普米克令舒联合抗生素序贯治疗小儿支原体肺炎的临床研究

张文亮，曾学文，许 峻(儋州市人民医院儿科，儋州 571700)

支原体肺炎 (MPP)是一种常见的儿科呼吸道感染性疾病，病原体为肺炎支原体(MP)，常见症状为喘息、咳嗽、高热等，严重影响患儿的生命健康[1-2]。目前临床上常给予大环内酯类、四环素类、氨基糖苷类等抗生素及糖皮质激素治疗该病。阿奇霉素属第二代大环内酯类抗生素，是一种新型红霉素衍生物，常联用红霉素序贯治疗MPP[3-4]。普米克令舒是一种糖皮质激素，可通过激活腺苷环化酶，增加细胞内环磷腺苷的合成，松弛气道平滑肌[5]。本研究主要探讨普米克令舒雾化吸入联合红霉素与阿奇霉素序贯治疗MPP患儿的疗效及其对炎性因子和细胞免疫指标的影响。

1 资料与方法

1.1资料 选取支原体肺炎患儿122 例，男65例，女57例，年龄为1～8岁，平均(4.74±0.93) 岁，病程为1～7 d，平均(3.94±0.68) d。纳入标准：符合支原体肺炎的诊断标准[6]；伴有喘息、咳嗽、高热，听诊双肺伴有呼吸粗音。排除标准：患儿合并免疫功能低下、严重肝肾功能异常、循环、呼吸功能障碍者；依从性差、精神异常患儿；近期接受大剂量免疫抑制剂、糖皮质激素等治疗者；对研究所用药物过敏者。将122例患儿采用随机对照法分为2组，各61例。对照组：男34例，女27例，年龄为1～8岁，平均(4.81±0.96) 岁，病程为1～7 d，平均(3.90±0.65) d。试验组：男31例，女30例，年龄为1～8岁，平均(4.67±0.90) 岁，病程为1～7 d，平均(3.98±0.71) d。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有临床可比性。

1.2治疗方法 所有患儿入院后给予平喘、止咳、化痰、退热等对症治疗，在此基础上，对照组患儿给予红霉素与阿奇霉素序贯治疗，静脉滴注注射用乳糖酸红霉素(湖南科伦制药有限公司,规格：0.25 g)，剂量为20 mg·kg-1，溶于0.5 g·L-1葡萄糖注射液250 mL后静脉滴注，每日1次；若发热减轻改用静脉滴注注射用阿奇霉素(湖南科伦制药有限公司，规格：0.25 g)，剂量为10 mg·kg-1，每日1次，连续治疗5 d，停药 3 d，为1个治疗疗程。观察患儿症状是否缓解，如果缓解则给予口服阿奇霉素片(辉瑞制药有限公司，规格：0.25 g)，剂量为10 mg·kg-1，每日1次，连续使用5 d，观察治疗效果，连用3 d后停药4 d，复查胸片，并根据症状、体征判断是否继续口服阿奇霉素，治疗时间为3～4周，直到炎症完全吸收。试验组患儿在对照组治疗的基础上给予普米克令舒雾化吸入，吸入布地奈德混悬液(阿斯利康制药有限公司, 规格：2 mL∶1 mg)，每次1 mg，每日2次，2组持续治疗10 d。

1.3疗效评定 疗效判定标准[7]：治愈：体温恢复正常，症状完全消失，胸片阴影消失，血常规恢复正常，冷凝集试验及免疫球蛋白M(IgM)呈阴性；显效：症状明显改善，胸片阴影显著吸收，体温恢复正常；好转：临床症状有所改善，实验室指标有所改善，胸片阴影有所吸收，体温有所下降；无效：未达到上述标准。总有效率=(治愈例数+显效例数+好转例数)÷总例数×100%。

1.4观察指标 对比2组患儿喘息、咳嗽、高热等症状消失时间；治疗前后对患儿喘息、咳嗽、高热等症状进行评分[7]，每项评分为 0～4分，评分越高表示症状越严重；治疗前后采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)水平；治疗前后采用流式细胞仪测定CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平。

1.5统计学方法 采用SPSS19.0 软件进行数据处理。计数资料比较用χ2检验，临床症状消失时间、临床症状评分、血清TNF-α、IL-2和CRP水平及免疫功能指标变化等计量资料比较用t检验。

2 结果

2.12组临床疗效比较 治疗后试验组治疗有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗有效率比较 (n=61)Tab.1 Comparison of effective rates between the 2 groups (n=61)

2.22组临床症状消失时间比较 试验组症状消失时间明显短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿临床症状消失时间比较Tab.2 Comparison of clinical symptom disappearance time between the 2 groups

2.32组患儿临床症状评分比较 2组患儿治疗后喘息、咳嗽、高热的症状评分显著降低(P<0.05),且试验组降低更明显(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿临床症状评分比较Tab.3 Comparison of clinical symptom scores between the 2 groups

2.42组患儿免疫功能比较 2组患儿CD4+和CD4+/CD8+水平显著升高，CD8+水平显著降低(P<0.05)，且试验组变化更明显(P<0.05)。见表4。

表4 2组患儿CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比较Tab.4 Comparison of levels of CD4+,CD8+ and CD4+/CD8+ between the 2 groups

2.52组血清TNF-α、IL-2和CRP水平比较 2组患儿治疗前TNF-α、IL-2和CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组患儿治疗后血清TNF-α、IL-2和CRP明显降低(P<0.05)，且试验组降低更明显(P<0.05)。见表5。

表5 2组患儿TNF-α、IL-2和CRP水平比较Tab.5 Comparison of levels of TNF-α,IL-2 and CRP between the 2 groups

3 讨论

支原体已成为小儿肺炎的常见病原体，MPP约占小儿非细菌性肺炎的20%～50%[8-9]。MP黏附于呼吸道黏膜后，定植于细胞表面释放多种致病因子，导致局部炎症与损伤，因此，及时消除MP和气道炎症是治疗MPP的重要内容[10]。支原体直径约为125～250 μm，革兰氏染色阴性，无细胞壁，细胞浆抗原及细胞膜抗原可引起自身免疫反应，导致患儿的气道高反应[11]。MP所致的病变不仅局限于肺部，肺外脏器损害也时有报道[12]。尽管支原体具有细菌的特征，但由于其无细胞壁，故青霉素对MP是无效的[13]。大环内酯类药物可与病原微生物的核糖体形成可逆性结合，阻滞转移核糖核酸(t-RNA)的正常移位，阻断蛋白质的合成。红霉素为第一代大环内酯类药物，通过结合MP核糖体上50S亚基，进而抑制其蛋白质合成，发挥杀灭或抑制支原体的作用，以往作为治疗MPP的首选药物[14]。但其在酸性条件下易发生水解，且易引发胃肠道反应，临床应用后患者耐受性欠佳，多数患儿用药过程中可出现呕吐、腹泻等消化道症状，甚至肝脏毒性，因而其治疗疗效及应用受到一定影响[15]。阿奇霉素是一种新型红霉素衍生物，属于第二代大环内酯类抗生素，能结合于细菌 50S 核糖体从而抑制细菌蛋白质的合成，其穿透性和亲和力更强，半衰期更长，在肺部浓度更高[16]。序贯治疗是指经短疗程静脉抗生素治疗后症状得到明显改善，再改为口服剂型治疗[17-18]。普米克令舒是一种糖皮质激素，能够激活腺苷环化酶，使细胞内环磷腺苷的合成增加，可降低细胞内的钙离子(Ca2+)水平，松弛气道平滑肌，解除支气管痉挛。采用雾化吸入方式给药能将药物直接送达病灶，起效更快，且能避免全身使用带来的不良反应[19-20]。

本研究治疗后试验组临床症状缓解时间明显较短(P<0.05)；2组患儿治疗后喘息、咳嗽、高热的症状评分显著降低(P<0.05)，且试验组降低较明显(P<0.05)；免疫学机制是导致儿童罹患MPP的主要病理基础，可采用CD4+/CD8+评价机体的免疫状态，常被用于疾病的临床诊疗、病情评价和预后评估等。2组患儿治疗后CD4+和CD4+/CD8+水平显著升高，CD8+水平显著降低(P<0.05)，且试验组改善更明显(P<0.05)。

综上所述，采用普米克令舒雾化吸入联合红霉素与阿奇霉素序贯治疗支原体肺炎患儿具有较好的治疗效果，能降低血清TNF-α、IL-2和CRP水平，值得临床推广应用。