胃癌合并糖尿病患者CA125、CEA水平及其临床意义研究

崔学丽，赵全能，张 鸿，邓琳琳

（南充市中心医院检验科，南充 637000）

随着生活水平的提高和环境因素的改变，2型糖尿病与恶性肿瘤发生率呈逐年上升趋势。流行病学相关资料显示，2型糖尿病可增加胰腺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌等恶性肿瘤的发生率［1-2］。近年来，有实验报道［3］糖尿病可增加胃癌发病率。临床上诊断胃癌的肿瘤标志物较多，CEA是肿瘤表面具有特异性决定簇的表面相关抗原，其水平高低与胃癌发生发展密切相关［4］。同时，一直作为诊断卵巢上皮瘤的生物标志物的CA125，其水平升高可提示胃癌合并淋巴结转移、分化程度低，促进TNM分期进展，不利于患者预后［5］。有研究表示［6］高血糖状态可增加幽门螺旋杆菌的感染几率。故有文献报道［7］部分胃癌患者常合并糖尿病。加之糖尿病患者的胰岛素抵抗状态和高胰岛素血症等原因加剧胃癌转移、侵袭的程度。而研究诊断胃癌病情进展的CEA、CA125等肿瘤标志物与合并糖尿病胃癌患者病情发生发展的关系对其临床诊断至关重要，有利于提高患者的生存率。

1 资料与方法

1.1 患者一般资料选取2016年3月～2018年5月在我院接受治疗的胃癌合并糖尿病患者为研究对象。纳入标准：（1）年龄≥18周岁；（2）经病理诊断为胃癌，且合并糖尿病者；（3）无其他系统严重疾病；排除标准：（1）临床资料不全者；（2）合并其他原发部位肿瘤者。根据纳入排除标准共纳入病例数80例，男48例，女32例，年龄42～70岁，平均60.13±3.08岁；对照组纳入标准：年龄≥18周岁，经病理诊断为胃癌者80例，男45例，女35例，年龄45～72岁，平均60.15±4.12岁。两组患者年龄、性别比较无差别，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且患者均知情同意。

1.2 方法CEA、CA125水平检测采用ELISA法，所需的试剂盒均购自苏州露水生物科技有限公司，操作步骤严格按照说明书进行。诊断标准：CEA＞3.4ng/mL为阳性，CA125＞35U/mL为阳性。

1.3 评价指标观察两组患者CA125、CEA水平的差异，比较不同临床病理特征胃癌合并糖尿病患者CA125、CEA水平的不同，分析影响胃癌合并糖尿病患者的CA125、CEA水平的因素。

1.4 统计学处理数据录入后，采用SPSS 11.5软件进行分析。计数和计量资料分别采用例和均数±标准差表示。两组患者、不同临床病理特征胃癌合并糖尿病患者CA125、CEA水平的比较采用t检验进行分析，采用回归分析法分析影响胃癌合并糖尿病患者的CA125、CEA水平的因素。P＜0.05：差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者CA125、CEA水平的比较表1显示，胃癌合并糖尿病组患者的CA125、CEA水平与单纯胃癌患者无差别。

表 1 两组患者CA125、CEA水平的比较

2.2 不同临床病理特征胃癌合并糖尿病患者CA125、CEA水平的比较分化程度为中、低分化、有淋巴结转移、浸润深度为T3+T4、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期的胃癌合并糖尿病患者的CA125、CEA水平较高，不同年龄、性别患者的CA125、CEA水平无差别，见表2。

2.3 影响胃癌合并糖尿病患者的CA125、CEA水平的因素分析表3显示，将单因素分析有意义的因素作为自变量，将CA125、CEA水平作为因变量进行回归分析，结果显示分化程度和淋巴结转移是影响CA125、CEA水平的因素。

表2 不同临床病理特征胃癌合并糖尿病患者CA125、CEA水平的比较

表3 影响胃癌合并糖尿病患者的CA125、CEA水平的因素分析

3 讨论

胃癌在我国的发病率较高，早期临床症状不明显，主要以胃酸、胃肠蠕动功能减退导致的胃胀、胃痛为主要症状，与胃炎的临床症状相似，不能引起患者的足够重视，确诊时大部分已发展到中晚期［8］。近年来，有研究表明［9］糖尿病是胃癌的危险因素。目前对于糖尿病增加胃癌患病风险的机制尚未完全阐明，但有研究表示，糖尿病患者的高血糖状态增加患者感染幽门螺旋杆菌的几率，且不易根除，此外，高胰岛素血症、胰岛素抵抗及药物治疗等多种因素相互作用也可导致胃癌的发生。寻找灵敏度高的诊断指标是提高胃癌诊断正确率，延长患者生存期的重要手段。有研究表示［10］多种肿瘤标志物的联合诊断有利于诊断正确率的提高，减少误诊率和漏诊率。CEA是肿瘤细胞表面具有人类胚胎结构抗原特异决定簇的肿瘤相关抗原，并不在所有的肿瘤组织中表达，是胃肠腺癌的特异性肿瘤标志物。最早将其应用于结肠癌的检测诊断中［10］。近年来，越来越多的研究发现其水平与胃癌的发生发展密切相关。有研究报道［11］CA19-9作为低聚糖类相关抗原，可经胸导管引流至血液中，当肿瘤活动期时，外周血液中CA19-9水平升高，可作为胰腺癌、结直肠癌、胃癌等消化系统恶性肿瘤的早期诊断。还有研究报道［12］CA72-4作为新的肿瘤标志物是含双抗原决定簇的肿瘤相关抗原，最为胃癌和卵巢癌的特异性肿瘤标志物，其含量增高可作为胃癌、卵巢癌早期诊断、预后和疗效评估的可靠指标。本研究选取的CA125是迄今为止应用最广泛的用来诊断卵巢上皮肿瘤的一种类似黏蛋白的肿瘤标志物，属于大分子多聚糖蛋白。近年来有研究发现［13］其水平的变化与胃癌腹膜转移有关。但对于胃癌合并糖尿病患者其水平与单纯胃癌间的差异，国内外报道较少［14-15］。本研究结果显示，单纯胃癌与合并糖尿病的患者CA125、CEA水平并无显著差异，其原因可能是，CEA、CA125作为肿瘤标志物不参与糖尿病的发生发展机制，故其水平与是否合并糖尿病无密切联系。且两种肿瘤标志物水平与年龄、性别无关。提示，CEA、CA125在鉴别诊断是否合并糖尿病中无显著相关性。进一步对合并糖尿病的胃癌患者按照是否存在淋巴结转移、TNM分期、分化程度高低分为不同亚于，观察其与是否合并糖尿病的胃癌患者血清CA125、CEA等肿瘤标志物的表达有无差异。结果发现，较单纯胃癌组，胃癌合并糖尿病患者组，分化程度为中低度、TNM分期III-IV期、浸润深度达T3+T4且存在淋巴结转移的患者CA125、CEA水平显著升高，差异具有统计学意义。提示，CEA、CA125水平与合并糖尿病的胃癌患者病情严重程度有关。该两种肿瘤标志物的水平越高，表明其存在淋巴结转移的范围越大、肿瘤浸润深度越接近于T3+T4分化程度越低，TNM分期越接近III-IV期，患者预后效果越差。由此可将CA125、CEA作为胃癌合并糖尿病病理分期、转移和侵袭程度的评估指标。本研究将单因素分析得到的有意义的因素进行逻辑回归分析后发现，淋巴转移和分化程度是影响CA125、CEA水平的独立相关因素。故CA125、CEA水平的高低可作为胃癌合并糖尿病患者是否存在淋巴结转移及评估分化程度的标准，具有重要的临床指导意义。

可见，胃癌合并糖尿病患者的CA125、CEA水平较高，且受分化程度和淋巴转移情况的影响。本研究创新处，在单因素分析影响胃癌合并糖尿病患者CA125、CEA水平的基础上进行多因素回归，纳入多种因素，校正各因素间的交叉干扰，得到影响CA125、CEA水平的独立危险因素，具有更高的临床指导意义。且该研究首次以分析水平为单纯胃癌和合并糖尿病胃癌提供鉴别诊断依据。