养血祛斑汤配合中药面膜外敷对黄褐斑患者安全性与有效性分析*

湖州市南浔区中医院 浙江 湖州 313009

黄褐斑病因尚未完全明确，普遍认为与妊娠、长期口服避孕药、月经紊乱等原因所引起的血清雌激素水平改变有关。现代医学对于该病的治疗主要为抑制黑色素消退形成并促进其分解，多以外用氢醌乳膏、内服大剂量维生素C等进行治疗，虽有一定疗效但有一定的副作用。传统医学对于黄褐斑的治疗有着悠久的历史，并有其显著的优势，中医学认为该病病位在皮，病因在内，肝、脾、肾等脏器功能失司为本病发生的关键，脾虚、肝郁、肾虚等原因所致气滞血瘀、脉络瘀阻、颜面失养是本病的根本，因此治疗上应以养血滋肾、疏肝化瘀为主[1]。养血祛斑汤配合中药面膜外敷为我院治疗黄褐斑的经验方，经多年临床实践证实疗效确切，但目前关于该疗法的研究仅限于临床观察，对于该疗法的安全性、有效性及其作用机制方面的探讨不足，本研究旨在通过分析养血祛斑汤配合中药面膜外敷对黄褐斑患者安全性与有效性，以期为该疗法的临床应用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选择2018年10月至2019年9月在我院接受治疗的黄褐斑患者100例进行研究。纳入标准：①西医诊断符合《中国黄褐斑治疗专家共识（2015）》[2]的相关诊断；②中医辨证为气滞血瘀证，证见颜面黄褐色斑片、腰膝酸软、急躁易怒、胸胁胀痛、舌质黯、苔薄白、脉沉细；③年龄20～45岁，女性；④神志清醒，愿意配合进行相关治疗；⑤患者已获知情同意。排除标准：①对治疗药物过敏者；②妊娠期或哺乳期妇女；③入组前1个月曾接受相关治疗者；④因结核、肿瘤、慢性肝病等其他原因所引起黄褐斑的患者。采用随机数字表法将患者分为两组，每组50例。对照组年龄21～44岁，平均31.09±9.25岁；病程10～47个月，平均28.19±7.03个月。观察组年龄20～45岁，平均30.63±8.71岁；病程10～45个月，平均27.93±7.11个月。两组患者年龄、病程差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：对照组行常规西医治疗，主要包括：维生素C片（华中药业股份有限公司，批准文号：国药准字H42020614，规格：0.1g/片）0.2g，口服，3次/d；维生素E软胶囊（浙江医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20003539，规格：0.1g/粒）0.1g，口服，1次/d。外用氢醌乳膏（广东人人康药业有限公司，批准文号：国药准字H20040088，规格：35g/支），适量外搽斑处，每日2次。观察组在常规治疗基础上采用养血祛斑汤内服配合中药面膜外敷治疗。养血祛斑汤药物组成：当归、茯苓、枸杞子、菟丝子、白蒺藜各12g，白芍、桃仁、红花、白及、白芷、白僵蚕、玫瑰花各10g，冬瓜仁15g，颗粒剂（浙江佐力药业股份有限公司）加水250ml，焖5分钟，温服，早晚各1次。中药面膜药物组成：桃花、玫瑰花各10g，茯苓、白附子、白芷、白及各20g。粉碎过5号药筛，搅拌均匀。每晚清洁面部后取适量药粉以清水调成糊状，涂抹于患处，保留30分钟后清洗。两组均以30天为1个疗程，治疗3个疗程。

1.3 评价指标：比较两组患者临床疗效、生活质量、血液生化指标及安全性指标。①疗效评价标准[2]：痊愈：肉眼视色斑面积消退＞90%，颜色基本消失；评分法计算治疗后下降指数≥0.8。显效：肉眼视色斑面积消退＞60%，颜色明显变淡；评分法计算治疗后下降指数≥0.5。有效：肉眼视色斑面积消退＞30%，颜色变淡；评分法计算治疗后下降指数≥0.3。无效：肉眼视色斑面积消退＜30%；评分法计算治疗后下降指数≤0.3。②生活质量：治疗前后采用《皮肤病生活质量指数》[3]（DLQI）进行测评，该表共包括10个条目，每个条目0～3分，总表得分0～30分，得分越高表明生活质量越好。该表总表Cron‐bach's α系数为0.905，平均相关系数为0.662。③血液生化指标：治疗前及疗程结束后抽取患者空腹外周静脉血5ml，以酶联免疫吸附法对脂质过氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及血管内皮生长因子(VEGF)进行检测。④安全性指标：治疗前后对患者进行大便常规、尿常规、心电图、肝肾功能检测，并记录治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法：以SPSS 24.0软件进行数据分析，计数资料以频数与频率表示，行卡方检验，计量资料以±s表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较：观察组总有效率为86%，高于对照组的68%（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组生活质量及血液生化指标比较：治疗后两组患者DLQI、SOD及VEGF水平均显著升高，但观察组升高幅度更大；治疗后两组患者LPO及MDA水平均显著下降，但观察组下降更明显（P＜0.05）。见表2。

表1 两组疗效比较

表2 两组生活质量及血液生化指标比较（±s）

表2 两组生活质量及血液生化指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别对照组观察组VEGF（ng/ml）93.06±13.17 102.04±15.74*92.64±12.04 118.47±20.05*#例数50 50时间治疗前治疗后治疗前治疗后DLQI 15.09±3.74 19.26±4.83*15.59±3.69 22.36±5.08*#LPO(μmol/L)5.49±1.43 3.72±1.19*5.27±1.36 2.90±0.85*#SOD(IU/ml)45.81±12.08 53.09±13.24*44.19±11.47 61.03±14.69*#MDA(IU/ml)4.83±1.39 4.11±1.08*4.79±1.34 3.24±0.95*#

2.3 两组安全性指标：治疗后两组患者均未出现明显的肝肾功能、心电图及三大常规的异常。对照组出现3例不良反应：恶心呕吐1例，皮疹2例；观察组出现5例不良反应：恶心呕吐2例，腹泻1例，皮疹1例，头晕1例。两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

中医学中并无黄褐斑的诊断，根据其临床症状可归属于“面尘”“黧黑斑”等范畴，该病在女性中多见，传统医学认为女子以肝为先天，肝主疏泄，主要有调节精神情志、促进消化吸收，维持气血、津液运行的作用。肝气通利、气血调达则不瘀，情志不畅、肝气瘀滞则易有瘀血内生，血瘀化热发于面部则表现为黄褐斑。我院根据该病病机，以养血滋肾、疏肝化瘀为大法进行治疗。养血祛斑汤方中，当归具有补血、活血、调经、润肠的作用；配合桃仁、红花、白及、白芷增强其活血化瘀的作用；枸杞子、菟丝子可补益肝肾，加以白蒺藜、白芍、白僵蚕养阴柔肝，辅以健脾利水的茯苓可起到疏肝理气、活血化瘀、健脾调经的作用，达到调节机体内部气血阴阳，畅旺血行而祛斑的作用；加以玫瑰花可益肺宁心，调节情志；与冬瓜仁、茯苓合用可增强利水健脾的作用，使脾土得运，气血运行通畅而增强养血祛斑的作用，与常规西医治疗配合使用可达到协同作用而增强疗效，因而本研究中观察组总有效率为86%，高于对照组的68%（P＜0.05）。

近年多项研究发现，氧自由基改变对于组织、细胞损伤及黄褐斑的发生密切相关，SOD、MDA及LPO为临床上常用的氧化应激反应评价指标，其中SOD主要反映机体活性氧损伤防御能力，研究显示SOD可有效降低色素沉着；MDA为LPO的降解产物，MDA可使蛋白质分子发生内在分子交联而诱发色素沉着[4]。本研究结果显示：治疗后两组患者SOD水平均显著升高，但观察组升高幅度更大，治疗后两组患者LPO及MDA水平均显著下降，但观察组下降更明显，提示养血祛斑汤配合中药面膜外敷治疗黄褐斑的作用机制可能与缓解氧化应激反应有关，药理学研究显示，养血祛斑汤组方中，当归的当归多糖、枸杞多糖、菟丝子总黄酮、茯苓多糖等多种活性成分均具有较强的抗氧化作用，上述药物以内服、外用的方法抗氧化作用可能是该疗法的作用机制之一。此外,也可能与降低血液黏度、改善微循环有关，养血祛斑汤中当归、桃仁、红花均为临床上常用的活血化瘀药物，上述药物被均被证实可间接改善局部微循环。

综上所述，养血祛斑汤配合中药面膜外敷联合常规西医治疗较单独使用西医治疗可有效提高黄褐斑患者疗效，均具有较高的安全性，其作用机制可能与改善DLQI、LPO、MDA、SOD及VEGF等指标有关，但其组方药物具体作用机制尚有待进一步研究。