利妥昔单抗联合醋酸泼尼松片治疗自身免疫性溶血性贫血效果观察

程宁宁

(驻马店市中心医院 住院部药房，河南 驻马店 463000)

自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia，AIHA)为小儿常见的获得性溶血性疾病，约占溶血性贫血总患病率的1/3。该病进展迅速，侵袭快，发病后患儿自身可产生抗体破坏红细胞，导致血红蛋白水平下降，诱发严重贫血，严重威胁患儿生命安全。既往临床上多采用甾体类激素药物进行治疗，虽取得一定效果，但复发率高达30%左右，反复使用易产生耐药性[1]。近年来肾上腺皮质激素被越来越多的应用于AIHA治疗中，并取得显著效果，醋酸泼尼松片为肾上腺皮质激素的一种，可提高患儿血红蛋白水平，改善其贫血症状。利妥昔单抗治疗血液系统疾病效果更佳，且可降低复发率，改善预后，但其与醋酸泼尼松片联合治疗AIHA效果如何临床研究较少。本研究将利妥昔单抗与醋酸泼尼松片联合用于AIHA的治疗，探讨其治疗效果及对患儿血清学指标的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取驻马店市中心医院2015年11月至2017年11月收治的AIHA患儿79例，符合《血液病诊断及疗效标准》中AIHA诊断标准[2]。采用随机数表法将患儿分为对照组和观察组。对照组39例，给予醋酸泼尼松片治疗，女19例，男20例；年龄2～12岁，平均(8.70±3.10)岁；其中原发性贫血12例，继发性贫血27例。观察组40例，采用醋酸泼尼松片+利妥昔单抗治疗，女19例，男21例；年龄3～12岁，平均(8.50±2.30)岁；其中原发性贫血14例，继发性贫血26例。两组患儿基线资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经驻马店市中心医院伦理委员会审查批准。

1.2 治疗方法给予对照组患儿醋酸泼尼松片(重庆麦德林药业有限公司，国药准字H50020521)口服，1 mg· kg-1·d-1，分2次服用，血红蛋白恢复正常且稳定后减至0.5 mg· kg-1·d-1，共治疗4周。观察组患儿醋酸泼尼松片用法同上，同时采用利妥昔单抗(上海罗氏制药有限公司，批准文号S20120003)100 mg· m-2静脉滴注，每周1次，连续用药4周，每次静脉滴注前先静脉滴注氯马斯汀2 mg及乙酰氨基酚1 g，共治疗4周。

1.3 血清学指标检测采集患儿空腹静脉血4 mL，离心分离血清，采用速率法测定血清乳酸脱氢酶水平，采用比色法测定血清胆红素水平。

1.4 治疗标准评估治疗后4周患儿网织红细胞相对值≤5%，血红蛋白水平恢复正常为显效；女性血红蛋白为80～110 g·L-1，男性血红蛋白为80～120 g·L-1，网织红细胞较治疗前有所降低为有效；随访3个月，再次出现溶血现象或血红蛋白未达有效标准，网织红细胞无改变为无效[3]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 观察指标(1)治疗效果。(2)治疗前及治疗后4周血清乳酸脱氢酶及胆红素水平变化情况。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较观察组患儿治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较(n，%)

注：与对照组比较，aχ2=5.384，P=0.020。

2.2 两组血清胆红素及乳酸脱氢酶水平比较治疗前观察组与对照组间患儿血清乳酸脱氢酶及胆红素水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；观察组患儿治疗后4周血清乳酸脱氢酶及胆红素水平较对照组低，差异有统计学意义(均P<0.01)。见表2。

表2 两组患儿胆红素及乳酸脱氢酶水平比较

3 讨论

醋酸泼尼松片对淋巴细胞具有一定溶解作用，可减少淋巴细胞数量，抑制免疫异常及抗红细胞抗体合成，减轻其对红细胞的损害，进而控制AIHA病情进展。本研究给予对照组单一醋酸泼尼松片治疗，结果发现患儿临床症状明显改善，证实醋酸泼尼松片治疗AIHA的有效性，但仍有部分患儿效果较差。

近年来研究证实，B、T淋巴细胞在AIHA发生和发展中发挥关键作用[4]。B淋巴细胞通过产生细胞因子、抗体、提呈抗原等活化自身反应性T细胞，进而诱发AIHA。利妥昔单抗是抗CD20的单克隆抗体，可通过结合各效应细胞的Fc片段受体，促使效应细胞释放细胞毒性物质，通过细胞毒作用抑制B淋巴细胞增生及自身抗体的产生，促使巨噬细胞及单核细胞等效应细胞脱离其自身抗体复合物，使反应性T淋巴细胞免疫反应恢复正常化，并可调控Treg水平，重建Th1/Th2平衡，抑制白细胞介素-12、γ-干扰素等炎症因子释放，保护红细胞，进而改善患儿贫血症状；同时其可直接诱导CD20+B淋巴细胞凋亡，减少B淋巴细胞数量，重建机体免疫。此外，有研究指出采用利妥昔单抗治疗后，部分患儿可保持2 a以上的缓解期，远期效果好，复发率低[5]。与醋酸泼尼松片联合使用可协同互补、增效减副，共同改善患儿贫血症状。本研究发现治疗4周后观察组治疗总有效率高于对照组，血清乳酸脱氢酶及胆红素水平低于对照组，可见利妥昔单抗与醋酸泼尼松片联合治疗，可降低AIHA患儿血清胆红素、乳酸脱氢酶水平，提高疗效。

综上所述，醋酸泼尼松片与利妥昔单抗联合应用于自身免疫性溶血性贫血患儿疗效确切，可改善患儿血清胆红素、乳酸脱氢酶水平，值得临床推广应用。