初诊2型糖尿病患者血清25（OH）D水平特点及与HOMA-IR、胰岛β细胞功能的关系研究

云灿琴

（武汉市第六医院内分泌科，武汉 430015）

2型糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要特征的临床综合征，病程可长达数年和十几年，对心、肾、血管等组织产生慢性损害，严重影响患者的生存质量［1］。诸多流行病学报道［2～3］显示，2型糖尿病在世界范围内发病率呈逐渐上升趋势，且老龄2型糖尿病患者比重也有明显增加，造成沉重的社会疾病负担。近些年来糖尿病研究领域取得一定进展，发现维生素D可能和2型糖尿病的发生进展存在某种关联，虽然其作用途径机制尚未完全明确，但已有观点认为维生素D缺乏可能影响胰岛细胞功能尤其是β细胞功能和胰岛素抵抗（HOMA-IR）来实现的［4～5］。以往医学上关于血清 25-羟维生素D的相关研究多见于I型糖尿病，对II型号糖尿病尤其是胰岛β细胞功能的的相关研究偏少。本研究旨在分析初诊2型糖尿病患者血清25（OH）D水平的表达特点，并分析其与胰岛β细胞功能的相关性，探讨血清25-羟维生素D在2型糖尿病发生进展中的角色和作用机制，详细报道见下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2017年1月～2018年12月期间本院内分泌科收治的200例初诊2型糖尿病患者，记为研究组。纳入标准：均符合美国糖尿病协会（ADA）最发布糖尿病诊疗标准（2017年版）［6］中“2型糖尿病”相关描述；年龄≤75岁，具备基本的听说读写和沟通能力；知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：I型糖尿病；患有糖尿病急性并发症、严重血液疾病、严重心脑血管疾病、急性感染、严重脏器病变和其他内分泌代谢性疾病；近期服用过维生素D类药物、钙剂药物或日光暴晒者；正在接受降糖或胰岛素治疗者；精神意识障碍、癫痫疾病者。选取同期来院体检的40名健康志愿者，身体健康、无内分泌代谢性相关疾病，精神意识和沟通能力正常，记为对照组。本研究经医院伦理委员会审核获批。

1.2 研究方法和指标

1.2.1 基础指标收集统计性别、年龄、身高、体重、病程、日晒时间、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）等基础指标。其中血脂、血糖指标均采用日立公司生产的7600-210型全自动生化分析仪检测，炎性因子IL-6、TNF-α采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测。

1.2.2 血清25（OH）D检测及分组采用电化学发光免疫法检测血清25（OH）D水平，仪器选用罗氏诊断公司cobas e 411电化学发光全自动免疫分析仪。根据检测结果将研究组分为维生素D缺乏组（25（OH）D＜20 ng/mL，n=139例）和维生素D正常组（25（OH）≥20 ng/mL，n=61例）。

1.2.3 HOMA-IR和胰岛β细胞功能评价（1）HOMA-IR：采用稳态模型评估法（HOMA）计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），计算公式：HOMA-IR=［空腹胰岛素（FINS）×空腹血糖（FPG）］/22.5。（2）胰岛β细胞指标：HOMA计算胰岛β细胞功能指数（HOMA-β），计算公式：HOMA-β=［FINS×20］/（空腹血糖-3.5）；早期相胰岛素分泌指数（△130/△G30）=口服葡萄糖耐量（OGTT）试验后30 min胰岛素增加量/葡萄糖增量。所有2型糖尿病患者均接受馒头餐-胰岛素-C肽释放试验，计算30 min和180 min内C肽曲线下面积（AUCCP30、AUCCP180），计算公式：AUCCP30=空腹C肽/2+糖负荷30 min C肽/2，AUCCP180=空腹C肽/2+糖负荷30 min C肽+ 糖负荷 60 min C 肽 + 糖负荷 120 min C 肽 + 糖负荷180 min C 肽 /2。

1.3 统计学方法采用统计学SPSS 20.0软件分析数据，计量资料满足正态分布和方差齐性，用mean±SD表示，组间两两相较行独立t检验，对不满足正态分布的计量资料采用非参数检验Mann-Whitney检验。采用Pearson法分析血清25（OH）D水平与HOMA-IR以及胰岛β细胞功能指标相关性，均以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料和血清25（OH）D水平比较表1显示，两组性别、年龄、身高、体重、日晒时间比较差异均不显著（P＞0.05），研究组血清25（OH）D水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 维生素D缺乏组和正常组检测指标比较维生素D缺乏组和维生素D正常组SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、2hPG、HbAlc、IL-6、TNF-α水平比较，差异均不显著（P＞0.05），如表2。

表1 两组基线资料和血清25（OH）D水平比较

表2 维生素D缺乏组和正常组相关检测指标比较

2.3 维生素D缺乏组和正常组HOMA-IR和胰岛β细胞功能比较表3。维生素D缺乏组和维生素D正常组HOMA-β和比较差异均不显著（P＞0.05）；维生素D缺乏组HOMA-IR显著高于正常组，△130/△G30、AUCCP30、AUCCP180低于维生素D正常组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 维生素D缺乏组和正常组HOMA-IR和胰岛β细胞功能比较

2.4 血清25（OH）D水平与HOMA-IR和胰岛β细胞功能指标相关性Pearson相关性分析显示，血清25（OH）D水平和HOMA-β素相关性均不显著（P＞0.05），和HOMA-IR呈负相关（r=-0.382，P＜0.05），和△130/△G30、AUCCP30、AUCCP180均呈显著正相关（r值依次为0.425、0.376、0.352，P均＜0.05）。

3 讨论

维生素D作为一种脂溶性维生素，对维持体内钙磷代谢平衡具有重要作用。已有多项研究表明，维生素D缺乏和肿瘤、代谢性疾病、感染、免疫性疾病以及肿瘤等发病进展有紧密关联［7～8］。2型糖尿病（T2DM）作为一种以血浆葡萄糖升高为主要表现的慢性糖脂代谢紊乱，随着病理机制的研究深入，发现维生素不足可能会损伤葡萄糖介导的胰岛素分泌，且经过适当补充维生素D治疗后胰岛素分泌有积极改善，提示维生素D缺乏可能是糖尿病的发生进展的重要危险因素。维生素D作为一种脂溶性的固醇类衍生物，在肝脏组织内经过25-羟化酶作用下形成25（OH）D，由于25（OH）D作为维生素D在机体内的主要表现形式，而且半衰期长，血液中浓度表达稳定，因此是评估维生素D水平的良好指标。

胰岛细胞分泌功能受损是T2DM发病进展的重要因素，相关报道和机制研究较多，故不予赘述。但有较多报道［9～10］发现，维生素D缺乏人群患T2DM的发病率明显高于维生素D水平正常人群，提示维生素D可能参与糖代谢过程，增加糖调节异常和T2DM的发病风险。也有研究［11～12］指出，胰岛β细胞中发现维生素D的受体，25（OH）D能调节胰岛β细胞内维生素D受体水平和维生素D依赖性钙结合蛋白的数量，从而发挥促进胰岛β细胞分泌合成和胰岛素分泌的作用，但血清25（OH）D水平和T2DM患者胰岛β细胞分泌功能是否相关尚需论证。本研究显示研究组血清25（OH）D水平仅为（19.67±3.36）ng/mL，明显低于对照组（39.13±7.13）ng/mL，但维生素D缺乏组和正常组TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、2hPG、HbAlc水平比较不显著，提示T2DM患者多存在维生素D缺乏，但维生素D缺乏对T2DM患者血压、糖脂代谢和炎性因子表达可能并不产生显著影响，上述指标水平还受肥胖、体质、合并疾病、年龄、生活习惯等多种因素共同影响。本研究进一步显示，维生素D缺乏组△130/△G30、AUCCP30、AUCCP180明显低于维生素D正常组，但两亚组HOMA-β却并无明显差异，和马晓红［13］研究结论存在吻合，提示维生素D水平缺乏可能会导致T2DM患者胰岛β细胞的的早期相胰岛素分泌功能、总体胰岛素分泌功能显著下降，但对其基础胰岛素分泌功能可能并无显著影响。

HOMA-IR也是T2DM发生进展的重要因素，医学上提出了“炎症反应”、“免疫反应”、“遗传与基因多态性”等影响机制观点［14］，本研究显示维生素D缺乏组HOMA-IR明显更高，且二者呈明显负相关。但目前关于维生素D和HOMA-IR的相关性研究结论存在一定差异，部分观点认为维生素D和HOMA-IR并不相关，笔者认为原因可能和种族差异、胰岛素敏感性差异、受检样本量大小以及检测方法不同等因素有关，二者具体关联性有待后续深入探讨。

目前相关研究侧重于血清25（OH）D和HOMA-IR、胰岛β细胞功能关系等方面，涉及胰岛α细胞功能的相关研究较少，本研究亦未开展探讨。有报道［15］指出血清25（OH）D和胰岛α细胞无显著相关性，但临床实际中，T2DM患者补充维生素D治疗可产生抑制胰岛α细胞过度分泌胰高血糖素的作用，帮助控制稳定血糖，二者的关联性及影响作用机制尚未充分明确，后续研究中需重点进行探究。

维生素D缺乏和T2DM发病息息相关，其作用机制可能和影响胰岛β细胞分泌功能受损和HOMA-IR有关。但本研究也存在些许不足，比如样本量偏少，维生素D缺乏导致胰岛β细胞分泌功能受损和HOMAIR升高的具体影响机制欠缺全面了解，在后续研究中需进一步探讨。