代谢综合征与泌尿系统常见肿瘤关系的相关研究

程文龙，陈峙橦，陈小彬，陈国俊

(1.青海大学研究生院，青海 西宁；2.青海大学附属医院，青海 西宁)

0 引言

代谢综合征(metabolic syndrome，MetS)描述了由一系列人体复杂生化代谢紊乱导致的一组病理状态，包括肥胖，高血糖症，血脂异常，高血压，高尿酸血症等，在人群各个年龄段都可发生。这些代谢异常可导致糖尿病、非酒精性脂肪肝病、心脑血管疾病等多种疾病的发生。MetS 的发病机制与多种因素有关，例如胰岛素抵抗，慢性炎症，自主神经功能障碍和氧化应激等。同时随着医学筛查及诊断水平不断提高，泌尿系统肿瘤，例如膀胱癌、肾癌和前列腺癌，发病率迅速上升，在人群中普遍常见，严重威胁了我国国民的生命健康和生活质量。近几年研究表明，MetS 与肿瘤的发生发展有着密切的联系，多数研究已经成功表明MetS 在乳腺癌、肺癌、肝细胞癌、大肠癌[1-4]等的治疗及预后评价中有着重要的生物学意义。

MetS 的核心病理基础为肥胖尤其是中心性肥胖所造成的胰岛素抵抗和高胰岛素血症。代谢紊乱与癌症的机制目前还不确切，还在进一步研究中，可能与以下几方面有关。生化代谢紊乱可使机体细胞能量代谢紊乱，激活氧化应激，这种状态下产生大量的活性氧自由基、促炎性细胞因子等可导致非特异性炎症发生，损伤正常细胞，导致细胞恶变[5-7]。高胰岛素血症可以抑制肿瘤细胞凋亡，促进癌细胞增殖[8]。胰岛素样生长因子(insulin like growth factor，IGF)是胰岛素的分解代谢产物，高胰岛素血症中IGF 浓度较高。IGF 作为一种细胞因子在肿瘤中可以分别激活P21/ras/MAPk 途径来促进细胞增殖，PI-3K/AKT 途径来抑制凋亡，增殖与凋亡失衡促进肿瘤的发生[9]。同时IGF 可促进血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平增高，促进肿瘤血管的生成[10]。还有研究表明MetS 患者的脂肪组织可分泌多种脂肪因子，包括脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子等通过一系列机制促进肿瘤的增殖分化[11]。MetS 各组分在肿瘤中的进一步作用还需要大量的临床实验去研究。

1 代谢综合征与膀胱癌的关系

膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤，男性发病率高于女性，吸烟和长期接触工业化学品是膀胱癌发生的危险因素。近些年表明MetS 在膀胱癌的发生、恶性程度及预后评价中起着重要作用。Montella 等[12]进行了690 例膀胱尿路上皮癌和665例健康人群的病例对照研究，结果表明患有MetS 患者的膀胱尿路上皮癌患病风险比未患MetS 高达2 倍，MetS(包括糖尿病、高胆固醇血症及肥胖)与膀胱癌发病风险呈正相关。徐季旗等[13]回顾性分析了113 例经病理诊断为膀胱尿路上皮癌的老年男性患者的临床资料，分析MetS 与膀胱肿瘤分级及分期的相关性，利用单因素分析及多因素Logistic 回归分析提示代谢综合征与肿瘤进展相关，其中血脂异常(高甘油三酯血症)是膀胱癌高病理分期的独立危险因素，糖尿病是膀胱癌高病理分期和分级的独立危险因素，而高血压与膀胱癌病理分期及分级不相关。贾博深等[14]收集了84 例行根治性膀胱切除术患者的临床资料，回顾性分析了营养状态及肥胖和术后早期并发症和死亡风险的关系，通过Cox 风险比例回归模型分析表明术前体重指数和低蛋白血症是患者根治性膀胱切除术后1 年内死亡的独立危险因素。MetS 与膀胱癌的具体作用还在进一步研究中，控制这些异常代谢指标可以在降低膀胱癌的发生率、提高患者的治疗及预后中起着良好的作用。

2 代谢综合征与肾癌的关系

近几年来我国肾癌发病率及死亡率有明显的增长趋势，其中男性高于女性。许多研究集中于基因、靶向及免疫治疗在肾癌中的作用。同时近些年来许多研究表明MetS 在肾癌的发病风险、分期及预后的评价中有着重要的生物学意义。李鑫[15]等进行了一项涉及104274 名老年男性的前瞻性队列研究，使用Cox 风险比例回归模型分析体重指数、血糖、血压、血脂与男性肾细胞癌发病风险之间的相关性，结果提示肥胖、高血压、高脂血症的肾癌发病风险比正常者更高，MetS 增加男性肾癌的发病风险。Kocher 等[16]收集了462 例接受部分或根治性肾切除术治疗的肾细胞癌患者的资料，分析肥胖、高血压、血脂异常和高血糖与肾癌病理特征的相关性，结果表明高血压患者的肿瘤直径更大，病理分级分期更高，而肥胖、血脂异常和高血糖没有相关性。因此可以将高血压确定为与肾癌病理特征相关的主要风险因素。Eskelinen[17]等回顾性分析了13873 例诊断为肾细胞癌的患者临床资料，结果表明高血压及血脂异常与晚期肾细胞癌风险相关，患有高血压的患者死亡风险增加更高，高血压是肾细胞癌患者低生存率的独立危险因素。因此临床上患有MetS 的疑似肾细胞癌的患者应该警惕肿瘤的发生。肾癌患者中高血压是最危险的因素，可以通过控制血压降低患者术后不良反应的发生，提高患者的生存期。

3 代谢综合征与前列腺癌的关系

前列腺癌(prostate cancer，PCa)作为严重危害人类男性生命健康的肿瘤之一，近几年来发病率迅速上升已超过西方国家。越来越多的研究表明MetS 在PCa 的患病风险、进展和预后评价中有着重要的生物学意义。Zhang[18]等通过101名PCa 患者和120 名健康者进行病例对照研究分析腰围、体重指数、血脂、胰岛素等代谢指标与PCa 的相关性，结果表明MetS 相关指标与PCa 呈正相关，MetS 增加PCa 的发病风险。Nunzio 等[19]收集了400 名行前列腺癌根治术的患者的临床资料，进行多变量分析MetS 各组分与前列腺癌病理分级及升级之间的关联，结果表明MetS 是患者病理分级及升级的危险因素。Xu[20]回顾性分析了214 例接受前列腺癌根治术患者的临床资料，通过多变量Cox 回归分析得出MetS 与前列腺癌生化复发不相关，MetS 与高Gleason 评分和正向神经侵犯正相关，表明MetS 患者的预后相对较差。MetS 与PCa 生化复发之间的关系尚有争议，其他学者研究表明MetS 除了与前列腺癌的病理分期以及周围神经浸润密切相关，而且可以作为前列腺根治性切除术后生化复发的独立危险因子[21]。Christopher 等[22]收集了287 名行前列腺根治术后接受雄激素阻断治疗(androgen deprivation therapy，ADT)患者的临床资料，回顾性分析了肥胖与去势治疗后不良结果的关系，结果表明体质指数(BMI)较高的患者更容易发生去势抵抗和疾病进展，预后比BMI 较低的患者更差。目前MetS 与前列腺癌死亡率的研究较少，有研究表明肥胖和糖尿病会加重前列腺癌患者的死亡率。因此在前列腺的早期诊断及治疗中应该重视合并MetS 的患者，早期干预可以降低患者的肿瘤进展率，提高临床治疗效果，改善患者的预后。

4 总结

综上所述，代谢综合征在肿瘤的发生发展中有着重要的生物学意义，但目前为止MetS 与肿瘤的确切关系还需大量的前瞻性研究进行确定。临床医生应关注合并MetS 的患者来进行个体化治疗，早期通过改善异常代谢指标来降低患者肿瘤的发生率，延缓患者的肿瘤进展时间，降低复发，提高患者的生存期。