阿奇霉素联合糖皮质激素治疗儿童重症肺炎支原体肺炎的效果及对机体炎性因子的影响

高 虹，薛红霞

肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)是由肺炎支原体引起的急性肺部病变，约占儿童肺炎的20.0%[1]。近年来，<15岁儿童MPP的发病率仅次于肺炎链球菌性肺炎[2]。患儿感染肺炎支原体后会产生发热、咳嗽及咽痛等呼吸系统感染症状，当病情进展为重症肺炎支原体肺炎(severe mycoplasma pneumoniae pneumonia, SMPP)时患儿还会发生心肌炎、肾炎及脑炎等严重并发症[3]。肺炎支原体缺乏细菌典型结构，故青霉素和β内酰胺类抗生素治疗MPP无效，目前临床治疗MPP主要采用阿奇霉素、红霉素及罗红霉素等大环内酯类抗生素[4]。肺炎支原体感染人体后可刺激单核巨噬细胞进而启动炎症反应，并促进分泌多种炎性因子，故临床可通过检测相关炎性因子制定治疗方案、评判疾病严重程度和治疗效果[5]。然而，SMPP患儿病情危重，即使给予大环内酯类抗生素治疗，病情也常无法得到缓解甚至迁延不愈[6]。有研究发现，糖皮质激素对SMPP具有一定治疗作用[7]。基于此，本研究将糖皮质激素纳入到儿童SMPP的救治中，观察阿奇霉素联合糖皮质激素治疗儿童SMPP的效果及对机体炎性因子的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年4月—2018年6月石家庄市妇幼保健院收治的符合纳入及排除标准的儿童SMPP 100例，其中男53例(53.0%)，女47例(47.0%)；年龄2～12(8.4±2.5)岁；病程5～17(11.9±2.8)d。根据治疗方法不同将其分为研究组和对照组两组各50例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意执行。

表1 采用不同方法治疗的儿童重症肺炎支原体肺炎两组一般资料比较

注：研究组采用阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗，对照组仅给予阿奇霉素治疗

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准：①符合儿童SMPP诊断标准[8]；②年龄2～12岁；③患儿家长对本研究知情同意并签署知情同意书；④临床资料完整。

1.2.2排除标准：①对本研究使用药物过敏者；②合并心、肝及肾等重要脏器功能不全者；③近1个月内有糖皮质激素使用者；④合并其他严重疾病者；⑤近期有感染性疾病者；⑥伴严重凝血功能障碍及精神障碍者；⑦近期有活动性出血或血小板减少者；⑧临床资料不完整者。

1.3SMPP诊断标准[8]①婴幼儿腋温≥38.5℃，且呼吸频率≥70/min，出现鼻翼煽动、发绀、吸气性凹陷或呼吸暂停；②年长儿腋温≥38.5℃，呼吸频率≥50/min，出现鼻翼煽动、发绀或脱水；③查体出现喘鸣及支气管呼吸音等体征，胸部X线检查出现肺部感染征象；④患儿血清肺炎支原体IgM≥1∶160，且鼻咽拭子检测肺炎支原体DNA≥2.5×103/ml。满足以上3项即可确诊。

1.4治疗方法 两组均接受退热、止咳、平喘及心电监护等基础对症处理。在此基础上，对照组给予阿奇霉素(河北华民药业有限责任公司生产，国药准字H10960167)10 mg/kg加入葡萄糖注射液250 ml中每日1次静脉滴注，连续治疗7 d，后改为阿奇霉素10 mg/kg每日1次口服，再连续治疗5 d。研究组在对照组治疗基础上加用甲泼尼龙(天津天药药业股份有限公司生产，国药准字H12020689)1.5 mg/kg每日1次静脉滴注，连续治疗3 d，后调整剂量为1.0 mg/kg每日1次继续静脉滴注，并依据病情逐渐减量或停用。两组总疗程均为15 d。

1.5观察指标及方法 观察比较两组治疗后临床效果，治疗期间症状和体征消失时间，治疗前后血清炎性因子水平，以及治疗期间不良反应发生情况。

1.5.1临床效果评价标准[9]：①痊愈：MPP症状和体征消失，血常规恢复正常，胸部X线检查未发现异常；②有效：MPP症状和体征基本消失或缓解，血常规部分恢复正常，胸部X线检查示渗出大部分被吸收；③无效：MPP症状和体征未消失或缓解，血常规部分出现加重，胸部X线检查与治疗前比较无明显改变。总有效=痊愈+有效。

1.5.2症状和体征消失时间：比较两组治疗期间发热、咳嗽及肺部湿啰音消失时间(每日早中晚3次肺部听诊，观察肺部湿啰音消失时间)。

1.5.3血清炎性因子水平检测：比较两组治疗前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)变化情况。治疗前后抽取两组空腹肘静脉血5 ml，2000 r/min离心后取血清，采用免疫散射比浊法检测hs-CRP，采用酶联免疫吸附试验法检测IL-6和TNF-α，试剂盒购自南京建成生物研究所，操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.5.4不良反应发生情况：治疗期间不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛和皮疹。

2 结果

2.1临床效果比较 治疗后，研究组总有效率90.0%高于对照组总有效率66.0%，差异有统计学意义(χ2=8.392，P=0.004)，见表2。

表2 采用不同方法治疗的儿童重症肺炎支原体肺炎两组治疗后临床效果比较[例(%)]

注：研究组采用阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗，对照组仅给予阿奇霉素治疗；bP<0.01

2.2症状和体征消失时间比较 治疗期间，研究组发热、咳嗽及肺部湿啰音消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 采用不同方法治疗的儿童重症肺炎支原体肺炎两组治疗期间症状和体征消失时间比较

注：研究组采用阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗，对照组仅给予阿奇霉素治疗

2.3血清炎性因子水平比较 治疗前，两组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均较治疗前降低，差异有统计学意义(研究组：t=4.275、P=0.018，t=3.881、P=0.025，t=3.017、P=0.016；对照组：t=3.143、P=0.027，t=2.903、P=0.036，t=2.263、P=0.039)。治疗后，研究组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.4不良反应发生情况比较 治疗期间，两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.084，P=0.298)，见表5。两组不良反应均较轻微，未予特殊处理或给予针对性治疗后，症状均缓解或消失，未影响后续治疗。

表4 采用不同方法治疗的儿童重症肺炎支原体肺炎两组治疗前后血清炎性因子水平比较

注：研究组采用阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗，对照组仅给予阿奇霉素治疗；hs-CRP为超敏C反应蛋白，IL-6为白细胞介素6，TNF-α为肿瘤坏死因子α；与本组治疗前同一指标比较，aP<0.05

表5 采用不同方法治疗的儿童重症肺炎支原体肺炎两组治疗期间不良反应发生情况比较[例(%)]

注：研究组采用阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗，对照组仅给予阿奇霉素治疗

3 讨论

儿童是MPP发病主要人群，MPP呈亚急性发作，一般临床表现隐匿，病程较长[10]。因儿童呼吸系统发育尚未完善，支气管腔窄，呼吸道黏膜纤毛上皮摆动功能差，加之肺炎支原体感染后刺激呼吸道黏膜腺体分泌较黏稠痰液，故MPP患儿易产生支气管阻塞及呼吸困难等症状，严重者还会出现窒息[11]。MPP发病机制与直接侵袭和细胞免疫介导炎症反应有关，肺炎支原体经黏附蛋白扩散至呼吸道上皮细胞，对抗吞噬细胞，同时抑制支气管上皮纤毛摆动，故可出现刺激性咳嗽等症状；同时MPP还会致白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素8(IL-8)及转化生长因子β(TGF-β)等炎性因子分泌增加，从而破坏肺组织[12]。当儿童MPP进展为SMPP时，常会发生急性呼吸窘迫综合征或多脏器功能衰竭，故及时选择合理临床治疗方案尤为重要。

阿奇霉素是临床治疗MPP常用药物，抗菌谱广，半衰期较长(3～4 d)，能保持较高抑菌浓度，生物利用度较高，对肝肾损害较小，且对肺炎衣原体、革兰阳性菌、肺炎链球菌及金黄色葡萄球菌等多种病原体有较好抗菌效果[13]。但因SMPP儿童年龄较小，病情较复杂且危重，可造成多种间接损害，即使予大环内酯类抗生素治疗，病情也常无法得到缓解甚至迁延不愈[14]。糖皮质激素有抗炎、抗休克和抑制免疫应答等作用，抗炎和抑制免疫应答作用在治疗支气管哮喘等疾病中有重要意义。甲泼尼龙为糖皮质激素的一种，可抑制炎性介质释放，通过降低病灶部位毛细血管通透性维持溶酶体膜稳定，缓解支气管痉挛，降低肺外多系统损伤[15]；还可极大减少局部液体渗出，防止补体参与炎症反应，降低体温，从多方面和多环节达到抗炎目的[16]。为此，本研究将糖皮质激素纳入到儿童SMPP救治中，观察阿奇霉素联合糖皮质激素治疗儿童SMPP效果及对机体炎性因子影响。

本研究结果显示，治疗后，研究组总有效率90.0%高于对照组总有效率66.0%；治疗期间，研究组发热、咳嗽及肺部湿啰音消失时间均短于对照组，差异有统计学意义。提示阿奇霉素联合糖皮质激素较单独应用阿奇霉素治疗儿童SMPP能提高临床效果，缩短症状和体征消失时间。hs-CRP、IL-6和TNF-α是常见炎性因子，在机体发生炎症反应时升高，可用于临床炎症性疾病病情评估和治疗效果评价。本研究结果显示，治疗前，两组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均较治疗前降低，且研究组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义。提示阿奇霉素联合糖皮质激素较单独应用阿奇霉素治疗儿童SMPP更有利于减轻机体炎症反应。

本研究中研究组治疗方案前期采用阿奇霉素静脉滴注，以快速提高血药浓度、快速抑菌、改善临床症状，后期改为阿奇霉素口服，以降低胃肠道不良反应；且糖皮质激素治疗过程中亦逐渐减量至停用，目的也是为了减少不良反应发生。本研究结果显示，治疗期间，两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义。提示采用阿奇霉素联合糖皮质激素治疗儿童SMPP并未增加治疗期间不良反应，治疗安全性良好。

综上所述，阿奇霉素联合糖皮质激素治疗儿童SMPP可提高临床效果，缩短症状和体征持续时间，减轻机体炎症反应程度，且治疗安全性较好。