妊娠中期孕妇血清AFP、β-HCG、uE3、Inhibin-A联合检测预测不良妊娠结局价值

罗静枝 缪 铃 朱春兰 鲁卫红 徐小琴

中国人民解放军联勤保障部队第904医院(无锡，214000)

孕期筛查是产前保健的重要组成部分[1-2]。孕妇血清甲胎蛋白(AFP)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)、游离雌三醇(uE3)和抑制素-A(Inhibin-A)是妊娠中期四联筛查的组成部分，筛查唐氏综合征和神经管缺陷检出率可达80%[3-5]。在开放性神经管畸形、脐膨出、腹裂、先天性肾脏疾病、食道闭锁或胎儿窘迫情况下，母体血清中AFP升高[6]。hCG是胚胎着床后母体血液中第一个可观测到的滋养层增殖信号，可于受精后6～7天检测到[7]。uE3是妊娠中期唐氏综合征筛查的有效指标之一[8]。Inhibin-A在妊娠10 周时显著升高，此后逐渐下降，妊娠15～25周后保持稳定水平[9]。研究表明，AFP、hCG、uE3、Inhibin-A水平异常与不良妊娠结局相关[10-12]。为探究孕中期血清4项指标联合检测对母婴不良妊娠结局的预测价值，本研究进行分析。

1 材料与方法

1.1 受试者资料来源

选择2017年1月-2019年12月于本院产前检查的孕中期产妇临床资料进行回顾性分析。纳入标准：①初产、孕中期；②妊娠资料完整；③单胎妊娠。排除标准：①存在先天性疾病；②重大疾病；③伴有心血管疾病、基础疾病或生殖系统疾病；④有流产史、吸毒史。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 一般资料收集

收集孕妇产前检查资料、妊娠结局。参考文献[13]诊断标准统计母婴不良妊娠结局，包括：妊娠合并甲减、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、子痫前期、分娩并发症，早产、巨大儿、新生儿窒息、SGA、胎儿窘迫、宫内生长受限、剖宫产、产程延长等。

1.3 血清检测

取孕妇孕中期晨空腹静脉血送检验科，全自动化学发光免疫分析仪检测血清AFP、β-HCG、uE3和Inhibin-A水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 基本情况

共纳入600例，不良孕产34例，发生率5.7%；不良围产儿21例，发生率3.5%。正常妊娠结局与不良妊娠结局孕妇年龄(27.7±4.9岁、27.5±5.4岁)、首次产检孕周(10.2±1.4周、9.9±1.3周)、检测孕周(20.2±4.9周、19.5±5.3周)、孕前体质指数(22.1±1.8 kg/m2、21.8±2.3 kg/m2)比较无差异(P>0.05)。

2.2 不同孕产结局孕妇血清AFP、β-HCG、uE3、Inhibin-A水平对比

不良孕产孕妇血清AFP、β-HCG、Inhibin-A水平高于正常孕产孕妇，uE3水平低于正常孕产孕妇(P<0.05)。见表1。

表1 不同孕产结局孕妇血清指标比较

2.3 不同围产儿结局孕妇血清AFP、β-HCG、uE3、Inhibin-A水平对比

分娩不良围产儿孕妇AFP、β-HCG、Inhibin-A水平均高于分娩正常围产儿孕妇，uE3水平低于分娩正常围产儿孕妇(P<0.05)。见表2。

表2 不同围产儿孕妇血清指标比较

2.4 孕中期血清AFP、β-HCG、uE3、Inhibin-A预测不良妊娠结局价值

血清AFP、β-HCG、uE3、Inhibin-A联合预测不良孕产及不良围产儿价值高于单一指标。见表3。

表3 血清指标预测不良妊娠结局价值

2.5 分娩后随访

血清AFP、β-HCG、uE3、Inhibin-A联合预测不良孕产36例(6.0%)，不良围产儿19例(3.2%)；随访分娩结果，不良孕产34例(5.7%)，不良围产儿21例(3.5%)。预测与分娩随访结果无差异(χ2=0.061、0.103，P=0.805、0.748)。

3 讨论

孕中期血清筛查已广泛用于产前检查。既往研究表明，AFP、hCG、uE3、Inhibin-A水平异常可预测不良妊娠结局[14]；Hu等[15]研究四联筛查预测抗磷脂抗体综合征不良妊娠结局时发现AFP升高，HCG和Inhibin-A对不良妊娠结局尤其是死胎有较高预测价值；Alvarez-Nava[16]研究AFP和β-HCG预测Turner综合征，发现AFP和β-HCG浓度异常时，可优先识别不良妊娠结局，危险度分别是2.19和10.667。

本研究结果表明，发生不良孕产及不良围产儿孕妇血清AFP、β-HCG、Inhibin-A水平均高于正常孕妇，uE3低于正常孕妇，与上述报道类似。在临床妇产科，AFP用于评估胎儿发育情况，β-HCG常用于妊娠状态评估，uE3指示胎盘功能，Inhinbin-A评估胎儿智力发育。

范丽[17]将AFP、β-HCG、uE3用于双胎妊娠母婴不良妊娠结局的预测，发现3者联合预测对不良孕产及不良围产儿结局的AUC分别为0.876、0.802，随访分娩结果与血清预测有较高一致性；乔娜[18]探讨PAPP-A、AFP、uE3联合检测预测子痫前期价值，ROC曲线下面积为0.782；邓晨晨[19]研究孕中期血清学筛查与妊娠不良结局发现，血清学指标异常与不良妊娠结局相关，AFP MoM、uE3 MoM分别是早产、小于孕龄儿的危险因素；于均娜等研究表明AFP、β-HCG水平均异常显著增加不良妊娠结局几率[20]。本研究采用四联联合筛查预测孕产妇及围生儿不良结局，其AUC分别为0.902，0.854，有较高预测价值，与随访分娩结果无显著性差异，血清学筛查联合预测效能较好。刘彩丽等[21]研究四联筛查对不良妊娠结局的预测发现，AFP、β-HCG、Inhinbin-A≥2.0 MoM，uE3≤0.7 MOM与不良妊娠结局有正向相关性；于浩湉[22]提示四联筛查中2项以上血清学指标异常时，不良妊娠结局显著增加。上述结果均提示血清学指标联合检测可提高对不良妊娠的预测价值且效果较好。

综上所述，本文单胎、初产孕中期孕妇血清AFP、β-HCG、uE3、Inhibin-A联合预测对不良妊娠结局有较好预测作用。