850例泌尿生殖系统感染患者支原体检测及耐药性研究Δ

张 瑜，樊东升，樊路娟，姜立群，李新刚#

(1.首都医科大学附属北京友谊医院西药剂科，北京100050；2.济源职业技术学院医学护理系，河南 济源 459000；3.河南省立医院检验科，河南 郑州 451164；4.上海太平康复医院药剂科，上海 201318)

支原体是没有细胞壁只有细胞膜，具有多形性，能在无生命培养基上繁殖的最小原核生物[1-2]。解脲支原体(ureaplasmaurealyticum，UU)和人型支原体(mycoplasmahominis，MH)主要引起泌尿生殖系统感染，如非淋菌性尿道炎、阴道炎、宫颈炎、自然流产、早产、前列腺炎、附睾炎和不育症等[3-5]。近年来，由于抗菌药物滥用、临床经验治疗及支原体本身易产生耐药性等多重诱因，使得支原体耐药形势愈加严峻[6-9]。因此，预防支原体耐药、筛查敏感药物已成为各医院研究的必要课题。本研究对河南省立医院(以下简称“我院”)妇产科、泌尿外科、皮肤科和不孕不育门诊的泌尿生殖系统感染患者分泌物中支原体培养及体外药物敏感试验结果进行回顾性统计分析，拟对临床合理应对支原体感染提供有力依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2018年于我院妇产科、泌尿外科、皮肤科、不孕不育门诊就诊的泌尿生殖系统感染患者，去除规范治疗后的复查数据，保留初诊初查时所做支原体培养鉴定及药物敏感试验的数据，共850例患者纳入本研究。

1.2 方法

所有患者均留取泌尿生殖道分泌物，男性患者使用无菌尿道拭子深入尿道口2～4 cm旋转取其分泌物；女性患者用无菌拭子深入宫颈2～3 cm旋转擦拭取得分泌物；所有标本一经采集立刻送检。

1.3 支原体培养及体外药物敏感试验

试剂盒采用UU和MH分离鉴定、计数、药物敏感试验检测盒(郑州人福博赛生物技术有限责任公司生产)。该试剂盒检测板包含阴阳对照孔、UU和MH分离鉴定与半定量计数孔以及12种抗菌药物(四环素、盐酸米诺环素、多西环素、交沙霉素、莫西沙星、加替沙星、司帕沙星、克拉霉素、左氧氟沙星、环丙沙星、罗红霉素和阿奇霉素)包被的高低浓度孔。严格按说明书进行操作和结果判读。

1.4 统计学分析

数据经Excel 2010软件分组处理后，采用SPSS 16.0统计软件进行分析。数据差异比较采用双尾t检验，以P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有显著统计学意义。

2 结果

2.1 支原体培养结果

共采集850例泌尿生殖系统感染患者的病原微生物标本，经培养后，支原体阳性者523例，阳性率为61.53%。其中UU和MH单阳性率分别为49.18%(418例)、2.12%(18例)，两者混合感染阳性率为10.24%(87例)，剩余327例(38.47%)支原体培养阴性，见表1。

表1 850例泌尿生殖系统感染患者的病原微生物标本中支原体感染类型分布Tab 1 Distribution of Mycoplasma infection types in pathogenic microbial specimens from 850 patients with genitourinary system infection

2.2 支原体的体外药物敏感试验结果

523例支原体阳性者的支原体体外药物敏感试验结果见表2。由表2可知，支原体对多西环素、盐酸米诺环素、四环素、交沙霉素和克拉霉素等5种抗菌药物的敏感率较高，分别为86.42%(452例)、83.37%(436例)、80.69%(422例)、70.94%(371例)和70.75%(370例)；支原体对环丙沙星、阿奇霉素、罗红霉素、司帕沙星和左氧氟沙星等5种抗菌药物的耐药率较高，分别为81.64%(427例)、71.32%(373例)、66.92%(350例)、53.35%(279例)和48.95%(256例)。

表2 523例支原体阳性者的支原体体外药物敏感试验结果Tab 2 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in 523 Mycoplasma-positive patients

2.3 不同支原体感染类型患者的支原体体外药物敏感试验结果

UU、MH单一感染和2种支原体混合感染患者分泌物的体外药物敏感试验结果显示，混合感染时，支原体对抗菌药物的耐药性较单一感染时更强、敏感率更低；2种支原体混合感染者的支原体耐药率最高，MH感染者次之，UU感染者的支原体耐药率较低，见表3、图1。

表3 不同支原体感染类型患者的支原体体外药物敏感试验结果Tab 3 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in patients with different types of Mycoplasma infection

A.耐药率；B.敏感率A.resistance rate;B.sensitivity rate图1 不同支原体阳性类型患者的支原体体外药物敏感试验结果Fig 1 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in patients with different types of Mycoplasma-positive types

2.4 不同UU感染量患者的支原体体外药物敏感试验结果

将418例UU感染患者按UU计数是否≥104分为两组，其中UU计数≥104者占比为62.20%(260例)，UU计数<104者占比为37.80%(158例)。不同UU感染量患者的支原体体外药物敏感试验结果显示，随着UU感染量增多，其对抗菌药物的耐药率有升高趋势，敏感率则相应降低，UU计数≥104者的支原体耐药率普遍高于UU计数<104者，见表4、图2。

A.耐药率；B.敏感率A.resistance rate;B.sensitivity rate图2 不同UU感染量患者的支原体体外药物敏感试验结果Fig 2 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in patients with different amounts of UU infection

表4 不同UU感染量患者的支原体体外药物敏感试验结果Tab 4 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in patients with different amounts of UU infection

3 讨论

支原体是泌尿系统感染的常见致病微生物，虽可引起尿道炎、肾盂肾炎、宫颈炎、盆腔炎、子宫内膜炎、男性生殖道疾病和输卵管性不孕症等相关疾病[10-13]，但其仍是一种条件致病微生物，在泌尿生殖道有定植现象，相当一部分携带者无临床症状和体征，以UU为著[14]。然而，国内很多医务工作者对支原体致病性的认识仍很混乱，对支原体的处理也存在2个极端：有的医疗机构只要检出支原体阳性，一律给予抗菌药物治疗；而有的医疗机构由于无法判断检出的支原体是否为定植菌而不进行支原体的检测和治疗，从而延误支原体感染患者的诊治[14-15]。因此，临床工作中需紧密结合患者症状，谨慎判断泌尿生殖道支原体检出的临床意义。

目前，国内各医疗机构对支原体的检测手段主要依靠液体培养基直接检测并同时进行药物敏感试验，该方法操作简便、成本较低，可用于大规模人群的筛查。本研究对2018年我院850例门诊泌尿生殖系统感染患者分泌物标本的支原体培养及药物敏感试验结果进行了回顾性分析，结果显示，我院门诊患者支原体携带率为61.53%，其中UU携带率最高(49.18%)，其次为2种支原体混合感染阳性率(10.24%)，MH阳性率最低(仅2.12%)，该趋势与国内其他文献报道一致，但稍高于其他地区的相关报道[16-19]。这可能与各地环境、方法学、受检人员构成比及年龄差异性等有关[20-22]。

药物敏感试验结果显示，支原体对多西环素、盐酸米诺环素、四环素、交沙霉素和克拉霉素的敏感率较高，分别为86.42%、83.37%、80.69%、70.94%和70.75%；支原体对环丙沙星、阿奇霉素、罗红霉素、司帕沙星和左氧氟沙星的耐药率较高，分别为81.64%、71.32%、66.92%、53.35%和48.95%。这一现象符合支原体无细胞壁，因此其对作用于细胞壁的β-内酰胺类及糖肽类抗菌药物耐药，对四环素类、大环内酯类和氟喹诺酮类抗菌药物较为敏感的特点[14-15]。本研究中还发现，UU感染者中，UU计数≥104者的支原体耐药率普遍高于UU计数<104者；2种支原体混合感染者的支原体耐药率最高，MH感染者次之，UU感染者耐药率较低，且上述3种感染模式下，支原体对阿奇霉素、罗红霉素、环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率均较高，可提示临床经验性治疗支原体感染时应避开此4种抗菌药物；支原体对多西环素、盐酸米诺环素、四环素和交沙霉素的敏感率较高，可提示临床将其作为首选的经验性用药。

综上所述，我院门诊泌尿生殖系统感染患者支原体检出率较高，以UU阳性为主，UU和MH混合感染次之，MH阳性最少；3种感染模式下，支原体均对阿奇霉素、罗红霉素、环丙沙星和左氧氟沙星4种抗菌药物有较高的耐药率，对多西环素、盐酸米诺环素、四环素和交沙霉素4种抗菌药物有较好的敏感性。建议临床强化对支原体检测临床意义的认知，重视支原体的检测，并结合临床症状按药物敏感试验结果选择性、目的性地进行个体化治疗，以提高临床疗效，减少耐药菌株的产生。