药物I 期临床试验受试者脱落原因及对策分析

邓鑫

（长沙市第三医院药学部 湖南 长沙 410015）

初步了解新药物的安全性、不良反应及体内代谢动力学特征是药物Ⅰ期临床试验主要目的，也是制定临床给药方案的依据[1]。在Ⅰ期临床试验过程中受环境、受试者自身原因、AE 等多因素影响，允许一定受试者的脱落率，现就受试者脱落原因分析、提出相应对策，阐述如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017 年5 月—2019 年11 月已完成的51 项药物I 期临床试验总计参加试验的1025 例受试者病例资料，统计发生脱落33 例，其中男性27 例，女性6 例，年龄在18 ～40 岁之间。

1.2 方法

通过图表、对比等形式归纳总结、对比分析。

2.结果

2.1 脱落原因

有发生不良事件（Adverse Event，AE）12 例，依从性差9 例，受试者个人原因8 例，发生严重不良事件（Serious Adverse Event，SAE）、失访各占1 例，个人其他原因2 例，主要原因为发生AE，占比最大，而依从性差位居第二位，见表1。

表1 受试者33 例脱落原因分析

2.2 脱落时间

发生脱落时间主要是在院内试验过程中，其次是在洗脱期，也就是受试者在院外期间， 而其他时间段相对较少，见表2。

表2 33 例受试者脱落时间分布

3.讨论

3.1 受试者脱落原因

3.1.1 发生AE 本研究发现试验中因发生AE 退出12 例，约占总脱落率的36.4%，是受试者脱落的主要原因。AE 包括恶心、呕吐5 例，晕血、晕针2 例，上呼吸道感染2 例，头部摔伤、直立性低血压头晕、带状疱疹、中耳炎各1 例，发生SAE 退出1例，为肺部感染需住院治疗。

3.1.2 受试者依从性不好 因受试者依从性不好，发生脱落为9 例，约占总脱落率的27.3%，仅次于AE 的脱落率。包括筛选时隐瞒精神病史及服药史1 例，给药前1 小时禁水时间窗内违规饮水1 例，餐后试验不遵守规定时间点提前进食高脂餐1 例，给药时把药片嚼碎并吐出者1 例，第2 周期入住时尿毒筛查（+）1 例，试验期间私藏烟支吸烟2 例，试验期间发生争吵斗殴2 例。

3.2 降低受试者脱落率具体对策

3.2.1 适当心理干预及改善受试者住院环境 药物Ⅰ期临床试验受试者大部分是首次参加，以18 ～25 岁年轻人居多，试验初期难免会产生焦虑、紧张的情绪，原因有：一是陌生的病房环境；二是抽血、埋置留置针产生的针刺痛；三是担心药物对身体不良的影响；四是采血不畅。可采取以下措施：一是营造舒适、温馨的病房环境。如室内装饰一些简洁漂亮的壁画，墙体粉刷成暖色调，病房摆放绿色植物，定期清扫卫生、消毒，经常开窗通风，尽量保持室内空气清新等；受试者活动区，配置可供受试者电脑上网，收看电视、玩纸牌、象棋等娱乐设施[2]；二是在采血前，病区可播放舒缓、轻松的音乐，研究者、护理人员保持微笑服务、主动与受试者交流，分散其注意力，降低疼痛刺激的敏感度等。因此，进行适当的心理干预，有利于消除受试者的不良心理情绪，提高依从性，同时也可降低晕血、晕针发生的几率[3]。

3.2.2 加强与受试者沟通及研究者不断提高处理不良事件的能力 在筛选签署知情同意书时，应详细、如实地把试验中可能会发生的风险、不良反应及注意事项向受试者说明清楚，让其有充分了解，受试者才能做出正确判断与选择，避免试验中不必要的退出。研究者要不断提高处理AE 的能力，应充分了解每次试验可能出现的不良反应并熟练掌握处置的流程。研究分析发现本院药物试验中出现的AE，大部分通过及时得当的处理，是可以消除的。譬如女性受试者在试验期发生痛经，给予适当腹部热敷、穴位按摩等非药物措施，一般即可缓解；有些腹胀、腹痛，通过及时与受试者解释，可能与试验药物非必然的关系，消除受试者负面的心理情绪，通过继续观察，有时受试者排便后便可缓解。这样亦使受试者安全感增加，从而提高其依从性，使试验结果更趋于准确[4]。

3.2.3 加强受试者试验过程中的监管与教育 试验期间应加强病房巡视及结合病区监控对受试者动态监管，以便能及时发现受试者异常情况(如吸烟、斗殴、熬夜、不良反应等）；每周期入住及出院时采用PPT 宣教，洗脱期通过微信、电话、面对面等随访方式，反复强调试验中注意事项，譬如饮食禁忌、下一周期具体时间，吸烟对药物试验不利的影响，提醒受试者洗脱期远离网吧、避免聚会等可能接触二手烟的环境[5]；洗脱期较长的试验，可以采取面对面随访，增加随访频次，杜绝一些职业受试者受经济利益驱使，交叉参加其他地区（未对接入联网筛查系统）药物临床试验的不良行为等多项措施来提高受试者依从性，降低受试者脱落率。