1例46,XY,t(1;3)(q32;q27)遗传学分析

张颖，温艳（通讯作者★），李松，侯延新，闫静霄，尹乐

（1.承德市妇幼保健院，河北 承德；2.承德市中心血站，河北 承德；3.承德市第三医院，河北 承德）

0 引言

本研究中这位不育不孕患者表型正常，临床表现为反复流产，其外周血染色体核型为平衡易位。平衡易位的携带者是指染色体在重组和重排过程中，形成了18个类型的配子，在理论上会有1/8形成了染色体表现为平衡易位，1/8染色体为正常，其余的染色体表现为重复或缺失，原因是染色体的配子平衡遭到破坏。这种平衡易位的患者临床上多表现为反复流产。作为染色体结构一种较为常见的形式，平衡易位是导致患者自然流产或不孕症的重要影响因素。因此，加强患者染色体检查，对诊断患者异常孕产病因具有重要意义。染色体疾病检查的加强，不仅有利于临床处理的准确性，还有利于减少患者因异常妊娠而产生的压力。我院优生优育科有大量前来咨询的不孕不育患者，在进行外周血染色体核型分析检测时，发现了几例《中国人类染色体异常核型数据库》中没有记载的异常核型，6，XY，t（1；3）（1 pter→ 1 q42：：3q29 → 3qter；3pter→ 3q29：：1q42 → 1qter） 就是其中之一。

1 对象与方法

患者：女，24岁，孕2产0，孕期死胎2次，于孕早期50天发现无胎心胎芽及心血管搏动，胚胎停育。该患者于孕60天行人工流产术。患者既往身体健康，妇科常规检查为异常情况，父母无近亲结婚，否认传染病及类似家族史，孕期未接触放射线与有害物质。

查体：该患者，全血分析、生化、免疫、血常规、尿常规、超生、心电图、影响等常规检查均正常。其丈夫，26岁。查体，全血分析、生化、免疫、血常规、尿常规、超生、心电图、影像等常规检查均正常。男科精液常规检查精子成活率＞92%。男方主诉长期从事电焊工作。

2 方法

标本制备：静脉采血5ML于肝素抗凝管中，混匀后用注射器去0.7ML接种于专用的外周血淋巴细胞培养基内，放在温度为37℃的co2培养箱中，常规培养72小时，72小时后收获细胞，收获过程包括滴加秋水仙素后再培养3小时、3小时以后中期染色体用固定液固定、80摄氏度后烤箱烤片、胰酶消化、G显带。制片后显微镜高倍镜计数分析30个分裂相，发现嵌合体核型，分析40-60个分裂相。分析其中20例较好的分裂相并保存图片。

3 结论

异常核型：外周血染色体核型，男方正常，女方核型为46，XY，t（1；3）（1 pter → 1 q42：：3q29 → 3qter；3pter → 3q29：：1q42 → 1qter）。

4 讨论

染色体病又称染色体畸变综合症，是由多种原因引起的染色体数目或结构异常的一类遗传病，是导致新生儿出生缺陷得重要疾病之一。对产妇进行羊水穿刺、细胞学检测，对胎儿染色体核型进行分析，是非常有诊断价值的技术，是产前诊断的“金标准”[1]。有学者研究[2]发现，卵子老化与女性的年龄密切相关，年龄增加，染色体异常发生几率也会增加，随之生育畸形胎儿的几率也会增加。虽然随着分子诊断技术的发展，出现的危阵列比较基因组杂交技术，FISH等技术，但是羊膜腔穿刺羊水培养在基层医院仍然是诊断染色体异常的最常用方法，其对染色体核型的准确率达99%[3]。

发生孕妇流产、胚胎停止发育或新生儿畸形情况的主要原因与亲代染色体异常存在密切关联，其中关系最为密切的就是平衡易位。染色体平衡易位主要是指患者2条染色体均存在一处断裂情况，在染色体重新组合或重新排列后，形成了2条衍生的染色体。平衡易位是一种染色体结构异常形式，由于平衡易位未丢失遗传物质，所以无明显的遗传效应。但平衡易位患者一旦与人结婚，在子女生育过程中，就增加子女的不平衡配子的几率，并导致子代的遗传效应的发生。患者异常染色体来源主要有个渠道，一个是父母传递影响，另一个是体内外各类因素的影响，如射线、生物因素及致畸剂等。配子在受精卵卵裂或配子形成过程中，受父母传递或体内外各种因素影响，易发生染色体易位重接或断裂情况，染色体的重新排列虽改变了染色体上易位片段的相对位置，但却保留了原有基因总数。这种由父母传递与体内外因素影响的异常染色体患者，对其个体发育与基因作用影响并不严重，且携带者的智力与表型也均表现正常。

易位染色体在生殖细胞减数分裂过程中存在多种分离方式，这种由随机形成的多种不同染色体构成的生殖细胞，对妊娠结果的影响较为直接。配子种类的随机性与多样性，增加了平衡易位携带者妊娠结果的不确定性。平衡易位携带者中的2条非同源染色体在减数分裂过程中，当它们与同源染色体发生交换、配对及分离时，在与正常配子相结合时，可形成至少18种配子类型。这两条非同源染色体在与正常配子结合后产生了18种合子，这18种合子中完全正常的合子，仅占1/18，其后代也属于完全正常；另外1/18的平衡易位合子，在发育后成个体后，虽表型正常，但也不排除存在异常孕产情况；余下的16/18的合子，均为无法正常发育的个体合子，易增加死产、流产、畸形胎儿或新生儿死亡等问题的发生风险。

部分平衡易位男性携带者受常染色体畸变影响，在减数分裂过程中存在受阻情况，降低了精子的形成质量、减数了精子的形成数量，导致男性因无精、少精等问题而出现不育情况。

平衡易位的携带者是指染色体在重组和重排过程中，形成了18个类型的配子，在理论上会有1/8形成了染色体表现为平衡易位，1/8染色体为正常，其余的染色体表现为重复或缺失 ，原因是染色体的配子平衡遭到破坏。这种平衡易位的患者临床上多表现为反复流产[4]。平衡易位是染色体结构异常的最常见形式，也是不孕症、自然流产等生育疾病的重要原因[5]。Gardner曾在文献中指出，平衡易位携带者在第一次减数分裂中正常的二价结构将被非同源罗伯逊易位和相互易位或同源罗伯逊取代，并且进而产生多种类型不同染色体组成的配子[6]。Escudero指出平衡易位携带者的妊娠结局的不同表现在不同的易位种类之间，也表现在每个携带者的各次妊娠之间。张月萍等在503位平衡易位携带者自然妊娠中的研究发现，正常或者平衡易位后代占8%，其余均为不良妊娠[7]。此结论证实了平衡易位携带者的自然妊娠风险之大。

该患者是1号长臂的q42与3号长臂的q29发生断裂重接。1号和3号染色体易位，没有增减遗传物质，故表型正常。平衡易位携带者的结局88.8%为自然流产[8]，说明大多数异常胚胎在妊娠前三个月被自然淘汰。平衡易位携带者若自然妊娠持续到中期或后期，胎儿染色体平衡易位的可能性明显增大[9-12]。近几年随着社会的进步，越来越多的化学、物理及生物的致畸源侵入人们生活，引起更多的染色体断裂、突变导致染色体平衡易位而形成染色体病。医院和社会应加大宣传力度，提高人们对遗传学的认识和了解。对于知情自身生育风险后仍要坚持妊娠的平衡易位携带者，必须进行严格的产前诊断控制，减少易位携带者的比例，减低染色体病。因此，婚后出现自然流产、新生儿畸形或胚胎终止发育等问题的夫妻，为明确原因，需进行染色体病的有效检查。

致谢：本文患者核型经《中国人类染色体异常核型数据库》鉴定专家组鉴定，经查询国内外以有资料未见报道，特此致谢。