康柏西普玻璃体腔注射联合25G微创玻璃体切除术治疗增生性糖尿病视网膜病变的临床效果

翟建慧

(方城县人民医院 眼科，河南 南阳 473200)

随着糖尿病的发病率上升，因增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic rrtinopathy，PDR)致盲人数逐渐上升，已是成年人获得性致盲的主要原因，临床治疗以25G微创玻璃体切除术为主，优点是巩膜切口密闭性好、操作精细，但手术过程中容易产生出血、医源性损伤等并发症，严重影响预后恢复。研究显示，手术前于玻璃体腔内进行抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)药物的注射，能减缓新生血管的渗漏，减少出血等并发症的发生[1]。本研究旨在探讨康柏西普玻璃体腔注射联合25G微创玻璃体切除术治疗增生性糖尿病视网膜病变的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2019年2月方城县人民医院收治的PDR患者80例，按照治疗方案分为单一组(40例)与联合组(40例)。单一组女22例，男18例，年龄30～75岁，平均(52.54±11.20)岁，糖尿病病程2～30 a，平均(16.05±6.97)a；联合组女19例，男21例，年龄31～76岁，平均(53.40±11.17)岁，糖尿病病程3～31 a，平均(16.93±6.96)a。两组性别、糖尿病病程、年龄等基线资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 入组标准纳入标准：(1)符合《内科学(第8版)》PDR诊断标准[2]；(2)均为单眼患者；(3)患眼的最佳矫正视力(best correct visual acuity，BCVA)≤0.1，皆为全盲；(4)患者知情并签署同意书。排除标准：(1)甲状腺相关眼病者；(2)凝血功能障碍者；(3)研究药物过敏者；(4)内眼手术史者；(5)妊娠、哺乳期女性。

1.3 治疗方法两组术前进行视力、视野、眼压、视觉电生理、眼底照相、眼底荧光血管造影等眼部检查。

1.3.1联合组 采用康柏西普+25G微创玻璃体切除术(成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012)治疗。康柏西普：于注射康柏西普前3 d，左氧氟沙星滴眼液(珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字H20183227)滴于患眼，每日4次；于手术室无菌环境下，应用盐酸奥布卡因滴眼液(山东博士伦福瑞达制药有限公司，国药准字H20056587)进行表面麻醉，用开睑器开睑，淡碘伏冲洗，于颞上角3.5 mm巩膜缘处穿刺入玻璃体腔内，缓慢注射0.5 mg·0.05-1mL-1康柏西普；利用压迫止血法，术毕，采用妥布霉素地塞米松眼膏(齐鲁制药有限公司，国药准字H20020496)包裹眼部。第2天复诊测前后节反应、眼压情况，术后采用左氧氟沙星滴眼液治疗，每日3次；5～7 d后进行25G微创玻璃体切除术。25G微创玻璃体切除术：于球后、球周局部麻醉，采用盐酸利卡多因(湖南科伦制药有限公司，国药准字H20184148)、盐酸罗哌卡因(浙江仙琚制药股份有限公司国药准字，H20163203)、生理盐水以1∶1∶1配置麻醉药物，取2.5 mL麻醉药物注射，位于球后眶下外1/3处，必要时可用1.5 mL麻醉药物注射，位置是球周眶上缘内1/3处；运用25G+套管穿刺刀系统，在睫状体平坦部位做常规玻璃体三切口切除，采用25G和MVR套管刀与巩膜形成20°～30°处刺入巩膜板层，经过睫状体平坦部，在玻璃体腔处进入，利用套管插入导光、玻璃体切割头，在颞下方处灌注套管；切割头负压是300 mm Hg，切割频率是每分钟2 000 r；从视网膜表面缓慢仔细对纤维膜、新生血管剥离，若新生血管及纤维膜与视网膜粘连紧密，可选择使切割头直接插入到膜下缝隙进行切割分离增生膜；若视网膜出血，采用电凝止血法；视网膜表面积血，采用笛形针吸尽积血，完全去除玻璃体皮质；手术后局部使用妥布霉素地塞米松滴眼液抗炎，采用复方托吡卡胺滴眼液(沈阳兴齐眼药股份有限公司，国药准字H20123453)活跃瞳孔，硫酸阿托品眼用凝胶(沈阳兴齐眼药股份有限公司，国药准字H20052295)麻痹睫状肌。术毕，于球结膜下注射2万U妥布霉素、2.5 mg地塞米松(江苏朗欧药业有限公司，国药准字H32026441)混合液，结膜囊内涂抹妥布霉素地塞米松、阿托品眼膏(上海通用药业股份有限公司，国药准字H31021160)。

1.3.2单一组 采用25G微创玻璃体切除术治疗，步骤同联合组。

1.4 观察指标(1)两组手术情况：手术时间、术中出血眼数、术中电凝数、硅油填充数、医源性视网膜损伤数。(2)手术后两组BCVA。

2 结果

2.1 手术情况联合组手术时间[(62.54±23.01)min]短于单一组[(91.56±28.80)min]，差异有统计学意义(P<0.05)。联合组术中出血眼数、术中电凝数、硅油填充数、医源性视网膜损伤数少于单一组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组手术情况比较[n(%)]

2.2 术后BCVA联合组术后BCVA为(0.37±0.21)，单一组术后BCVA为(0.26±0.17)；两组术后BCVA比较，联合组高于单一组(t=2.575，P=0.010)。

3 讨论

25G微创玻璃体切割器械能直接穿刺巩膜，无需缝合切口，而手术器械纤细，能减少手术操作对眼球医源性损伤，从而减少炎性反应，提高患者舒适度，但因切割头纤细，增加切割新生血管增殖膜难度，易引起玻璃体出血。因此，如何提高25G微创玻璃体切除术的疗效、安全性已成为研究主流方向[3]。

研究证实，VEGF在PDR发展过程中起关键作用[4]。正常生理状况下，人体内VEGF维持着血管完整性，但病理状况下，VEGF过度表达，能引起病理改变：(1)促使血管内皮细胞分裂，促进新生血管生成；(2)提高血管渗透性，导致血浆蛋白渗漏，从而增加新生血管生长需求物；(3)促使间质细胞转变为血管基质，从而促进新生血管形成。可见VEGF是新生血管病的核心治疗靶点。研究证实，术前于玻璃体腔内注射抗VEGF药物，能降低腔内VEGF水平，抑制VEGF活动，降低视网膜血管的渗出，还能促使新生血管消退[5]。康柏西普属于抗体药物，能与VEGF结合，从而抑制VEGF和其受体结合，能阻断VEGF受体活化，达到抑制血管新生、内皮细胞增殖目的，随着新生血管消退，机化膜组织收缩，使视网膜粘连与增殖膜出现空隙，利于切割、分解，从而缩短手术时间。本研究结果显示，联合组手术时间短于单一组，术中出血眼数、术中电凝数、硅油填充数、医源性视网膜损伤数少于单一组，术后BCVA高于单一组，可见，25G微创玻璃体切除术联合玻璃体腔内注射康柏西普治疗能缩短手术时间，提高术后视力。

综上所述，玻璃体腔注射康柏西普联合25G微创玻璃体切除术治疗PDR患者能提高术后视力，缩短手术时间，值得临床应用。