膜癌患者的20%，侵袭性高，易早期出现远处转移及复发，预后较差[2]。目前子宫内膜癌的发病机制尚不明确，可能与基因突变有关。

2 子宫内膜癌的高危因素

2.1 年龄因素

大量研究表明，年龄是子宫内膜癌发病的危险因素，其中年龄50-59岁合并糖尿病、肥胖是子宫内膜癌的高危因素[3][4]，有研究指出，发病年龄越大，绝经年限越长，患恶性肿瘤的发病率更高。

2.2 代谢综合征

糖尿病、高血压、肥胖是子宫内膜癌公认的高危因素，糖尿病患者，高胰岛素可以促进雄激素升高，而高雄激素通过芳香化酶转化生成雌激素，促进子宫内膜病变的发生与发展。BMI的升高是子宫内膜癌的危险因素，BMI 每增加 5 kg/m2，发生子宫内膜癌的风险增加 1. 6 倍[5]。有研究指出，高血压不是发生内膜癌的直接危险因素，但是大部分高血压患者都可能合并肥胖，糖尿病等。

2.3 月经及生育史

初潮时间早，绝经年龄晚，不孕都会增加子宫内膜癌的发生风险，主要的原因是长时间雌激素的内膜的影响[6]，其中不孕的患者大都存在着月经失调，月经稀发，不排卵等，长期雌激素对子宫内膜的持续作用，从而增加子宫内膜癌变的风险。

2.4 子宫内膜息肉及子宫内膜增生

绝经后的子宫内膜息肉易出现恶变，进展为子宫内膜癌，故绝经后的子宫内膜息肉因高度引起临床医生的注意，早期手术治疗[7]。有研究指出，子宫内膜增生并发子宫内膜癌的风险较高，尤其是绝经后诊刮结果为重度不典型增生的患者，发生子宫内膜癌的风险明显升高[8]。

2.5 雌激素的应用

单纯雌激素的替代治疗可增加子宫内膜癌的危险性 10～20 倍，长期大剂量的雌激素应用，使得内膜增生，从而进展为恶变。三苯氧胺 （Tamoxifen，TAM）主要应用于 ER 阳性乳腺癌患者的内分泌治疗[9]。此类用药患者，均应加强临床筛查。

2.6 其他因素

吸烟虽然是大部分恶性肿瘤的危险因素，但有研究提出，吸烟并不增加患子宫内膜癌的风险，故吸烟对增加子宫内膜癌的发病风险尚存在争议[10]。饮酒对子宫内膜有保护作用，其研究机制尚不明确，但是吸烟及饮酒会导致其他慢性疾病及恶性肿瘤的发生，故不是预防性手段。

3 子宫内膜癌的诊断

3.1 诊断性刮宫 作为最常用的检查方法，但是属于盲刮，无法明视宫内膜具体情况，对于较小的病灶，可能存在漏刮，从而导致漏诊[11]。有文献报道，分段诊刮的漏诊率约35%[12]。且诊刮后存在着出血，感染等风险。

3.2 超声检查 超声检查目前作为子宫内膜病变的初步筛查方法，具备着费用低，微创，灵敏度高等特点，对于肿瘤肌层侵犯的深度可以有一定的诊断作用[13][14]，但由于多种良性病变、内膜息肉、腔内瘤体的出现，EC检测的特异性明显降低，且结果不具有明确诊断价值。

3.3 MRI 磁共振可以清楚地显示肿瘤的大小，侵犯的深度及范围，淋巴结转移的情况，协助分期[14]。但是费用较高，无法长期反复使用。

3.4 宫腔镜 作为目前诊断子宫内膜癌的一线检查方法，可直视子宫内膜情况，对可疑病灶进行直视活检，准确性高。对微小病灶也不会遗漏，从而降低漏诊率[15]，但宫腔镜费用高，且超过30%的女性在宫腔镜检查过程中会出现剧烈疼痛。

3.5 血清学标志物 该检查方法费用低，简单方便，可重复抽血检查，是侵入操作中伤害最小的，但目前对于内膜癌诊断的血清学标志物尚未常规用于临床。CA125作为卵巢癌诊断治疗中的常用标志物，其对EC的诊断准确度不高，灵敏度约17.8-52.6%，特异性为33.35-95%，联合使用CA125及HE4用于早期诊断子宫内膜癌，其灵敏度约57–76%，特异度可达到90–100%[16]。也有研究提出催乳素用于EC的诊断，但是其在卵巢癌、胰腺癌等中均有明显升高，故需进一步研究。

3.6 尿液

尿液检查属于非侵入性检查方法，容易获得，可反复操作，目前有少数的研究着眼于利用蛋白组学的方法，分析尿液中的生物标志物，从而用于EC的诊断，该研究指出，EC患者尿液中锌α-2糖蛋白，α-1酸糖蛋白和CD59有升高，而伴肌动蛋白有降低[17]，然而女性尿液容易受到阴道分泌物及子宫脱落标记物的污染，目前该研究尚无临床数据支持。

4 子宫内膜癌的治疗

子宫内膜癌的治疗根据患者是否需保留生育功能，分期等采取不同的治疗方案。目前以手术为主要治疗手段，辅以化疗，放疗及内分泌治疗[18][19]，对于有生育要求患者进行个性化治疗，对于有复发高危因素的患者，术后均应常规补充放化疗，根据患者手术分期、有无高危因素、手术方式、组织分化等评估术后补充治疗方案，具体补充治疗方案为NCCN（Nationa Comprehensive Cancer Network）推荐的指南[18]。

总结：约90%的子宫内膜癌患者能在早期进行诊断及治疗，预后较好，约13%-17%的子宫内膜癌患者在初始治疗后的三年内复发，预后差，通过对高危因素子宫内膜癌患者的前期筛查及健康教育，可以減少子宫内膜癌的发病率，同时早期发现及治疗，改善患者预后，目前用于子宫内膜癌筛查及诊断的方法包括：超声，MRI，内膜诊刮，内膜活检，宫腔镜检查，血清学检查等，但目前有关血清学及尿液标志物的临床研究尚不明确，需后续更多的临床实践，目前宫腔镜作为临床诊断的一线检查方法，侵入性的操作，给女性患者带来恐惧及痛苦，未来对血清学及蛋白组学的研究将为女性患者带来希望。

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