高尿酸血症对早期糖尿病肾病患者肾功能影响的研究

丁丹

安陆市第二人民医院内科，湖北安陆 432600

近年来，随着人们生活方式与饮食结构的变化，早期糖尿病肾病的发生率也呈攀升趋势[1]。据相关调查显示[2]，糖尿病肾病在糖尿病患者中的发生率高达35%，并已成为糖尿病患者死亡的重要原因。由于糖尿病患者机体长期处于高血糖状态中，进一步提高了非酶促糖基化速率，导致组织缺氧，并促进了内皮细胞释放一氧化氮与内皮素等血管活性物质，使肾小球发生高滤过变化，继而导致肾脏发生以肾小球与毛细血管硬化为特征的病变[3]。有研究发现[4]，伴有高尿酸血症的糖尿病患者，其尿酸可以直接促使肾小球进入到球小动脉，诱发微血管病变，损伤肾脏功能。尿酸是人体特有的天然水溶性抗氧化剂，可以对抗自由基的毒性作用，而临床对于无症状高尿酸血症患者的降尿酸治疗方案仍持有不同意见[5]。该研究通过观察2017 年5 月—2020 年4 月该院收治的36 例早期糖尿病肾病合并高尿酸血管患者的肾功能指标变化，分析高尿酸血症对于早期糖尿病肾病的影响，以期为降尿酸治疗方案提供可靠的参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院收治的70 例早期糖尿病肾病患者作为研究对象，以是否存在高尿酸血症将其分为两组，其中36 例伴有高尿酸血症的患者为研究组，34 例未合并高尿酸血症的患者为对照组。纳入标准：符合9 版《内科学》中对于早期糖尿病肾病与高尿酸血症的诊断标准，其中女性血尿酸＞357 μmol/L ，男性＞420 μmol/L；患者自愿参与该次研究，并对研究内容知情同意；该次研究经医院伦理委员会批准。排除标准：合并严重脏器功能障碍；合并急慢性感染；沟通障碍或有精神疾病史。对照组：男性 20 例，女性 14 例；年龄 48～78 岁，平均（60.8±4.6）岁；糖尿病病程为 3～18 年，平均（7.6±2.4）年。研究组：男性 21 例，女性 15 例；年龄 46～77 岁，平均（60.8±4.5）岁；糖尿病病程为 3～18 年，平均（7.5±2.6）年。两组在性别、年龄与糖尿病病程对比中，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

两组患者均在晨起空腹状态下抽取2～3 mL 静脉血，注入试管凝固后，在4℃状态下以低速离心机离心，速度为3 000 r/min，留取血清，放置在-80℃的冰箱内待检。通过全自动生化分析仪对患者空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG），以及肾功能指标尿酸（serum uric acid,SUA）、肌酐（serum creatinine, Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）进行检测。同时，测量 24 h 尿液总量，分析尿白蛋白浓度，并计算出肾病指数与尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate,UAER）。其中肾病指数=SCr/尿白蛋白；24 hUAER=尿白蛋白浓度×24 h尿量。

1.3 观察指标

①对比两组患者 FPG 与肾功能 （SUA、SCr、24 h UAER、BUN、肾病指数）指标；②分析 SUA 与 FPG、24 h UAER、SCr、BUN、肾病指数的相关性。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料采用频数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用直线相关分析法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者FPG 与肾功能指标

研究组SUA、24 h UAER、BUN 与肾病指数均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）；两组FPG 与SCr对比差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组患者FPG 与肾功能指标对比（±s）

表1 两组患者FPG 与肾功能指标对比（±s）

组别研究组(n=36)对照组(n=34)t 值P 值FPG（mmol/L）7.30±2.52 6.80±3.50 0.689 0.493 SUA（μmol/L）480.52±46.63 315.52±30.52 17.406＜0.001 SCr（μmol/L）109.52±30.52 102.52±28.65 0.988 0.327 24 h UAER（mg/24 h）188.52±35.00 135.65±33.45 6.454＜0.001 BUN（mmol/L） 肾病指数23.35±5.63 11.56±3.82 10.193＜0.001 240.52±45.00 64.08±20.00 20.983＜0.001

2.2 SUA 与 FPG、24 h UAER、SCr、BUN、 肾病指数的相关性分析

36 例高尿酸血症患者中，SUA 水平与24 hUAER、BUN、肾病指数呈正相关性（P＜0.001）。见表2。

表2 SUA 与 FPG、24 h UAER、SCr、BUN、肾病指数的相关性分析

3 讨论

糖尿病肾病是由糖尿病引起微血管病变所致的肾小球硬化，随着病情的进展可进一步导致机体免疫功能抑制、物质代谢紊乱，甚至终末期肾衰竭，给患者的健康与生命安全带来了严重的影响[6]。因此，采取积极且有效的措施治疗早期糖尿病肾病，对于抑制疾病进展，改善患者预后具有重要的作用。

高尿酸血症属于临床常见且多发的代谢性疾病，主要与机体内嘌呤物代谢紊乱，致使血液中尿酸，包括嘌呤内生或摄入增多，减少肾脏排出量有关[7]。正常人体中每天可以生成750 mg 的尿酸，尿酸主要由肾脏排泄，其次通过肠道内细胞分解与胃肠道排泄[8]。肾脏排泄尿酸环节主要包括肾小球滤过、肾小管重吸收、肾小管分泌与重吸收。尿酸排泄减少与生成增多均能够导致SUA 水平上升。有研究发现[9]，高尿酸血症可以诱发肾小球硬化、间质纤维化，导致肾功能损伤，其中肾髓质是最为严重的病变部位，主要表现为尿酸盐结晶，而其沉积可以加重肾功能损伤。同时，高尿酸血症可以影响肾小球小动脉，促使其管腔变窄、增厚，继而加重糖尿病病情。一些流行病学研究认为[10-11]，SUA 可以干扰肾小球进入球小动脉，导致微血管发生病变，继而增加慢性肾疾病风险。目前，分析高尿酸血症对早期糖尿病肾病患者肾功能的影响，保障患者的预后已成为临床学者研究的重点与焦点[2]。陈雷[13]选择89 例老年糖尿病肾病患者作为研究对象，根据是否合并高尿酸血症将其分为两组，其中糖尿病肾病合并高尿酸血症组血清SUA （459.02±46.63）μmol/L、24 h UAER （176.28 ±35.13）mg/24 h 与肾病指数（235.44±30.57）显著高于糖尿病肾病未合并高尿酸血症组（280.78±29.26）μmol/L、（132.90±24.67）mg/24 h 与（62.81±15.98）。欧淑萍等[14]对84 例合并高尿酸血症的早期糖尿病肾病患者资料进行分析，结果发现该组SUA 水平与UAER、肾病指数呈正相关性（r=0.398,0.401,P＜0.001）。该文研究结果与上述结果相近，研究组 SUA （480.52±46.63）μmol/L、24 h UAER（188.52±35.52）mg/24 h、BUN（23.35±5.63）mmol/L与肾病指数（240.52±45.00）均高于对照组（315.52±30.52）μmol/L、（135.65±33.45）mg/24 h、（11.56±3.82）mmol/L与（64.08±20.00）（P＜0.001）。同时，该研究直线相关性分析结果显示，36 例高尿酸血症患者中，SUA 水平与24 hUAER、BUN、肾病指数呈正相关性（P＜0.001）。结果说明，相较于早期糖尿病肾病患者，合并高尿酸血症患者的肾功能损伤更为严重，且SUA 水平对于患者肾功能具有负性的影响。

综上所述，高尿酸血症对于早期糖尿病肾病患者的肾功能具有不良影响，临床应及时采取降尿酸治疗措施，以便改善患者的预后。