布地奈德联合重组人干扰素α1b 雾化吸入对儿童肺炎支原体肺炎的临床疗效研究

袁金玲 李思思 岳晓红

肺炎支原体肺炎是儿科常见的呼吸道感染疾病,临床上主要表现为发热、干咳、头痛等症状,具有一定传染性,可通过接触及飞沫等进行传播［1］。多数患儿在积极治疗后可痊愈,但严重者可发展成为重症支原体肺炎,同时易并发心血管损伤等并发症,对患儿生命健康造成严重威胁。患儿在遭受支原体感染后,可出现夜间咳嗽加剧且时间延长等症状,同时易出现胸痛、皮肤皮疹、淋巴结肿大等,患儿的病程可随其病情严重程度有所变化,多数轻中程度感染的患儿可在8～10 d内退热,X 线阴影完全消失,偶尔出现复发情况［2］。对于病情严重的患儿,其X 线检查结果多数可表现为单侧病变,进而可呈现出参差不齐的云雾状肺浸润,部分仅表现为肺门阴影增重。目前,临床上主要采用糖皮质激素、抗生素等药物治疗。糖皮质激素作为一种机体应激反应的重要调节激素,按作用时间不同可将其分为短、中、长效药物,具有一定的抗击炎症等作用,但长效药物对患儿的生长发育可产生不利影响,同时突然停药易出现反跳作用,进而导致病情加重［3］。临床上常用的抗生素主要有阿奇霉素、头孢菌素等。其通过浸入机体细胞发挥药效,具有一定的抗菌作用,可有效抑制细菌细胞壁的合成,使得病原体的蛋白合成率降低,使得细菌抵御能力减弱,最终被机体免疫系统清除。可将其用于肺部感染、败血症等疾病的缓解治疗。但部分患儿可出现过敏或对其产生耐药性,治疗效果欠佳。本研究旨在探讨布地奈德联合重组人干扰素α1b雾化吸入对肺炎支原体肺炎患儿的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 从本院2017 年11 月～2018 年11 月经检查确诊为肺炎支原体肺炎的患儿中选取120 例作为研究对象,男56 例,女64 例；年龄5～14 岁,平均年龄(6.20±2.14)岁。将患儿随机分为对照组(A 组)、布地奈德组(B 组)与布地奈德+重组人干扰素α1b组(C 组),每组40 例。三组患儿的性别、年龄、入院前发热时间、入院前咳嗽时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 三组患儿的一般资料比较(n,)

表1 三组患儿的一般资料比较(n,)

注：三组比较,P＞0.05

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 ①均符合《诸福棠实用儿科学》［4］中有关小儿肺炎支原体肺炎的诊断标准；②有咳嗽、气喘等明显症状者；③心、肝、肾等器官功能正常者；④患儿家属知情同意并签署知情同意书者等。

1.2.2排除标准 ①合并心力衰竭、呼吸衰竭的患儿；②对此次研究所使用药物有过敏反应的患儿；③患有严重肺炎的患儿；④接受治疗前2 周内服用过糖皮质激素类药物治疗的患儿。

1.3方法 入院后,三组均给予退热、止咳等常规性治疗。

A 组在常规性治疗基础上联合阿奇霉素治疗,盐酸阿奇霉素注射液(青岛金峰制药有限公司,国药准字H20051818,规格：5 ml∶0.5 g)15 mg/kg 静脉滴注治疗,1 次/d,连续治疗5 d 后,依据患儿病情进展调整为阿奇霉素片剂(浙江华润三九众益制药有限公司,国药准字H20084458,规格：0.25 g/片)口服治疗,0.25 g/次,1 次/d,连续治疗7 d。

B 组在A 组基础上联合吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，注册证号H20140475，规格：2 ml∶1 mg)1 mg 雾化治疗,添加浓度为0.9%的氯化钠注射液(广东世信药业有限公司,国药准字H20043712,规格：500 ml∶氯化钠4.5 g),使用医用面罩进行雾化吸入治疗,15 min/次,1 次/d,连续治疗7 d。

C 组在B 组基础上联合重组人干扰素α1b(北京三元基因药业股份有限公司,国药准字S20040038,规格：6 μg∶0.5 ml 支)雾化吸入治疗,3 μg/次,连续治疗7 d。

1.4观察指标及判定标准

1.4.1比较三组患儿的临床疗效 判定标准［5］：治疗1 周后,患儿体温稳定在正常范围内,发热、干咳等临床症状完全消失,为显效；治疗1 周后,患儿体温在正常范围上下浮动,发热、干咳等临床症状明显减轻,为有效；治疗1 周后,患儿体温持续保持在较高水平,发热、干咳等临床症状无任何改善甚至有加重趋势,经X 线检查肺部病灶出现恶化,为无效。总有效率＝显效率＋有效率。

1.4.2比较三组患儿的炎性指标、肺功能指标 样本采集与制备：分别于治疗前、治疗1 周后晨起抽取三组患儿的空腹外周静脉血,并进行心酶、超敏C 反应蛋白、血常规的统一检测。①血清检测方法：采用CRP 散射比浊法检测血清CRP,血常规检测主要使用全自动血细胞分析仪。②肺功能测定：使用肺功能检测仪检测三组患儿的FVC、FEV1,并计算FEV1/FVC。

1.5统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1三组患儿的临床疗效比较 治疗后,A、B、C 组患儿的总有效率分别为77.5%、95.0%及97.5%,B 组和C 组患儿的总有效率明显高于A 组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；C 组患儿的总有效率略高于B 组,但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 三组患儿的临床疗效比较［n(%),%］

2.2三组患儿的炎性指标比较 治疗前,三组患儿的CRP、EOS、LDH 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,三组患儿的CRP、EOS、LDH 水平均显著低于本组治疗前,B 组和C 组的CRP、EOS、LDH 水平均显著低于A 组,C 组的CRP、EOS、LDH 水平均显著低于B 组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 三组患儿的炎性指标比较()

表3 三组患儿的炎性指标比较()

注：与A 组比较,aP＜0.05；与B 组比较,bP＜0.05；与本组治疗前比较,cP＜0.05

2.3三组患儿的肺功能指标比较 治疗前,三组患儿的FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,三组患儿的FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平均显著高于治疗前,且B 组和C 组患儿的FEV1、FVC、FEV1/FVC 均显著高于A 组,C 组患儿的FEV1、FVC、FEV1/FVC 均显著高于B 组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 三组患儿的肺功能指标比较()

表4 三组患儿的肺功能指标比较()

注：与A 组比较,aP＜0.05；与B 组比较,bP＜0.05；与本组治疗前比较,cP＜0.05

3 讨论

肺炎支原体感染属于社区获得性肺炎的一种常见病,多发于儿童。主要由肺炎支原体引起的呼吸道和肺部的急性炎症改变。支原体肺炎大多数症状较轻,预后比较好,如果不及时治疗,也可引起严重的双侧肺炎和其他系统的肺外并发症,如脑膜炎、心肌炎、心包炎和肾炎等,临床上主要表现为咳嗽、痰少、咽痛等,可伴有轻微发热现象［6］。目前主要是对患儿临床症状、X 线表现及血清学检查结果等进行综合分析。早期适当使用抗生素,可减轻咳嗽等症状,缩短病情进展。

本研究结果显示,治疗后,A、B、C 组患儿的总有效率分别为77.5%、95.0% 及97.5%,B组和C 组患儿的总有效率明显高于A 组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗前,三组患儿的CRP、EOS、LDH 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,三组患儿的CRP、EOS、LDH 水平均显著低于本组治疗前,B 组和C 组的CRP、EOS、LDH 水平均显著低于A 组,C 组的CRP、EOS、LDH 水平均显著低于B 组,差异有统计学意义(P＜0.05)。表明布地奈德联合重组人干扰素α1b 雾化吸入治疗可显著改善儿童肺炎支原体肺炎患儿的咳嗽等临床症状,可有效提高临床疗效,改善炎症反应对患儿机体的损伤,进而加快恢复进程。

布地奈德是一种局部类固醇激素,它的作用是广泛抗炎,只在局部起作用,全身生物利用率较低,抗炎作用主要包括：可以抑制炎症细胞在气道黏膜集聚,且可以减少细胞因子的作用,消除水肿,即从各个方面稳定肥大细胞的细胞膜,从各个方面进行抗炎作用［7,8］。干扰素α1b 具有抗病毒、抗肿瘤和调节免疫反应等生物活性。当病毒入侵机体的时候,干扰素α1b 首先通过与机体内的细胞受体结合,一方面诱导组织细胞分泌抗病毒蛋白,抗病毒蛋白分泌出来之后就会与病毒特异性结合并促使病毒mRNA 降解,同时还会抑制病毒的自身复制［9］。另一方面,还能通过激活、增强免疫系统的其他免疫细胞,增强免疫清除能力,进而发挥清除病毒的作用［10］。

同时,重组人干扰素α1b 经雾化吸入后,可被迅速吸收并发挥药效,进而可有效减轻炎症对机体的刺激,改善患儿的临床症状［11］。另一方面,其具有广泛的抗病毒作用,主要通过干扰素同靶细胞表面干扰素受体结合,诱导多种抗病毒蛋白,阻止病毒蛋白质的合成、抑制病毒核酸的复制和转录［12］。

本研究结果显示,治疗前,三组患儿的FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,三组患儿的FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平均显著高于治疗前,且B 组和C 组患儿的FVC、FEV1、FEV1/FVC 均显著高于A 组,C 组患儿的FVC、FEV1、FEV1/FVC 均显著高于B 组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。表明布地奈德联合重组人干扰素α1b 雾化吸入可有效减轻患儿的肺功能损伤,进而有利于肺功能的恢复［13］。其可通过抑制支气管收缩物质的合成与释放进而减轻平滑肌的收缩作用,部分在肺部被吸收,与血浆蛋白结合率较高,其代谢物经由肝脏排除,适用于年龄较小的患儿［14］。

综上所述,布地奈德联合重组人干扰素α1b 雾化吸入治疗儿童肺炎支原体肺炎可有效改善患儿的临床症状,缩短其症状的缓解时间,同时可有效改善肺功能水平,抑制炎性因子的分泌与表达,进而减轻炎症反应对机体的损伤,加快患儿恢复进程。但本研究也存在样本量小等不足之处,未来可通过适当增加样本量等方式,对其在小气道方面的功能加以进一步深入性研究。