根除幽门螺杆菌治疗对老年2型糖尿病病人血糖控制及炎症指标的影响

于俊霞 田宁艳 李秀丽 章琳 杨渭临

随着人们生活水平的提高以及生活方式的改变，DM已经成为危害人类健康的重要疾病。我国DM发病率为9.7%，其中95%为T2DM。T2DM病人是幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，HP)感染的高危人群，Meta分析[1]显示HP感染和T2DM密切相关。本文拟观察根除HP治疗对老年T2DM病人血糖控制和机体炎症反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年5月于我科门诊及住院确诊的300例T2DM病人为研究对象，所有病例的诊断均符合1999年WHO公布的DM诊断标准。其中男157例，女143例，年龄60～80岁，平均(70.5±4.9)岁，病程2～10年，平均(6.83±2.42)年。所有病人均行碳13呼气试验进行HP感染检测，将其中无HP感染的T2DM病人142例作为A组，将另外无症状HP阳性病人158例随机分成2组：无症状HP感染并接受根除HP治疗的T2DM病人80例为B组；无症状HP感染未接受根除HP治疗的T2DM病人78例为C组。本研究已通过伦理委员会同意，所有病人知情并签订知情同意书。3组病人的年龄、性别、身高、病程、BMI等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 3组受试者的基本资料比较

1.2 排除标准 既往确诊胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌等胃部疾病病史；近1个月内发生DM急性并发症,包括酮症酸中毒、高渗昏迷等病史；肿瘤、脑卒中、急性感染、外伤、免疫性疾病、严重的肝脏疾病、慢性肾脏病和心脏病史。

1.3 根除HP治疗方案 克拉霉素(江苏恒瑞医药股份有限公司：国药准字H20031041)0.5 g/次，2次/d；阿莫西林胶囊(珠海联邦制药：国药准字H44021351)1.0 g/次，2次/d；奥美拉唑肠溶胶囊(常州四药制药有限公司：国药准字H10950086)20 mg/次，2次/d；胶体果胶铋(山西新宝源制药有限公司：国药准字H20052506)150 mg/次，2次/d，上述四联药物连用2周。所有受试者治疗期间均采用原有降糖方案，并未调整其降糖方案。

1.4 相关指标检测 相关代谢指标主要包括FPG、餐后2 h血糖(2h PBG)、HbA1c；相关炎症因子主要包括hs-CRP、TNF-α、IL-8。在治疗前及停用四联根除HP药物1个月(4周)后分别于晨起空腹及餐后2 h抽取肘正中静脉血4 mL于干燥采血管中，采用电化学发光法检测血清HbA1c；采用免疫荧光分析法检测血清hs-CRP水平；采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-8水平；采用氧化酶法检测FPG、2h PBG水平。以上指标均在本院的检验科进行测定。

2 结果

2.1 基线及6周后各组糖代谢指标水平比较 本研究中，300例老年T2DM病人合并感染HP者158例，感染率为52.7%。基线时，A组病人的FPG、2h PBG、HbA1c水平均低于B、C组，差异有统计学意义(P<0.01)，B、C组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

6周后A、C组病人的FPG、2h PBG、HbA1c水平较基线时无显著变化，差异无统计学意义(P>0.05)；6周后B组病人的FPG、2h PBG、HbA1c水平均较基线时明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

6周后，B组病人的FPG、2h PBG、HbA1c水平与A组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但均显著低于C组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

2.2 基线及6周后各组炎症因子水平比较 基线时，A组病人的hs-CRP、TNF-α、IL-8水平均低于B、C组，差异有统计学意义(P<0.01)，B、C组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2 基线及6周后各组糖代谢相关指标比较

6周后A、C组病人的hs-CRP、TNF-α、IL-8水平较基线时无显著变化，差异无统计学意义(P>0.05)；6周后，B组病人的hs-CRP、TNF-α、IL-8水平较基线时明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

6周后，B组病人的hs-CRP、TNF-α、IL-8水平与A组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但均显著低于C组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3 基线及6周后各组炎症因子水平变化

3 讨论

HP是一种寄生在人体胃黏膜组织中的微生物，与胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎发生发展关系密切，后期可引起胃癌[2]。HP是革兰氏阴性杆菌，可通过胃黏膜局部释放内毒素入血，使炎性因子增加，诱发和加重胰岛素抵抗，加速DM及其并发症的发生发展[3]。Zhou等[4]进行了一项基于PubMed和EMBASE共41篇文献14 080例病例的Meta分析，结果表明DM病人的HP感染风险为健康对照组的1.33倍，进一步分析发现T2DM病人HP感染率明显高于健康对照组(63.81% vs 42.16%)，认为在DM尤其是T2DM病人中，HP感染呈明显增多趋势。我国大型横断面研究提示，HP感染与中老年人群T2DM的患病风险显著相关[5]。老年T2DM病人自身免疫力下降，易感染HP，感染后对病人的血糖、血脂、胰岛素抵抗等相关指标影响较大，从而影响病人的治疗恢复[6]。

T2DM的发生发展与炎症因子介导的慢性炎症有关，产生相关炎症因子的细胞主要涉及免疫细胞、脂肪细胞、内皮细胞[7]。有研究显示，HP阳性病人血浆CD4+T细胞水平明显升高[8]，CD4+T细胞可分泌TNF-α；也有报道显示，HP持续感染可导致产生大量炎症前物质和血管活性物质，如TNF-α、IL等，抑制TG的水解酶活性，对DM病人的脂代谢途径和血管病变进展造成严重的影响[9]；另有报道显示，高水平的CRP可显著增加T2DM的发病风险[10]。以上相关研究均为本研究提供了可靠的理论依据。

本研究显示，根除HP治疗更有利于FPG、2h PBG以及HbA1c指标的控制；无症状HP感染而未行根除治疗的老年T2DM病人，其总体血糖控制水平与接受抗HP治疗的病人相比，疗效欠佳，血糖波动明显。本研究也显示进行根除HP治疗的老年T2DM病人，其治疗后的血浆hs-CRP、IL-8、TNF-α等各项炎症因子水平与未接受根除治疗的病人相比显著降低，提示根除HP可以减轻机体炎症反应。同时，本研究中A组无HP感染的DM病人在基线时的各项炎症指标水平均明显低于B、C组，也能充分说明HP感染对其各项炎症指标的影响。但也有研究表明，根除HP治疗对T2DM病人血糖没有影响[11-12]，这可能与研究对象的选择，以及病人采取不同的控糖措施有关，或是与研究样本量较少有关。

综上所述，老年T2DM合并HP感染病人可引起体内糖代谢异常，加重炎症反应程度，加重DM病症。根除HP感染可有效改善体内糖代谢和胰岛素抵抗，降低机体炎性因子水平，从而更好地控制糖代谢相关指标，对T2DM的治疗和康复有积极作用。本研究样本量较少、样本选择较局限以及所有病人的降糖方案未进行干预，均可能使本研究结果存在偏差，尚需更多的研究予以证明。