奥氮平联合小剂量氨磺必利治疗慢性精神分裂症阴性症状效果及安全性分析

薛莲，张俊，钱效萍，叶文豪

常熟市第三人民医院精神科，江苏常熟215500

精神分裂症是一组病因复杂的临床综合征，患者临床症状表现涉及思维、情感、感知觉、行为等多方面障碍，并与精神活动不协调[1]。当前临床对精神分裂症的发病因素尚未明确定义，但基本认定其发生发展与个体心理易感因素和外部社会环境不良因素密切相关。慢性精神分裂症的发病率占总体的90%，由于该病治疗周期过长，且病情容易反复发作，不仅给患者家属带来巨大经济与精神压力，还会对社会稳定造成影响，因此需要对其进行积极治疗，并多加寻求高效安全药物，以更好改善患者预后[2-3]。奥氮平和氨磺必利是两种新型抗精神病药物，单用可对临床病症起到一定的改善效果，但联合应用价值如何尚需大量研究证实，基于此，该文2018年8月—2020年1月选取该院收治的82例患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究选取该院收治的82例以阴性症状为主的慢性精神分裂症患者为研究对象，随机分成对照组和观察组，每组41例。对照组男26例，女15例；平均年龄（40.65±13.25）岁。观察组男24岁，女17例；平均年龄（40.52±13.19）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①患者符合慢性精神分裂症相关诊断标准；②患者阳性症状控制后残留不同程度阴性症状，且病程≥2年；③患者PANSS总分高于60分，且阴性因子分数高于30分。排除标准：①合并患有严重躯体疾病、脑器质性疾病或其他精神障碍者；②对精神活性物质依赖性者；③妊娠期、哺乳期妇女；④对该研究所用药物过敏者。该次研究已经该院伦理委员会审核并批准，患者家属均知情同意。

1.2 方法

两组患者均在入组时给予奥氮平片 （国药准字：H20052688；规格：5 mg）进行治疗，服用方式为口服，5 mg/次，1次/d，连续服用7 d后调整用药量为15～20 mg/d。经过治疗，两组患者的阳性症状均获得明显改善，但仍残留不同程度的阴性症状，在此基础上两组患者联合其他药物加以改善。其中对照组患者联合安慰剂进行治疗，观察组患者联合小剂量氨磺必利（国药准字H20113231）治疗：服用方式为口服，初始服用剂量为50 mg/次，1次/d，连续服用7 d后调整用药量为50～300 mg/d。

两组患者均连续治疗3个月，且研究期间不使用其他抗精神药物与电休克治疗。

1.3 观察指标与评价标准

分别在治疗前、治疗后1个月、2个月和3个月对比两组PANSS中阴性因子评分情况，共包括情绪退缩、社交退缩、情感迟钝、情感交流障碍、交谈缺乏自发性与流畅性、刻板思维和抽象思维困难7项。

临床疗效分为无变化、好转、显著进步和基本痊愈。无变化PANSS总分减分率低于30%；好转PANSS总分减分率为30%～50%；显著进步PANSS总分减分率为50%～80%；基本痊愈PANSS总分减分率高于80%[6]。PANSS总分减分率=（治疗前PANSS总分-治疗后PANSS总分）/（治疗前PANSS总分-30）×100.00%。

通过TESS（副反应量表）和临床相关检测结果对患者不良反应进行评定。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），采用t检验,计数资料的表达方式为[n(%)]，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同时间点PANSS阴性因子评分对比

治疗前两组患者PANSS阴性因子各项症状与总分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月、2个月、3个月后两组患者的PANSS阴性因子总分低于前一期；且观察组的PANSS阴性因子各项症状评分与总分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 临床治疗有效率对比

观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者不同时间PANSS阴性因子评分对比[（±s），分]Table 1 Comparison of PANSS negative factor scores between the two groups of patients at different times[（±s），points]

表1 两组患者不同时间PANSS阴性因子评分对比[（±s），分]Table 1 Comparison of PANSS negative factor scores between the two groups of patients at different times[（±s），points]

组别 时间 情绪退缩 社交退缩 情感迟钝 情感交流障碍交谈缺乏自发性与流畅性 刻板思维 抽象思维困难 总分对照组观察组t治疗3个月后值P治疗3个月后值治疗前治疗1个月后治疗2个月后治疗3个月后治疗前治疗1个月后治疗2个月后治疗3个月后4.33±0.58 4.22±0.61 4.01±0.69 4.01±0.65 4.38±0.65 4.31±0.66 4.02±0.85 3.69±0.74 2.080 0.041 4.25±0.58 4.18±0.67 3.92±0.72 3.87±0.72 4.28±0.58 4.26±0.57 3.95±0.72 3.52±0.63 2.342 0.021 4.91±0.56 4.82±0.57 4.63±0.62 4.61±0.56 4.81±0.65 4.69±0.72 4.34±0.72 4.11±0.71 3.541＜0.001 4.12±0.58 3.92±0.67 3.82±0.65 3.82±0.63 4.10±0.69 4.05±0.72 3.67±0.68 3.41±0.52 3.214 0.002 4.21±0.62 4.14±0.63 3.88±0.72 3.88±0.72 4.22±0.56 4.17±0.62 3.85±0.63 3.52±0.62 2.426 0.018 3.11±0.45 3.06±0.53 2.86±0.51 2.84±0.55 3.13±0.51 3.10±0.55 2.85±0.62 2.61±0.48 2.017 0.047 3.71±0.59 3.66±0.65 3.41±0.71 3.40±0.72 3.56±0.72 3.42±0.75 3.18±0.89 3.06±0.67 2.214 0.030 35.91±7.62 23.66±6.52 21.45±6.54 13.21±5.54 35.31±8.52 23.28±7.65 18.41±6.58 10.27±5.21 2.475 0.015

表2 两组患者临床治疗有效率对比Table 2 Comparison of clinical treatment efficiency between two groups of patients

2.3 不良反应发生情况对比

两组患者体质量增加的发生率对比，差异有统计学意义（P＜0.05），其他不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率对比[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 讨论

精神分裂症患者一般可表现出阳性或阴性两种症状，前者主要多受幻觉、妄想支配，并表现出自言自语、突然发笑等怪异行为，个别症状严重者甚至会出现毁物伤人等过激行为[4-6]；后者则表现为懒散被动、孤僻离群等性格特点，并由此引发机体免疫力下降、代谢功能紊乱等不良后果[8-9]。

该次研究中，治疗1个月、2个月、3个月后两组患者的PANSS阴性因子总分低于前一期；观察组的PANSS阴性因子各项症状评分与总分明显低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗总有效率85.37%明显高于对照的65.85%（P＜0.05）；观察组体质量增加发生率12.20%低于对照组31.71%（P＜0.05），两组其他不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。提示两药联合应用效果显著且不良反应无明显变化。奥氮平可高度结合组胺H、多巴胺D、5-HT等受体，改善患者阳性与阴性症状；氨磺必利可与多巴胺D2/D3形成拮抗作用，即使小剂量服用也可对突触前D2/D3受体发挥优先阻断作用，从而更好改善患者的阴性症状[10-11]。胡佳春[12]对80例以阴性症状为主的慢性精神分裂症患者采用奥氮平联合氨磺必利治疗后发现，治疗4周、8周、12周后两组患者的PANSS阴性因子总分低于前一期，且观察组的PANSS阴性因子各项症状评分与总分明显低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗总有效率75.00%明显高于对照的57.50%（P＜0.05），观察组体质量增加发生率12.50%低于对照组27.50%（P＜0.05），其他不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。其研究数据基本与该文研究结果一致，进一步证明该次研究的有效性。

综上所述，对慢性精神分裂症患者应用奥氮平联合小剂量氨磺必利治疗可改善其阴性症状，且引发的不良反应比较轻微，基本可自愈，值得推广使用。