雾化吸入布地奈德混悬液和地塞米松对小儿急性感染性喉炎临床症状和炎性损伤的影响比较

代 丽，蒋 艳，伍 莉

（德阳市人民医院儿科，德阳 618000）

急性感染性喉炎是一种好发于婴幼儿的喉部黏膜急性弥漫性炎症，冬春季节多发，患儿临床主要表现为犬吠样咳嗽、声嘶、喉鸣和吸气性呼吸困难等症状，严重时可出现发绀、烦躁不安、面色苍白、咽部充血等，喉梗阻者若不及时抢救可引起窒息死亡，体现出起病急、症状重、进展快等疾病特点［1］。目前临床处理此症的原则是快速减轻喉部水肿、抑制喉痉挛和减轻机体炎症反应，尽快达到缓解临床症状和稳定病情的干预效果，其中糖皮质激素因具有显著的抗炎、缓解变态反应等作用，被广泛用于临床治疗呼吸道感染疾病，如常见的雾化吸入布地奈德混悬液液、地塞米松等［2］。虽然糖皮质激素的抗炎效果得到公认，但究竟何种糖皮质激素药物药效和安全性最佳尚需大量临床研究论证。本研究对200例急性感染性喉炎患儿开展单盲随机对照研究，探讨运用雾化吸入布地奈德混悬液治疗的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料研究对象为本院2016年1月～2018年12月儿科收治的200例急性感染性喉炎患儿，纳入标准 ：（1）均符合胡亚美主编·《诸福棠实用儿科学》［3］第8版中“儿童急性感染性喉炎”的诊断标准，有典型临床症状体征，喉梗阻（吸气性呼吸困难程度）≤Ⅱ度；②年龄≤12岁；③近2个月内未使用过糖皮质激素类药物；④首次发病；⑤患儿监护人对本研究知情同意。排除标准：（1）先天性喉部疾病、支气管及肺部疾病、气管异物者；（2）喉梗阻≥Ⅲ度；（3）对本研究药物有过敏禁忌史；（4）无法有效配合研究者。本研究医院伦理委员会审核通过。将200例纳入患儿采用单盲随机数表法分为对照组和研究组，两组均100例。其中对照组男58例，女42例；年龄9个月～8岁，平均（3.75±1.34）岁；病程5 h～6 d，平均（2.91±0.94）d；喉梗阻I度48例，Ⅱ度52例。研究组男男56例，女44例；年龄8个月～7岁，平均（3.71±1.35）岁；病程6 h～5d，平均（2.87±0.96）d；喉梗阻I度51例，Ⅱ度49例。两组急性感染性喉炎患儿性别、年龄、病程时间及喉梗阻分度方面相较，差异均无统计学意义（P＞0.05），说明分组较为均衡，具有可比性。

1.2 治疗方法所有患儿均给予综合对症治疗，包括止咳、抗感染、吸氧、补液，维持水电解质和酸碱平衡等。上述常规治疗基础上，对照组将地塞米松按0.5 mg/kg·d的剂量加入2mL生理盐水中，采用面罩氧式驱雾化吸入器吸入治疗，氧流量4 L/min，15～20 min/次，2次/d。研究组将1 mg布地奈德混悬液（商品名：普米克令舒 ；AstraZeneca Pty Ltd 生产 ；批准文号 H20140475）加入2 mL生理盐水中混匀雾化吸入治疗，15～20 min/次，2次/d。两组均持续治疗5 d，治疗期间积极处理不良反应情况等。

1.3 观察指标（1）密切观察记录两组患儿犬吠样咳嗽、声音嘶哑、喉鸣音、呼吸困难4项主要临床症状的消失时间。（2）根据患儿症状体征缓解情况评估疗效，显效：治疗3 d内患儿犬样咳嗽、声音嘶哑、喉鸣音、呼吸困难基本消失，面色、体温等恢复正常；有效：治疗

3～5 d后患儿上述临床症状体征有明显改善，可正常进食休息；无效：治疗5 d后未达到上述治疗效果，甚至临床症状体征加重，患儿无法正常进食和休息。（3）分别于治疗前后抽取两组患儿静脉血3 mL，常规3000 r/min离心5 min，提取血清样本后即刻送检。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清免疫球蛋白E（IgE）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）表达水平，严格按试剂盒说明书进行操作。（4）记录两组患儿治疗不良反应情况。

1.4 统计学方法选用统计学软件SPSS 20.0处理数据，计数资料用（n，%）表示，组间相较行χ2检验；计量指标用levene法检测方差齐性，用Kolmogorov-Smirnov（K-S）法检验符合正态分布，满足正态分布和方差齐性用mean±SD表示，同组不同时点评分比较行重复测量方差分析，组间比较行独立t检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组主要临床症状消失时间比较研究组犬吠样咳嗽、声音嘶哑、喉鸣音、呼吸困难4项主要临床症状消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 两组急性感染性喉炎患儿临床症状消失时间比较（d）

2.2 两组临床疗效评估比较研究组治疗总有效率为93.00%，明显高于对照组82.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组急性感染性喉炎患儿临床疗效比较（n，%）

2.3 两组治疗前后血清IgE、HsCRP水平比较组间治疗前血清IgE、hs-CR水平差异不显著（P＞0.05），治疗后均有明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05或＜0.01），研究组治疗后血清IgE、hs-CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05或＜0.01），见表3。

表3 两组急性感染性喉炎患儿血清IgE、hs-CRP水平比较

2.4 两组治疗不良反应情况比较对照组患儿不良反应率为9.00%，略高于研究组4.00%，但组间差异不显著（P＞0.05），见表4。

表4 两组急性感染性喉炎患儿不良反应情况比较（n，%）

3 讨论

小儿发育不成熟，喉腔狭窄，喉骨柔软、喉内黏膜松弛和喉部血管、淋巴组织丰富，机体免疫能力低下，受病毒或细菌感染后较易导致急性感染性喉炎，出现犬吠样咳嗽、声音嘶哑、喉鸣音、呼吸困难等典型症状，且病情呈进行性加重，若不及时诊治处理，严重时可危及患儿生命［4～5］。综合对症处理基础上应用糖皮质激素可减轻患儿水肿和缓解喉梗阻，比如以往常采用的地塞米松具有抗病毒、抗炎和抗过敏等作用，对抑制变态反应、缓解患儿临床症状有一定积极效果，且对细菌感染性炎症反应的各个阶段均具有非特异性抑制作用［6］。但地塞米松属于长效激素，无亲脂性，吸收缓慢，全身给药后药物在咽喉部的浓度并不高，而且激素对患儿的免疫功能产生一定抑制作用，持续使用可能造成炎性反应扩散和引起相关不良反应［7～8］。采用雾化吸入地塞米松则达不到理想的亲膜性，给药后需要在肝脏中完全转化才能发挥药效，半衰期长且起效慢，临床疗效有待进一步完善［9］。

近些年越来越多研究证实，急性感染性喉炎的发生进展和机体炎症反应及免疫功能异常有紧密关联，血清IgE、hs-CRP和白介素（如IL-4、IL-8）等检测水平异常偏高，提示存在变态反应和机体炎症反应［10～11］。本研究采用的布地奈德混悬液是一种新型非卤性糖皮质激素，具有抗炎症反应和抗变态反应的双重作用，和地塞米松相比，受体结合力和代谢性更强，可通过抑制炎症介质如IgE释放，参与调控和抑制Th2细胞生成IL-4、IL-8、IL-13等相关炎性因子，降低hs-CRP表达，减轻患儿炎症反应痉挛［12～13］。Opstrup M S［14］等报道指出布地奈德混悬液和地塞米松相比，水溶性更好，雾化吸入后药物可在水样层和凝胶层与喉黏膜组织紧密结合，延长药物在咽喉部和气道中存留的时间，且布地奈德混悬液对炎症细胞的选择性较强，保持局部药物高浓度，有利于充分发挥药物清除炎症反应作用。还有报道［15～16］指出布地奈德混悬液可降低血管通透性和改善通气功能，对减少黏液分泌、减轻黏膜水肿和支气管痉挛作用明显，进而缓解患儿呼吸困难、嘶哑、喘息等症状和促进病情恢复。

本研究显示研究组患儿犬吠样咳嗽、声音嘶哑、喉鸣音、呼吸困难症状消失时间均短于对照组，治疗总有效率93.00%也明显高于对照组82%，说明和地塞米松相较，雾化吸入布地奈德混悬液治疗不仅见效快，而且缓解患儿临床症状效果更佳。本研究还显示两组治疗后血清IgE、hs-CRP表达水平均有明显下降，说明两组均取得一定积极治疗效果。但研究组治疗后血清IgE、hs-CRP水平均低于对照组，和杨秋丽［17～18］等研究结论相一致，说明雾化吸入布地奈德混悬液抑制患儿变态反应和机体炎症反应效果更为显著。此外研究组治疗期间仅出现5例不良反应，且不良反应症状均较轻，并未影响患儿依从性或出现治疗中止，说明布地奈德混悬液雾化吸入治疗的安全性值得肯定［19～20］。

急性感染性喉炎患儿在常规对症治疗基础上，采用布地奈德混悬液雾化吸入治疗可有效缓解患儿临床症状，抑制变态反应和机体炎症反应，临床疗效和安全性均较好，可作为临床治疗的参考方案，值得推广运用。