消疣颗粒、匹多莫德联合聚肌胞皮损内注射治疗扁平疣临床分析

郭忠梁 ，刘元媛，孔伟，王国昌 ，顾宇峰 ，

（1.遂宁市中心医院整形及烧伤外科，遂宁 629000；2.遂宁市中心医院医疗美容科，遂宁 629000；3.珠海市人民医院皮肤科，珠海 519000；4.遂宁市中心医院信息科，遂宁 629000）

扁平疣是临床上较为常见的良性皮肤赘生物，主要是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染所致，皮损以米粒至高粱粒大小扁平丘疹为主要表现，多发于面部、手背部等位置，数量不定，影响着患者美观，且部分患者在发作时可出现难以忍耐的瘙痒，也对其生活质量造成着严重影响［1-2］。对于该病的治疗包括物理治疗（冷冻及激光）、手术切除、维A酸外用治疗，或局部及全身注射干扰素等，而由于扁平疣生长部位特殊，在治疗上一般不建议采取破坏性较强、刺激性太大的方式，但单一的外用药物等所取得的效果也有限［3-4］。聚肌胞注射液是种强效的干扰素抑制剂，抗病毒效果优异，是扁平疣患者中的常用药物［5］。匹多莫德作为人工合成的高纯度二肽，具有促巨噬细胞、中性粒细胞吞噬活性的作用，目前已广泛应用各类感染性疾病中［6］。近年来，随着祖国医学的发展，临床上也开始重视中医辨证治疗，中医中认为扁平疣的发病和热毒蕴结搏于肌肤关系密切，消疣颗粒是三九药业所生产一种免煎颗粒，具有解毒活血、软坚散结之效［7］。因此，本研究旨在探讨在扁平疣患者中使用消疣颗粒、匹多莫德联合聚肌胞注射液的治疗优势，并观察其对患者T细胞亚群及细胞因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年2月～2017年2月我院接诊的120例扁平疣患者进行研究，研究已获得我院伦理会批准实施。纳入标准：①诊断标准参照《皮肤性病学》［8］，主要表现为米粒至高粱粒大小扁平丘疹，表面光滑，呈淡黄褐色，伴有微痒，主要暴露在面部、手背部；②年龄18～65岁；③病程≤2年；④对此研究知情同意，完成随访。排除标准：①近4周内服用过扁平疣药物或冷冻、激光等治疗；②皮损处合并真菌、细菌感染；③皮损处位于眼睑部；④合并肝肾疾病、免疫功能、内分泌功能、造血功能等障碍；⑤对研究药物过敏。通过随机数表法分为2组，各60例，两组一般资料见表1，比较均无显著差异（P＞0.05）。

表1 两组一般资料比较［n（%）］

1.2 方法对照组给予0.1%维A酸霜（规格0.1%，厂家：重庆华邦制药有限公司，国药准字H50021816）治疗，每晚涂抹于患处1次，涂抹后加压按摩片刻。

观察组在此基础上，给予消疣颗粒（本药为三九药业生产的免煎颗粒，药方组成生薏米、板蓝根各10g，连翘、红花、木贼、土贝母、忍冬藤各5g）治疗，温开水冲服，2次/d；口服匹多莫德片（规格0.4g/片，厂家：北京朗依制药有限公司，国药准字H20060718），0.8g/次，最开始两周2次/d，之后减至1次/d；并在每个皮损部位的基底处注射聚肌胞注射液（规格2mL：2mg，厂家：成都天台山制药有限公司，国药准字H20003201），剂量0.5～2mL，注射剂量根据皮损严重程度而定，1周/次；两组均以4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标于治疗前、后，采集清晨空腹血8mL，室温下静置 1h 后，以 3000 r·min-1离心 15min 后，提取上层血清，置于冷冻箱内储存以备检测，T淋巴细胞亚群中 CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+的检测使用全血溶血法，仪器使用美国贝克曼库尔特生产的流式细胞仪EPICS-XL型号，试剂盒由该公司提供，血清IL-2、INF-γ、TNF-α的检测使用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒购于深圳晶美生物工程有限公司，所有操作均严格按照仪器及试剂盒说明书进行。并记录治疗期间不良反应及3个月内复发率。

1.4 疗效评价标准参照文献［9］，根据靶皮损疗效指数进行判定，疗效指数=（治疗前靶皮损数量-治疗后靶皮损数量）/治疗前靶皮损数量×100%，治愈：皮疹得到完全消失；显效：皮疹消退程度＞70%；有效：皮疹消退程度30%～70%；无效：皮疹消退程度＜30%。以治愈+显效+有效为总有效率。

1.5 统计学分析以SPSS 18.0软件包处理，计量资料均为正态分布，用均数±标准差表示，组间比较使用独立样本t检验，计数资料以率表示，χ2检验，等级资料秩和检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较治疗后，观察组临床疗效总有效率为96.67%，明显比对照组的78.33%高（P＜0.05），见表2。

2.2 两组免疫功能比较治疗前，两组CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+比较均无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+较治疗前均显著升高（P＜0.05），观察组 CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+均明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.3 两组细胞因子比较治疗前，两组IL-2、INF-γ、TNF-α比较均无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组IL-2、INF-γ较治疗前均显著升高，TNF-α显著降低（P＜0.05），观察组 IL-2、INF-γ明显高于对照组，TNF-α明显比对照组低（P＜0.05），见表4。

表2 两组临床疗效［n（%）］

表3 两组免疫功能比较

表4 两组细胞因子比较（ng/mL）

2.4 两组不良反应比较治疗期间，对照组4例患者皮损部位出现干燥、灼热感，不良反应发生率为6.67%；观察组有2例患者注射聚肌胞后皮损部位出现发红、肿胀，3例皮肤干燥、灼热感，2例恶心呕吐，1例皮肤瘙痒，不良反应发生率为13.33%；症状均轻微，未经特殊处理自行缓解，两组治疗期间肝肾功能等均正常，不良反应总发生率比较无显著差异（χ2=1.481，P=0.223）。

2.5 两组复发率比较疗程结束后，观察组治愈25例，对照组治愈17例，在随访3个月内显示，观察组复发率为8.00%，明显低于对照组的35.29%（P＜0.05），见表5。

表5 两组复发率比较［n（%）］

3 讨论

扁平疣主要是由HPV3型、5型感染所致的表皮增生表现，人体作为HPV病毒的唯一宿主，在机体免疫功能出现障碍时，病毒感染宿主并在细胞核内发生复制，致使局部细胞增殖，形成疣状赘生物。国内外均有学者指出，扁平疣患者中T淋巴细胞亚群紊乱，IL-2、INF-γ降低，TNF-α升高和发病、持续感染等之间关系密切，而由于该病具有自体传染特征，也导致患者病情常反复发作、病程延长等，严重影响心理、生理状况［10-11］。

对于该病的治疗西医中主要采取免疫调节剂、抗病毒类药物为主，维A酸是该病中的常用外用药物，其作为维生素A的衍生物，对角质形成的细胞增值、分化具有调节作用，可令角化过度细胞恢复，建立正常的角化上皮，但单独使用外用涂抹药物对于扁平疣的疗效欠佳。近年来较多学者也提出，在该病中采用综合治疗有助于提高临床疗效［12-13］。匹多莫德作为人工合成的高纯度二肽，是临床上典型的免疫抑制剂，其在体内、体外对非特异性免疫反应、特异性免疫反应均具有促使作用，且口服生物利用度高［14］。聚肌胞是种干扰素诱导剂，可发挥增加免疫、抗病毒的双重效果，于皮损处注射可迅速诱导生成内源性干扰素，继而对病毒DNA的复制产生抑制，达到抗病毒效果［15］。

扁平疣在中医中被纳入“扁瘊”范畴，多由卫表不固、正气不足、风热毒邪侵袭，致使脉络阻塞不通，风热湿毒瘀血凝滞于肌肤，聚而不散所致，较多学者认为治疗应以解毒活血、软坚散结、化痰祛湿等为主［16-17］。而中医也强调“有诸内者，必形诸外”，因此对于扁平疣的治疗应重视标本兼顾、内外同治［18］。

本研究观察组在外用促使皮肤恢复的药物基础上，加以病变处注射抗病毒药物、内服西药免疫抑制剂及消疣颗粒，研究结果显示，观察组临床疗效总有效率为96.67%，明显高于对照组的78.33%，显示出联合用药通过多途径、多机制、多靶点的方式，可明显促进临床疗效的提高。

此外，本研究还对两组T淋巴细胞及各细胞因子变化水平进行观察，结果显示，观察组T淋巴细胞中CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+及 IL-2、INF-γ的升高程度均明显优于对照组，且TNF-α降低更明显。分析是由于匹多莫德对自然杀伤细胞（NK细胞）具有激活作用，可提高NK细胞杀伤能力，促使中性粒细胞增值；聚肌胞作为免疫抑制剂，可调节T淋巴细胞，提高机体免疫力；而消疣颗粒方中板蓝根、木贼、红花、连翘等具有抑制表皮细胞增值、调节自身免疫力、促进疾病细胞的代谢等作用。诸药联合，可进一步改善患者细胞免疫状态，这也可能是联合用药患者临床疗效更高的内在机制之一。且观察组3个月内复发率为8.00%，明显低于对照组的35.29%，已有较多报道显示，扁平疣患者单独使用外用涂抹药物复发率大约有三分之一［19-20］，和本研究对照组结果相似。而观察组复发率明显较低的原因考虑和联合用药可显著调节细胞免疫状态、提高抗病毒能力相关。

本研究还显示，治疗期间两组不良反应发生率分别为6.67%、13.33%，提示联合用药并未增加药物不良反应，安全性高，但需注意的是观察组有2例患者在注射聚肌胞后皮损部位出现发红、肿胀现象，分析可局部注射所致的炎症反应相关，虽然本研究患者症状均轻微，无需特别处理，但在今后治疗中应注意密切观察患者注射聚肌胞后皮肤变化，若出现严重不良反应及时采取处理措施。且本研究随访时间较短，对于联合用药在扁平疣患者中的远期复发率上仍需扩大样本量、延长试验时间进一步深入研究。

可见在扁平疣患者中使用消疣颗粒、匹多莫德联合聚肌胞皮损内注射效果显著，可有效促进皮损恢复、改善细胞免疫功能，降低复发率，且联合用药并未增加药物不良反应，安全性高，值得应用推广。