原发性高血压患者红细胞分布宽度与血压水平、中心动脉压及血压变异性的相关性

赫连曼，刘 敏，王 浩，孟凡森，王梦琳

(河南省人民医院 高血压科,河南 郑州 450003)

红细胞分布宽度(RDW)是全血细胞计数的一个指标[1]，反映了循环红细胞体积大小的变异程度。血液标本通过血液分析仪内小孔的一瞬间，技术电路得到一个细胞体积大小相应的脉冲，通过计算，得到相应的体积及细胞数，通过计算处理得到RDW[2]。RDW可以用红细胞体积的标准差除以红细胞体积的平均值，然后再乘以100%来表示。多数使用所测得的红细胞体积大小的变异系数即RDW-CV来表示，也有些用所测的红细胞体积大小的标准差即RDW-SD作为报告方式[3]。近年来，研究显示，RDW除了用于血液系统疾病的诊治外，其与心血管系统的研究也在逐步开展。

高血压是心血管系统的一种常见病，是心力衰竭、心律失常、卒中和肾脏疾病的独立危险因素。血压变异性(BPV)是指一定时间内血压波动的程度，是心脑血管疾病预后的较强预测因子[4]。BPV的常用评价方法有：标准差、变异系数等。BPV增加可以加速动脉粥样硬化斑块的进展[6-7]。中心动脉压一般是指升主动脉的收缩压(CSBP),中心动脉压较外周动脉血压相比，更客观地反映血压水平。高血压的发病率逐年增加，号称沉默的杀手，其并发症给国家和个人带来了沉重的经济负担。除了现有的检测指标，有无一种简便易行的检测指标，能够对高血压及其并发症的发生提供帮助。RDW与高血压之间的关系研究逐渐在开展，本研究严格选取原发性高血压患者，对RDW与血压、中心动脉压及BPV之间有无相关性进行研究。

1 资料与方法

1.1病例选择 选择2016年1月-2019年11月河南省人民医院高血压科确诊的原发性高血压患者531例。诊断符合《中国高血压防治指南2010》中的诊断标准[8]。所有入选患者均经过严格的继发性高血压筛查，排除肾动脉狭窄，原发性醛固酮增多症(筛查前2周或4周前停用降压药物，具体时间根据患者服用的降压药物而确定，利尿剂停4周，其他降压药物停用2周，用维拉帕米缓释片，特拉唑嗪替代降压[8])，肾性高血压，睡眠呼吸暂停等继发性高血压。排除中度以上贫血，曾经或正在使用维生素B12，孕妇，甲状腺疾病，自身免疫性疾病等。

1.2分组 本研究根据RDW-CV的值分组。RDW-CV均值为13.10±1.32；最小值为10.40，最大值为18.40，25分位数是12.30，中位数是12.80,75分位数13.50。以RDW-CV四分位数为截点，将所有患者分为4组，最小值-25分位数为A1组(n=138)，25分位数-中位数为A2组(n=137)，中位数-75分位数为A3组(n=132)，75分位数-最大值为A4组(n=124)。

1.3收集患者一般资料 包括年龄，性别，吸烟史(≥1支/d，且≥1年)，饮酒史(酒精摄入量男性≥25 g/d，女性≥15 g/d，且≥1年)[8]，既往史(脑卒中或冠心病史)，洗脱期服用的降压药物种类，测量身高、体质量，计算体质量指数(body mass index，BMI)。

1.4血样本检测

1.4.1血清RDW检测 所有受试者入院当天禁食8 h，次日清晨空腹肘静脉采血，采用日本XE-2100A血液细胞检测仪检测RDW。

1.4.2血生化检测 禁食8 h，次日清晨空腹抽取肘静脉血，采用美国强生公司的全自动生化学分析仪检测，包括空腹血糖、甘油三酯，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸、血肌酐、胱抑素C。

1.5动态血压监测 所有受试者均佩戴德国Mobil CB-1805-B型动态血压仪监测肱动脉血压(动态血压监测结果为患者洗脱完全，即服用维拉帕米或特拉唑嗪第14天佩戴)，白天测压1次/15 min；夜间测压1次/30 min，白天与夜间的时间段设置按照患者真实作息时间。24小时血压有效读数>90%为合格。记录24小时平均收缩压(24 h mean systolic blood pressure，24hSBP)、24小时平均舒张压(24 h mean diastolic blood pressure，24hDBP)和24小时平均心率。进一步排除白大衣高血压。

1.6中心动脉压检测 培训合格的技师，采用欧姆龙无创中心动脉压检测仪(HEM 9000AI)测定。患者休息5 min后开始检测，采集并输入患者的姓名，性别等基本信息，取坐位，找到桡动脉，肱动脉搏动位置，寻找桡动脉博动最强处安上脉搏传感器，开始测定后机器自动计算出CSBP。

2 结 果

2.14组 RDW-CV分布情况 见表1。

表1 4组RDW-CV分布情况

2.24组一般资料比较 4组性别、年龄、吸烟史，饮酒史、甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、BMI、血尿酸，血肌酐，尿酸，既往史、服用降压药物比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表2。

表2 4组一般资料比较

2.34组血压水平、中心动脉压及BPV比较

2.3.14组血压水平、心率、中心动脉压比较 4组间24小时平均SBP差异有统计学意义(P<0.01)，4组间白天平均SBP差异有统计学意义(P<0.01)，4组间夜间SBP差异有统计学意义(P<0.01)。不同组间中心动脉压(CSBP)差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

2.3.24组BPV比较 各组间全天SBP变异系数、白天SBP变异系数和夜间SBP变异系数比较差异有统计学意义(P<0.01)，A4组显著高于其他3组(P<0.05)。见表4。

表3 4组血压、心率及中心动脉压比较

注：与A1组比较，*P<0.05；与A2组比较，#P<0.05；与A3组比较，△P<0.05

表4 4组血压变异系数比较

注：与A1组比较，*P<0.05；与A2组比较，#P<0.05；与A3组比较，△P<0.05

2.4RDW相关性分析 Pearson相关分析结果显示，RDW-CV与24小时平均SBP、白天平均SBP、夜间平均SBP、全天SBP变异系数、白天SBP变异系数、夜间SBP变异系数和中心动脉压(CASP)呈正相关关系，见表5。

表5 RDW与相关指标的相关性分析

3 讨 论

高血压发病率逐年增加，号称沉默的杀手。由于一部分高血压患者无明显症状，发现时已经出现心、脑、肾、眼底、大血管等并发症，给个人、家庭及国家带来了沉重的经济负担。由于血压是波动的，所以谈到血压，就要提到BPV。本文应用了变异系数来表示BPV。有研究示，BPV 增大可诱发炎性反应，影响内皮细胞功能，加速动脉粥样硬化[9]。研究显示BPV与靶器官(心脏、肾脏、血管、脑)损伤的关系最为密切(相关系数达0.6以上)，虽然血压水平本身与靶器官损伤也相关，但相关系数只有0.3左右[10]。ASCOT-BPLA研究显示，SBP变异性独立于血压水平之外，成为高血压患者中风的一项重要的预测指标，较血压水平更有意义[11]。研究发现，SBP变异性可以增加冠心病的发病率[12]。主动脉压力即中心动脉压，既往研究显示，中心动脉压与外周动脉血压相比，更能真实，客观的反映动脉血压水平，是心血管疾病的独立预测因素。可以通过有创的途径测定，也可以通过无创的方法估测。研究显示，中心动脉压与高血压患者靶器官损害密切相关[13-16]。

RDW是血常规中的一项指标，用于贫血等血液系统疾病的诊断及疗效观察。目前越来越多关于其与心血管系统疾病的研究。近年来，高血压与RDW之间的关系研究逐渐开展。本研究发现,原发性高血压患者RDW与血压(24小时平均SBP、白昼平均SBP、夜间平均SBP)及BPV(全天SBP变异系数、白昼SBP变异系数、夜间SBP变异系数)和中心动脉压呈正相关，本文研究结果与既往结果有一致之处，也有既往研究未涉及的问题。

Tanindi等[17]研究发现，高血压及高血压前期患者较未患高血压的人群有较高的RDW值，其结果独立于年龄、炎症状态、贫血等，并且RDW与SBP、DBP有相关性。Tonelli等[18]通过将观察者按RDW 的水平不同进行分组，发现RDW 水平与SBP存在显著相关，与DBP关系不显著。项伟忠团队[19]将200例高血压病患者与50例正常血压患者列为研究对象，按血压水平分为高血压1级、2级、3级，RDW与高血压患者血压水平之间存在一定的相关性，血压水平越高，RDW越高。Jiang等[20]进行了一项横断面研究，纳入了2011-2016年共302 527名志愿者，结果发现在此人群中高血压的发病率男性17.436%，女性7.018%。并且发现在校正了年龄、BMI、白细胞、高密度脂蛋白后，RDW与SBP、DBP呈倒U型关系。Su等[21]发现，RDW可能与反勺型和非勺型血压模式有相关性。Ozcan等[22]将247例原发性高血压纳入研究，完善24小时动态血压监测，根据动态血压的结果，将其分为两组，勺型组127人，非勺型组120人。研究结果显示，与勺型组相比，非勺型组的RDW值明显升高，RDW可以预测原发高血压的非勺型模式。

本文研究未发现RDW与DBP有相关性，与上述既往研究结果基本一致，未发现RDW与SBP，DBP呈倒U型关系。本文未对血压模式进行分析。但分析了既往未研究过的RDW与BPV、中心动脉压之间的关系。而中心动脉压是升主动脉根部血管承受的压力，与肱动脉血压相比，更真实、客观。

既往研究显示，炎症细胞因子能抑制促红细胞生成素对骨髓干细胞的敏感性，降低红细胞生成素对铁的利用程度，导致RDW的增高[23]。慢性炎症被证明是动脉粥样硬化及其相关疾病的基础[24]，众所周知，在动脉硬化过程中，多种炎症因子比如TNF-α、IL-1b和IL-6水平升高[25]。高血压是动脉粥样硬化性心血管疾病等炎性疾病的危险因素。一系列的炎症标志物，例如TNF-α、IL-1，IL-6，IL-2与高血压的病理生理过程有关。而动脉硬化一定程度上影响BPV。因此，RDW在高血压中发挥的作用与高血压的炎症状态有关[26]。这些研究为本文提供了理论依据，具体的机制还需要进一步研究。

本文严格筛查原发性高血压患者，排除可以影响本研究结果的疾病，发现RDW与24hSBP，白昼平均SBP 、夜间平均SBP有相关性，与DBP无相关性。发现RDW与BPV(全天SBP变异系数、白昼SBP变异系数、夜间SBP变异系数)有相关性，与中心动脉压有相关性。研究结果给我们一启示，既往看似与血压、心脑血管系统无关的一些指标，其实是有关的。那么在高血压防治的道路上，是否能够加入一些“新鲜”的简便易行的检测指标，对这些指标异常的人群，加大高血压防治宣教，更好的指导我们高血压防治工作。